PDE5 gátlás Tadalafilon keresztül a daganatellenes mucin 1 (MUC1) vakcina hatékonyságának fokozására HNSCC-ben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Biopsziával igazolt recidiváló vagy második primer HNSCC a szájüregben, a szájgaratban, a hypopharynxban vagy a gégeben (a második elsődleges az ismeretlen primert is magában foglalja)
2. III. vagy IV. stádium (AJCC, 7. kiadás, 2010) visszatérő vagy második primer HNSCC (Rekurrens daganatok esetén a stádium meghatározását a visszatérő stádium, nem pedig az eredeti előkezelési szakasz határozza meg.)
3. Sebészileg reszekálható, visszatérő vagy második elsődleges HNSCC

4. Előzetes besugárzás, előzetes műtéttel és/vagy kemoterápiával vagy anélkül, a fej és a nyak területén a szájüreg, a szájgarat, a hypopharynx vagy a gége HNSCC végleges kezelésére, a kezdeti kezelésre korábban dokumentált teljes klinikai vagy radiográfiai reakcióval

   • a. A korábbi sugárkezelést és bármilyen kemoterápiát több mint 4 hónappal a biopsziával igazolt kiújulás vagy a második elsődleges betegség kialakulását megelőzően be kell fejezni
   • b. Ismétlődő vagy második elsődleges HNSCC keletkezik a korábban besugárzott mezőben
5. Életkor ≥ 18 év
6. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2 vagy ezzel egyenértékű skálapontszám. Lásd a D. függeléket az egyenértékű skála kritériumaiért.

7. Elfogadható szervi működés, amelyet a következők mindegyike meghatároz:

   • Az alkalikus foszfatáz < 4,0-szerese a normál felső határának (ULN)
   • Aszpartát transzamináz (AST) ≤ 2,5 x ULN
   • Alanin transzamináz (ALT) ≤ 2,5 x ULN

   • számított kreatinin-clearance ≥ 51 ml/perc, a Cockcroft-Gault egyenlet alapján meghatározva:

     • [(140 éves) * (Súly kg-ban) * (0,85, ha nő)] / (72 * Cr)
8. Megfelelő vénás hozzáférés, amely lehetővé teszi az összes vizsgálattal kapcsolatos vérmintavételt (biztonsági és kutatási)
9. Az írásbeli beleegyező nyilatkozat és az egészségbiztosítási hordozhatóságról és elszámoltathatóságról szóló (HIPAA) dokumentum(ok) megértésének képessége és aláírására való hajlandóság.

Bevételi kritériumok (nem véletlenszerű kontroll)

1. Biopsziával igazolt recidiváló vagy második primer HNSCC a szájüregben, a szájgaratban, a hypopharynxban vagy a gégeben (a második elsődleges az ismeretlen primert is magában foglalja)
2. III. vagy IV. stádium (AJCC, 7. kiadás, 2010) visszatérő vagy második primer HNSCC (Rekurrens daganatok esetén a stádium meghatározását a visszatérő stádium, nem pedig az eredeti előkezelési szakasz határozza meg.)
3. Sebészileg reszekálható, visszatérő vagy második elsődleges HNSCC

4. Korábbi besugárzás előzetes műtéttel és/vagy kemoterápiával vagy anélkül, a fej és a nyak területén a szájüreg, a szájgarat, a hypopharynx vagy a gége HNSCC végleges kezelésére, a kezdeti kezelésre korábban dokumentált teljes klinikai vagy radiográfiai válasz mellett

   • a. A korábbi sugárkezelést és bármilyen kemoterápiát több mint 4 hónappal a biopsziával igazolt kiújulás vagy a második elsődleges betegség kialakulását megelőzően be kell fejezni
   • b. Ismétlődő vagy második elsődleges HNSCC keletkezik a korábban besugárzott mezőben
5. Életkor ≥18 év
6. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2 vagy ezzel egyenértékű skálapontszám.
7. Megfelelő vénás hozzáférés, amely lehetővé teszi az összes vizsgálattal kapcsolatos vérmintavételt (biztonsági és kutatási)
8. Az írásbeli beleegyező nyilatkozat és a HIPAA dokumentum(ok) megértésének képessége és aláírására való hajlandóság.

Kizárási kritériumok:

1. A mentőműtét nem javasolt a National Comprehensive Cancer Network (NCCN) iránymutatásai szerint, vagy a multidiszciplináris kezelés értékelése után, beleértve azokat is, akiknél az elsődleges helyen vagy a regionális nyirokcsomókban műtétileg nem reszekálható betegség van.
2. Rekurrens vagy második primer AJCC I. vagy II. stádiumú HNSCC (rekurrens daganatok esetén a stádiumot a visszatérő stádium határozza meg, nem az eredeti előkezelési stádium).
3. Távoli áttétes betegség
4. A nasopharynx, az orrmelléküregek vagy a nyaki nyelőcső visszatérő vagy második elsődleges HNSCC-je
5. 5-ös típusú foszfodiészteráz (PDE5) gátlók, például vardenafil (Levitra®), Tadalafil (Cialis®) és szildenafil-citrát (Viagra®) használata ≤15 nappal a (tervezett) beiratkozás előtt
6. Kizárásra kerülnek azok a betegek, akiknek szándékában áll a vizsgálaton kívüli PDE5-inhibitorok és influenza elleni védőoltás(ok) beadása a vizsgálat során bármikor.
7. Korábbi vagy ismert mellékhatások a PDE5-gátlókkal, a poli-ICLC-vel (Hiltonol®) és az influenzavakcina korábbi dózisaival, beleértve, de nem kizárólagosan, azok összetevőit

8. Súlyos vagy instabil szív- vagy agyi érrendszeri betegség anamnézisében:

   • a. Szívinfarktus az elmúlt 90 napban
   • b. Instabil angina vagy szexuális kapcsolat során fellépő angina
   • c. New York Heart Association (NYHA) 2-es vagy magasabb osztályú szívelégtelenség az elmúlt 3 hónapban.
   • d. Kontrollálatlan aritmiák
   • e. Tartós hipotenzió (<90/50 Hgmm) vagy nem kontrollált magas vérnyomás (>170/100 Hgmm)
   • f. Stroke az elmúlt 6 hónapban
9. A vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül nitrátokkal, alfa-blokkolókkal vagy citokróm P450 (CYP3A4) gátlókkal végzett terápia, akiknél a kezelés abbahagyása nem biztonságos és/vagy biztonságos helyettesítő gyógyszer nem javasolt. Néhány példa az A. függelékben található.
10. Pozitív antinukleáris antitest teszt (ANA)
11. Immunszuppresszió vagy immunhiányos okok miatt, amelyek nem kapcsolódnak közvetlenül a beteg rosszindulatú daganatához (pl. HIV vagy veseátültetés)
12. Súlyos vagy életveszélyes autoimmun betegségek anamnézisében [Kivétel: A vizsgáló(k) döntése alapján meghatározott enyhe autoimmun betegségek, pl. pikkelysömör.]
13. Egyoldali vakság, örökletes retinabetegségek vagy a vakság fokozott kockázata
14. Egyoldalú süketség vagy súlyos halláskárosodás, amely hallókészülék(ek)től függ a használható kommunikáció érdekében
15. Terhes vagy szoptató nőbetegek. (A fogamzóképes korú nőknél a szűrés során negatív vizelet β-humán koriongonadotropin (β-hCG) terhességi teszt eredményre van szükség; posztmenopauzás vagy műtétileg sterilizált nők esetében nem szükséges terhességi teszt.)
16. Fogamzóképes korú nők, akik megtagadják a hatékony fogamzásgátlási módszerek gyakorlását vagy tartózkodnak a heteroszexuális érintkezéstől a beleegyezés aláírásától az utolsó oltást követő 30 napig.
17. Súlyos orvosi vagy pszichiátriai betegség/állapot, beleértve az alkohol- vagy kábítószerrel való visszaélést, amely a nyomozó(k) megítélése szerint valószínűleg akadályozza a protokoll kezelésének/kutatásának való megfelelést.
18. A sebezhető populációk betegei, például 18 év alatti gyermekek, fogvatartottak, intézetben elhelyezett egyének vagy más, valószínűleg veszélyeztetett személyek nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban.

Kizárási kritériumok (nem véletlenszerű kontroll)

1. A mentőműtét nem javasolt az NCCN irányelvei szerint vagy multidiszciplináris kezelési értékelést követően, beleértve azokat is, akiknél az elsődleges helyen vagy a regionális nyirokcsomókban műtétileg nem reszekálható betegség van.
2. Rekurrens vagy második primer AJCC I. vagy II. stádiumú HNSCC (rekurrens daganatok esetén a stádiumot a visszatérő stádium határozza meg, nem az eredeti előkezelési stádium).
3. Távoli áttétes betegség
4. A nasopharynx, az orrmelléküregek vagy a nyaki nyelőcső visszatérő vagy második elsődleges HNSCC-je
5. PDE5-gátlók, például vardenafil (Levitra®), Tadalafil (Cialis®) és szildenafil-citrát (Viagra®) használata ≤15 nappal a (tervezett) beiratkozás előtt
6. Kizárásra kerülnek azok a betegek, akiknek szándékában áll a vizsgálaton kívüli PDE5-inhibitorok és influenza elleni védőoltás(ok) beadása a vizsgálat során bármikor.
7. Pozitív antinukleáris antitest teszt (ANA)
8. Immunszuppresszió vagy immunhiányos okok miatt, amelyek nem kapcsolódnak közvetlenül a beteg rosszindulatú daganatához (pl. HIV vagy veseátültetés)
9. Súlyos vagy életveszélyes autoimmun betegségek anamnézisében [Kivétel: A vizsgáló(k) döntése alapján meghatározott enyhe autoimmun betegségek, pl. pikkelysömör.]