HNSCC患者における抗腫瘍ムチン1（MUC1）ワクチンの有効性を高めるためのタダラフィルによるPDE5阻害

包含基準:

1. 口腔、中咽頭、下咽頭または喉頭の生検で証明された再発性または二次原発性HNSCC（二次原発性は未知の原発性を含む）
2. III 期または IV 期 (AJCC、第 7 版、2010 年) 再発または 2 番目の原発性 HNSCC (再発腫瘍の場合、病期分類は治療前の元の病期ではなく、再発病期によって決定されます。)
3. 外科的に切除可能な、再発または二次原発 HNSCC

4. -以前の手術および/または化学療法の有無にかかわらず、口腔、中咽頭、下咽頭、または喉頭のHNSCCの根治的治療のための頭頸部への以前の放射線療法で、以前に文書化された完全な臨床的または放射線学的反応が初期治療に対して

   • を。 -以前の放射線および化学療法は、生検で証明された再発または2番目の原発部位疾患の4か月以上前に完了している必要があります
   • b.以前に照射されたフィールド内で再発または2番目の原発性HNSCCが発生する
5. 18歳以上
6. -0、1、または2のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータス、または同等のスケールスコア。 同等のスケール基準については、付録 D を参照してください。

7. -以下のすべてによって定義される許容可能な臓器機能：

   • -アルカリホスファターゼ < 4.0 x 正常上限 (ULN)
   • -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）≤2.5 x ULN
   • -アラニントランスアミナーゼ（ALT）≤2.5 x ULN

   • Cockcroft-Gault式によって決定されるように計算されたクレアチニンクリアランス≧51ml/分：

     • [(140 歳) * (体重 kg) * (女性の場合は 0.85)] / (72 * Cr)
8. -すべての研究関連の採血を可能にする適切な静脈アクセス（安全と研究）
9. 書面によるインフォームド コンセントおよび医療保険の携行性と説明責任に関する法律 (HIPAA) の文書を理解し、署名する意思がある。

包含基準（無作為化されていない対照）

1. 口腔、中咽頭、下咽頭または喉頭の生検で証明された再発性または二次原発性HNSCC（二次原発性は未知の原発性を含む）
2. III 期または IV 期 (AJCC、第 7 版、2010 年) 再発または 2 番目の原発性 HNSCC (再発腫瘍の場合、病期分類は治療前の元の病期ではなく、再発病期によって決定されます。)
3. 外科的に切除可能な、再発または二次原発 HNSCC

4. -以前の手術および/または化学療法の有無にかかわらず、口腔、中咽頭、下咽頭または喉頭のHNSCCの根治的治療のための頭頸部への以前の放射線療法で、初期治療に対する完全な臨床的または放射線学的反応が以前に文書化されている

   • を。 -以前の放射線および化学療法は、生検で証明された再発または2番目の原発部位疾患の4か月以上前に完了している必要があります
   • b.以前に照射されたフィールド内で再発または2番目の原発性HNSCCが発生する
5. 18歳以上
6. -0、1、または2のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータス、または同等のスケールスコア。
7. -すべての研究関連の採血を可能にする適切な静脈アクセス（安全と研究）
8. 書面によるインフォームド コンセントと HIPAA 文書を理解し、署名する意思があること。

除外基準:

1. National Comprehensive Cancer Network (NCCN) のガイドラインに従って、または原発部位または所属リンパ節に外科的に切除不能な疾患がある患者を含め、集学的治療評価の後では、救援手術は推奨されません。
2. 再発または2番目の原発性AJCC I期またはII期HNSCC（再発腫瘍の場合、病期分類は治療前の元の病期ではなく、再発病期によって決定されます）。
3. 遠隔転移性疾患
4. 上咽頭、副鼻腔、または頸部食道の再発性または二次原発性HNSCC
5. -バルデナフィル（レビトラ®）、タダラフィル（シアリス®）、クエン酸シルデナフィル（バイアグラ®）などのホスホジエステラーゼ5型（PDE5）阻害剤の使用（意図した）登録の15日前まで
6. -研究中のいつでも非研究PDE5阻害剤およびインフルエンザワクチン接種を受ける意思がある患者は除外されます。
7. -PDE5阻害剤、ポリICLC（Hiltonol®）に対する以前または既知の有害反応、およびそれらの成分に限定されないインフルエンザワクチンの以前の投与

8. -重度または不安定な心臓または脳血管疾患の病歴：

   • を。過去90日以内の心筋梗塞
   • b.性交時に起こる不安定狭心症または狭心症
   • c. -ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラス2以上の心不全 過去3か月。
   • d.コントロールされていない不整脈
   • e. -持続的な低血圧（<90/50 mmHg）または制御されていない高血圧（> 170/100 mmHg）
   • f.過去6か月以内の脳卒中
9. -硝酸塩、アルファブロッカー、またはシトクロムP450（CYP3A4）阻害剤による治療 研究治療開始の7日前までで、中止が安全でない、および/または安全な代替品が医学的に推奨されていない人。 付録 A にいくつかの例を示します。
10. 陽性抗核抗体検査 (ANA)
11. -患者の悪性腫瘍に直接関係しない理由による免疫抑制または免疫不全（例： HIVまたは腎臓移植）
12. -重度または生命を脅かす自己免疫疾患の病歴[例外：治験責任医師の裁量で決定された軽度の自己免疫疾患。 乾癬。]
13. 片側失明、遺伝性網膜疾患、または失明のリスクが高い
14. 一側性難聴、または補聴器に依存する重度の難聴
15. 妊娠中または授乳中の女性患者。 （出産の可能性のある女性は、スクリーニング中に得られた尿β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-hCG）妊娠検査結果が陰性である必要があります。妊娠検査は、閉経後または外科的に不妊手術を受けた女性には必要ありません。）
16. 出産の可能性のある女性で、効果的な避妊方法の実践を拒否するか、同意書に署名した時点から最後のワクチン接種から30日後まで異性間性交を控える。
17. -プロトコルの遵守を妨げる可能性が高いアルコールまたは薬物乱用を含む、医学的または精神医学的疾患/状態 治験責任医師の判断/研究。
18. 18歳未満の子供、囚人、施設に収容されている個人、または脆弱である可能性が高いその他の脆弱な集団の患者は、この研究への参加資格がありません。

除外基準（無作為化されていない対照）

1. 救援手術は、NCCN ガイドラインに従って、または集学的治療の評価後には推奨されません。これには、原発部位または所属リンパ節に外科的に切除不能な病変がある患者が含まれます。
2. 再発または2番目の原発性AJCC I期またはII期HNSCC（再発腫瘍の場合、病期分類は治療前の元の病期ではなく、再発病期によって決定されます）。
3. 遠隔転移性疾患
4. 上咽頭、副鼻腔、または頸部食道の再発性または二次原発性HNSCC
5. -バルデナフィル（レビトラ®）、タダラフィル（シアリス®）、クエン酸シルデナフィル（バイアグラ®）などのPDE5阻害剤の使用（意図した）登録の15日前まで
6. -研究中のいつでも非研究PDE5阻害剤およびインフルエンザワクチン接種を受ける意思がある患者は除外されます。
7. 陽性抗核抗体検査 (ANA)
8. -患者の悪性腫瘍に直接関係しない理由による免疫抑制または免疫不全（例： HIVまたは腎臓移植）
9. -重度または生命を脅かす自己免疫疾患の病歴[例外：治験責任医師の裁量で決定された軽度の自己免疫疾患。 乾癬。]