Inhibición de PDE5 a través de tadalafilo para mejorar la eficacia de la vacuna antitumoral mucina 1 (MUC1) en pacientes con HNSCC

Criterios de inclusión:

1. HNSCC recurrente o segundo primario comprobado por biopsia de la cavidad oral, orofaringe, hipofaringe o laringe (el segundo primario incluye el primario desconocido)
2. Etapa III o IV (AJCC, 7th ed., 2010) HNSCC recurrente o segundo primario (para tumores recurrentes, la estadificación está determinada por la etapa recurrente, no por la etapa previa al tratamiento original).
3. HNSCC resecable quirúrgicamente, recurrente o segundo primario

4. Radiación previa, con o sin cirugía y/o quimioterapia previa, a la cabeza y el cuello para el tratamiento definitivo de HNSCC de la cavidad oral, orofaringe, hipofaringe o laringe con respuesta clínica o radiográfica completa previamente documentada al tratamiento inicial

   • a. La radiación previa y cualquier quimioterapia deben haberse completado > 4 meses antes de la recurrencia comprobada por biopsia o la enfermedad del segundo sitio primario
   • b. El HNSCC recurrente o segundo primario surge dentro del campo previamente irradiado
5. Edad ≥ 18 años
6. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2 o puntuación de escala equivalente. Consulte el Apéndice D para conocer los criterios de escala equivalente.

7. Función aceptable del órgano definida por todo lo siguiente:

   • Fosfatasa alcalina < 4,0 x límite superior normal (LSN)
   • Aspartato transaminasa (AST) ≤ 2,5 x LSN
   • Alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 x LSN

   • Depuración de creatinina calculada ≥ 51 ml/min según lo determinado por la ecuación de Cockcroft-Gault:

     • [(140-edad) * (Peso en kg) * (0,85, si es mujer)] / (72 * Cr)
8. Acceso venoso adecuado para permitir todas las muestras de sangre relacionadas con el estudio (seguridad e investigación)
9. Capacidad para comprender y voluntad para firmar el consentimiento informado por escrito y los documentos de la Ley de Portabilidad y Responsabilidad del Seguro Médico (HIPAA).

Criterios de inclusión (control no aleatorizado)

1. HNSCC recurrente o segundo primario comprobado por biopsia de la cavidad oral, orofaringe, hipofaringe o laringe (el segundo primario incluye el primario desconocido)
2. Etapa III o IV (AJCC, 7th ed., 2010) HNSCC recurrente o segundo primario (para tumores recurrentes, la estadificación está determinada por la etapa recurrente, no por la etapa previa al tratamiento original).
3. HNSCC resecable quirúrgicamente, recurrente o segundo primario

4. Radiación previa con o sin cirugía y/o quimioterapia previa, a la cabeza y el cuello para el tratamiento definitivo de HNSCC de la cavidad oral, orofaringe, hipofaringe o laringe con respuesta clínica o radiográfica completa previamente documentada al tratamiento inicial

   • a. La radiación previa y cualquier quimioterapia deben haberse completado > 4 meses antes de la recurrencia comprobada por biopsia o la enfermedad del segundo sitio primario
   • b. El HNSCC recurrente o segundo primario surge dentro del campo previamente irradiado
5. Edad ≥18 años
6. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2 o puntuación de escala equivalente.
7. Acceso venoso adecuado para permitir todas las muestras de sangre relacionadas con el estudio (seguridad e investigación)
8. Capacidad para comprender y disposición para firmar el consentimiento informado por escrito y el/los documento/s de HIPAA.

Criterio de exclusión:

1. No se recomienda la cirugía de rescate según las pautas de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN), o después de la evaluación del tratamiento multidisciplinario, incluidos aquellos con enfermedad irresecable quirúrgicamente en el sitio primario o en los ganglios linfáticos regionales.
2. HNSCC recurrente o segundo primario AJCC en estadio I o II (para tumores recurrentes, la estadificación está determinada por el estadio recurrente, no por el estadio original previo al tratamiento).
3. Enfermedad metastásica a distancia
4. HNSCC recurrente o segundo primario de la nasofaringe, los senos paranasales o el esófago cervical
5. Uso de inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) como vardenafil (Levitra®), Tadalafil (Cialis®) y citrato de sildenafil (Viagra®) ≤15 días antes de la inscripción (prevista)
6. Se excluirán los pacientes que tengan la intención de recibir inhibidores de la PDE5 que no sean del estudio y vacunas contra la gripe en cualquier momento durante el estudio.
7. Reacciones adversas previas o conocidas a los inhibidores de la PDE5, poli-ICLC (Hiltonol®) y dosis previas de la vacuna contra la influenza, incluidos, entre otros, sus componentes

8. Antecedentes de enfermedad cardíaca o cerebrovascular grave o inestable:

   • a. Infarto de miocardio en los últimos 90 días
   • b. Angina inestable o angina que ocurre durante las relaciones sexuales
   • C. Insuficiencia cardíaca de clase 2 o superior de la New York Heart Association (NYHA) en los últimos 3 meses.
   • d. Arritmias no controladas
   • mi. Hipotensión sostenida (<90/50 mmHg) o Hipertensión no controlada (>170/100 mmHg)
   • F. ACV en los últimos 6 meses
9. Terapia con nitratos, bloqueadores alfa o inhibidores del citocromo P450 (CYP3A4) dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio y para quienes suspenderlo no es seguro y/o no se recomienda médicamente un sustituto seguro. En el Apéndice A se proporcionan algunos ejemplos.
10. Prueba de anticuerpos antinucleares (ANA) positiva
11. Inmunosupresión o inmunocompromiso por razones no directamente relacionadas con la malignidad del paciente (p. VIH o trasplante de riñón)
12. Historial de enfermedades autoinmunes graves o potencialmente mortales [Excepciones: enfermedades autoinmunes leves determinadas a discreción de los investigadores, p. soriasis.]
13. Ceguera unilateral, trastornos hereditarios de la retina o un mayor riesgo de ceguera
14. Sordera unilateral o pérdida auditiva severa que depende de audífonos para una comunicación útil
15. Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando. (Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo de β-gonadotropina coriónica humana (β-hCG) obtenido durante la selección; no se requiere prueba de embarazo para mujeres posmenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente).
16. Mujeres en edad fértil que se nieguen a practicar métodos anticonceptivos efectivos o se abstengan de tener relaciones heterosexuales desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta 30 días después de la última vacunación.
17. Enfermedad/condición médica o psiquiátrica grave, incluido el abuso de alcohol o drogas que, a juicio del investigador(es), probablemente interfiera con el cumplimiento del tratamiento/investigación del protocolo.
18. Los pacientes de poblaciones vulnerables, como niños menores de 18 años, presos, personas institucionalizadas u otras personas que puedan ser vulnerables, no son elegibles para participar en este estudio.

Criterios de exclusión (control no aleatorizado)

1. No se recomienda la cirugía de rescate según las pautas de NCCN, o después de una evaluación de tratamiento multidisciplinario, incluidos aquellos con enfermedad irresecable quirúrgicamente en el sitio primario o en los ganglios linfáticos regionales.
2. HNSCC recurrente o segundo primario AJCC en estadio I o II (para tumores recurrentes, la estadificación está determinada por el estadio recurrente, no por el estadio original previo al tratamiento).
3. Enfermedad metastásica a distancia
4. HNSCC recurrente o segundo primario de la nasofaringe, los senos paranasales o el esófago cervical
5. Uso de inhibidores de la PDE5 como vardenafil (Levitra®), Tadalafil (Cialis®) y citrato de sildenafil (Viagra®) ≤15 días antes de la inscripción (prevista)
6. Se excluirán los pacientes que tengan la intención de recibir inhibidores de la PDE5 que no sean del estudio y vacunas contra la gripe en cualquier momento durante el estudio.
7. Prueba de anticuerpos antinucleares (ANA) positiva
8. Inmunosupresión o inmunocompromiso por razones no directamente relacionadas con la malignidad del paciente (p. VIH o trasplante de riñón)
9. Historial de enfermedades autoinmunes graves o potencialmente mortales [Excepciones: enfermedades autoinmunes leves determinadas a discreción de los investigadores, p. soriasis.]