PDE5-Hemmung über Tadalafil zur Verbesserung der Wirksamkeit des Anti-Tumor-Mucin-1 (MUC1)-Impfstoffs bei Patienten mit HNSCC

Einschlusskriterien:

1. Durch Biopsie nachgewiesenes rezidivierendes oder zweites primäres HNSCC der Mundhöhle, des Oropharynx, des Hypopharynx oder des Larynx (zweiter Primärtumor schließt unbekannten Primärtumor ein)
2. Stadium III oder IV (AJCC, 7. Aufl., 2010) rezidivierendes oder zweites primäres HNSCC (Bei rezidivierenden Tumoren wird das Staging durch das rezidivierende Stadium bestimmt, nicht durch das ursprüngliche Vorbehandlungsstadium.)
3. Chirurgisch resezierbares, rezidivierendes oder zweites primäres HNSCC

4. Vorherige Bestrahlung, mit oder ohne vorherige Operation und/oder Chemotherapie, an Kopf und Hals zur definitiven Behandlung von HNSCC der Mundhöhle, des Oropharynx, Hypopharynx oder Larynx mit zuvor dokumentiertem vollständigen klinischen oder röntgenologischen Ansprechen auf die Erstbehandlung

   • A. Vorherige Bestrahlung und Chemotherapie müssen > 4 Monate vor einem durch Biopsie nachgewiesenen Rezidiv oder einer zweiten primären Lokalisationserkrankung abgeschlossen worden sein
   • B. Wiederkehrende oder zweite primäre HNSCC entstehen innerhalb des zuvor bestrahlten Feldes
5. Alter ≥ 18 Jahre
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2 oder gleichwertiger Skalenwert. Siehe Anhang D für äquivalente Skalenkriterien.

7. Akzeptable Organfunktion, wie durch alle folgenden Punkte definiert:

   • Alkalische Phosphatase < 4,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • Aspartattransaminase (AST) ≤ 2,5 x ULN
   • Alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN

   • berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 51 ml/min, bestimmt durch die Cockcroft-Gault-Gleichung:

     • [(140-Alter) * (Gewicht in kg) * (0,85, falls weiblich)] / (72 * Cr)
8. Geeigneter venöser Zugang für alle studienbezogenen Blutentnahmen (Sicherheit und Forschung)
9. Fähigkeit, die schriftliche Einverständniserklärung und das/die Dokument(e) des Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen.

Einschlusskriterien (nicht randomisierte Kontrolle)

1. Durch Biopsie nachgewiesenes rezidivierendes oder zweites primäres HNSCC der Mundhöhle, des Oropharynx, des Hypopharynx oder des Larynx (zweiter Primärtumor schließt unbekannten Primärtumor ein)
2. Stadium III oder IV (AJCC, 7. Aufl., 2010) rezidivierendes oder zweites primäres HNSCC (Bei rezidivierenden Tumoren wird das Staging durch das rezidivierende Stadium bestimmt, nicht durch das ursprüngliche Vorbehandlungsstadium.)
3. Chirurgisch resezierbares, rezidivierendes oder zweites primäres HNSCC

4. Vorherige Bestrahlung mit oder ohne vorherige Operation und/oder Chemotherapie an Kopf und Hals zur definitiven Behandlung von HNSCC der Mundhöhle, des Oropharynx, des Hypopharynx oder des Larynx mit zuvor dokumentiertem vollständigen klinischen oder röntgenologischen Ansprechen auf die Erstbehandlung

   • A. Vorherige Bestrahlung und Chemotherapie müssen > 4 Monate vor einem durch Biopsie nachgewiesenen Rezidiv oder einer zweiten primären Lokalisationserkrankung abgeschlossen worden sein
   • B. Wiederkehrende oder zweite primäre HNSCC entstehen innerhalb des zuvor bestrahlten Feldes
5. Alter ≥18 Jahre
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2 oder gleichwertiger Skalenwert.
7. Geeigneter venöser Zugang für alle studienbezogenen Blutentnahmen (Sicherheit und Forschung)
8. Fähigkeit, die schriftliche Einverständniserklärung und die HIPAA-Dokumente zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Eine Salvage-Operation wird gemäß den Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) oder nach multidisziplinärer Behandlungsevaluierung nicht empfohlen, einschließlich Patienten mit chirurgisch nicht resezierbarer Erkrankung am primären Standort oder regionalen Lymphknoten
2. Rezidivierendes oder zweites primäres AJCC Stadium I oder II HNSCC (bei rezidivierenden Tumoren wird das Staging durch das rezidivierende Stadium bestimmt, nicht durch das ursprüngliche Vorbehandlungsstadium).
3. Fernmetastasierende Erkrankung
4. Rezidivierendes oder zweites primäres HNSCC des Nasopharynx, der Nasennebenhöhlen oder des zervikalen Ösophagus
5. Verwendung von Phosphodiesterase Typ 5 (PDE5)-Hemmern wie Vardenafil (Levitra®), Tadalafil (Cialis®) und Sildenafilcitrat (Viagra®) ≤ 15 Tage vor der (beabsichtigten) Registrierung
6. Patienten, die beabsichtigen, zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie studienfremde PDE5-Hemmer und Grippeimpfungen zu erhalten, werden ausgeschlossen.
7. Frühere oder bekannte Nebenwirkungen auf PDE5-Hemmer, Poly-ICLC (Hiltonol®) und frühere Dosen von Influenza-Impfstoffen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf ihre Bestandteile

8. Geschichte einer schweren oder instabilen Herz- oder zerebrovaskulären Erkrankung:

   • A. Myokardinfarkt innerhalb der letzten 90 Tage
   • B. Instabile Angina pectoris oder beim Geschlechtsverkehr auftretende Angina pectoris
   • C. New York Heart Association (NYHA) Herzinsuffizienz Klasse 2 oder höher in den letzten 3 Monaten.
   • D. Unkontrollierte Arrhythmien
   • e. Anhaltende Hypotonie (<90/50 mmHg) oder unkontrollierte Hypertonie (>170/100 mmHg)
   • F. Schlaganfall innerhalb der letzten 6 Monate
9. Therapie mit Nitraten, Alpha-Blockern oder Cytochrom P450 (CYP3A4)-Inhibitoren innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung und für die ein Absetzen unsicher ist und/oder ein sicherer Ersatz medizinisch nicht empfohlen wird. Einige Beispiele sind in Anhang A aufgeführt.
10. Positiver antinukleärer Antikörpertest (ANA)
11. Immunsuppression oder Immunschwäche aus Gründen, die nicht direkt mit der Malignität des Patienten zusammenhängen (z. HIV oder Nierentransplantation)
12. Anamnese schwerer oder lebensbedrohlicher Autoimmunerkrankungen [Ausnahmen: Leichte Autoimmunerkrankungen, die nach Ermessen des/der Prüfarztes bestimmt werden, z. Schuppenflechte.]
13. Einseitige Erblindung, erbliche Netzhauterkrankungen oder erhöhtes Erblindungsrisiko
14. Einseitige Taubheit oder schwerer Hörverlust, abhängig von Hörgerät(en) für brauchbare Kommunikation
15. Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen. (Frauen im gebärfähigen Alter müssen während des Screenings einen negativen Schwangerschaftstest auf β-Humanes Choriongonadotropin (β-hCG) im Urin haben; Schwangerschaftstests sind bei postmenopausalen oder chirurgisch sterilisierten Frauen nicht erforderlich.)
16. Frauen im gebärfähigen Alter, die sich weigern, wirksame Verhütungsmethoden zu praktizieren oder heterosexuellen Verkehr ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 30 Tage nach der letzten Impfung zu unterlassen.
17. Schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung/Zustand, einschließlich Alkohol- oder Drogenmissbrauch, die nach Einschätzung des/der Ermittler(s) wahrscheinlich die Einhaltung der Protokollbehandlung/-forschung beeinträchtigen.
18. Patienten aus gefährdeten Bevölkerungsgruppen wie Kinder unter 18 Jahren, Gefangene, Personen in Heimen oder andere wahrscheinlich gefährdete Personen sind von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen.

Ausschlusskriterien (nicht randomisierte Kontrolle)

1. Eine Salvage-Operation wird gemäß den NCCN-Richtlinien oder nach multidisziplinärer Behandlungsevaluierung nicht empfohlen, einschließlich Patienten mit chirurgisch nicht resezierbarer Erkrankung an primärer Stelle oder regionalen Lymphknoten
2. Rezidivierendes oder zweites primäres AJCC Stadium I oder II HNSCC (bei rezidivierenden Tumoren wird das Staging durch das rezidivierende Stadium bestimmt, nicht durch das ursprüngliche Vorbehandlungsstadium).
3. Fernmetastasierende Erkrankung
4. Rezidivierendes oder zweites primäres HNSCC des Nasopharynx, der Nasennebenhöhlen oder des zervikalen Ösophagus
5. Verwendung von PDE5-Inhibitoren wie Vardenafil (Levitra®), Tadalafil (Cialis®) und Sildenafilcitrat (Viagra®) ≤ 15 Tage vor der (beabsichtigten) Einschreibung
6. Patienten, die beabsichtigen, zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie studienfremde PDE5-Hemmer und Grippeimpfungen zu erhalten, werden ausgeschlossen.
7. Positiver antinukleärer Antikörpertest (ANA)
8. Immunsuppression oder Immunschwäche aus Gründen, die nicht direkt mit der Malignität des Patienten zusammenhängen (z. HIV oder Nierentransplantation)
9. Anamnese schwerer oder lebensbedrohlicher Autoimmunerkrankungen [Ausnahmen: Leichte Autoimmunerkrankungen, die nach Ermessen des/der Prüfarztes bestimmt werden, z. Schuppenflechte.]