PDE5-hämning via tadalafil för att förbättra effekten av antitumörmucin 1 (MUC1) vaccin hos patienter med HNSCC

Inklusionskriterier:

1. Biopsibeprövad återkommande eller andra primär HNSCC i munhålan, orofarynx, hypopharynx eller larynx (andra primär inkluderar okända primära)
2. Steg III eller IV (AJCC, 7:e upplagan, 2010) återkommande eller andra primära HNSCC (För återkommande tumörer bestäms stadieindelningen av det återkommande stadiet, inte av det ursprungliga förbehandlingsstadiet.)
3. Kirurgiskt resektabel, återkommande eller andra primär HNSCC

4. Tidigare strålning, med eller utan föregående kirurgi och/eller kemoterapi, till huvud och hals för definitiv behandling av HNSCC i munhålan, orofarynx, hypofarynx eller struphuvud med tidigare dokumenterat fullständigt kliniskt eller radiografiskt svar på initial behandling

   • a. Tidigare strålning och eventuell kemoterapi måste ha avslutats >4 månader före biopsibevisat återfall eller andra primära sjukdom
   • b. Återkommande eller andra primära HNSCC uppstår inom det tidigare bestrålade fältet
5. Ålder ≥ 18 år
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2 eller motsvarande skala. Se bilaga D för likvärdiga skalkriterier.

7. Acceptabel organfunktion enligt definitionen av alla följande:

   • Alkaliskt fosfatas < 4,0 x övre normalgräns (ULN)
   • Aspartattransaminas (ASAT) ≤ 2,5 x ULN
   • Alanintransaminas (ALT) ≤ 2,5 x ULN

   • beräknat kreatininclearance ≥ 51 ml/min, bestämt av Cockcroft-Gaults ekvation:

     • [(140-ålder) * (Vikt i kg) * (0,85, om hona)] / (72 * Cr)
8. Lämplig venös åtkomst för att möjliggöra all studierelaterade blodprovstagning (säkerhet och forskning)
9. Förmåga att förstå och vilja att underteckna det skriftliga informerade samtycket och HIPAA-dokumentet (HIPAA).

Inklusionskriterier (icke-randomiserad kontroll)

1. Biopsibeprövad återkommande eller andra primär HNSCC i munhålan, orofarynx, hypopharynx eller larynx (andra primär inkluderar okända primära)
2. Steg III eller IV (AJCC, 7:e upplagan, 2010) återkommande eller andra primära HNSCC (För återkommande tumörer bestäms stadieindelningen av det återkommande stadiet, inte av det ursprungliga förbehandlingsstadiet.)
3. Kirurgiskt resektabel, återkommande eller andra primär HNSCC

4. Tidigare strålning med eller utan föregående kirurgi och/eller kemoterapi, till huvud och nacke för definitiv behandling av HNSCC i munhålan, orofarynx, hypofarynx eller struphuvud med tidigare dokumenterat fullständigt kliniskt eller radiografiskt svar på initial behandling

   • a. Tidigare strålning och eventuell kemoterapi måste ha avslutats >4 månader före biopsibevisat återfall eller andra primära sjukdom
   • b. Återkommande eller andra primära HNSCC uppstår inom det tidigare bestrålade fältet
5. Ålder ≥18 år
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2 eller motsvarande skala.
7. Lämplig venös åtkomst för att möjliggöra all studierelaterade blodprovstagning (säkerhet och forskning)
8. Förmåga att förstå och vilja att underteckna det skriftliga informerade samtycket och HIPAA-dokumentet/-erna.

Exklusions kriterier:

1. Bärgningskirurgi rekommenderas inte enligt riktlinjer från National Comprehensive Cancer Network (NCCN) eller efter multidisciplinär behandlingsutvärdering, inklusive de med kirurgiskt icke-opererbar sjukdom vid primära platsen eller regionala lymfkörtlar
2. Återkommande eller andra primära AJCC Steg I eller II HNSCC (för återkommande tumörer bestäms stadieindelningen av det återkommande stadiet, inte av det ursprungliga förbehandlingsstadiet).
3. Fjärrmetastaserande sjukdom
4. Återkommande eller andra primära HNSCC i nasofarynx, paranasala bihålor eller cervikal matstrupe
5. Användning av fosfodiesteras typ 5 (PDE5)-hämmare som vardenafil (Levitra®), Tadalafil (Cialis®) och sildenafilcitrat (Viagra®) ≤15 dagar före (avsedd) inskrivning
6. Patienter som har för avsikt att få icke-studie PDE5-hämmare och influensavaccination(er) när som helst under studien kommer att exkluderas.
7. Tidigare eller kända biverkningar av PDE5-hämmare, poly-ICLC (Hiltonol®) och tidigare dos(er) av influensavaccin inklusive men inte begränsat till deras komponenter

8. Historik med svår eller instabil hjärt- eller cerebrovaskulär sjukdom:

   • a. Hjärtinfarkt under de senaste 90 dagarna
   • b. Instabil angina eller angina som uppstår under samlag
   • c. New York Heart Association (NYHA) klass 2 eller större hjärtsvikt under de senaste 3 månaderna.
   • d. Okontrollerade arytmier
   • e. Ihållande hypotoni (<90/50 mmHg) eller okontrollerad hypertoni (>170/100 mmHg)
   • f. Stroke under de senaste 6 månaderna
9. Behandling med nitrater, alfa-blockerare eller cytokrom P450 (CYP3A4)-hämmare inom 7 dagar före studiebehandlingsstart och för vilka det är osäkert att avbryta behandlingen och/eller ett säkert substitut rekommenderas inte medicinskt. Några exempel finns i bilaga A.
10. Positivt antinukleärt antikroppstest (ANA)
11. Immunsuppression eller nedsatt immunförsvar av skäl som inte är direkt relaterade till patientens malignitet (t. HIV eller njurtransplantation)
12. Historik av allvarliga eller livshotande autoimmuna sjukdomar [Undantag: Milda autoimmuna sjukdomar fastställda efter utredarens/utredarnas gottfinnande, t.ex. psoriasis.]
13. Ensidig blindhet, ärftliga näthinnebesvär eller med ökad risk för blindhet
14. Ensidig dövhet eller allvarlig hörselnedsättning beroende på hörapparat(er) för funktionsduglig kommunikation
15. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar. (Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt urin β-humant koriongonadotropin (β-hCG) graviditetstestresultat som erhållits under screening; graviditetstest krävs inte för postmenopausala eller kirurgiskt steriliserade kvinnor.)
16. Kvinnor i fertil ålder som vägrar att använda effektiva preventivmetoder eller avstår från heterosexuellt samlag från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket till 30 dagar efter den senaste vaccinationen.
17. Allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom/tillstånd, inklusive alkohol- eller drogmissbruk som sannolikt enligt utredarnas bedömning kommer att störa efterlevnaden av protokollbehandling/forskning.
18. Patienter i utsatta grupper såsom barn under 18 år, fångar, institutionaliserade individer eller andra som sannolikt är utsatta är inte berättigade att delta i denna studie.

Uteslutningskriterier (icke-randomiserad kontroll)

1. Bärgningskirurgi rekommenderas inte enligt NCCN:s riktlinjer, eller efter multidisciplinär behandlingsutvärdering, inklusive de med kirurgiskt icke-opererbar sjukdom på primär plats eller regionala lymfkörtlar
2. Återkommande eller andra primära AJCC Steg I eller II HNSCC (för återkommande tumörer bestäms stadieindelningen av det återkommande stadiet, inte av det ursprungliga förbehandlingsstadiet).
3. Fjärrmetastaserande sjukdom
4. Återkommande eller andra primära HNSCC i nasofarynx, paranasala bihålor eller cervikal matstrupe
5. Användning av PDE5-hämmare som vardenafil (Levitra®), Tadalafil (Cialis®) och sildenafilcitrat (Viagra®) ≤15 dagar före (avsedd) inskrivning
6. Patienter som har för avsikt att få icke-studie PDE5-hämmare och influensavaccination(er) när som helst under studien kommer att exkluderas.
7. Positivt antinukleärt antikroppstest (ANA)
8. Immunsuppression eller nedsatt immunförsvar av skäl som inte är direkt relaterade till patientens malignitet (t. HIV eller njurtransplantation)
9. Historik av allvarliga eller livshotande autoimmuna sjukdomar [Undantag: Milda autoimmuna sjukdomar fastställda efter utredarens/utredarnas gottfinnande, t.ex. psoriasis.]