PDE5-hemming via tadalafil for å forbedre anti-tumor mucin 1 (MUC1) vaksineeffektivitet hos pasienter med HNSCC

Inklusjonskriterier:

1. Biopsi-påvist tilbakevendende eller andre primære HNSCC i munnhulen, orofarynx, hypopharynx eller larynx (andre primær inkluderer ukjent primær)
2. Stadium III eller IV (AJCC, 7. utgave, 2010) tilbakevendende eller andre primære HNSCC (For tilbakevendende svulster bestemmes stadieinndelingen av det tilbakevendende stadiet, ikke av det opprinnelige forbehandlingsstadiet.)
3. Kirurgisk resektabel, tilbakevendende eller andre primære HNSCC

4. Tidligere stråling, med eller uten tidligere kirurgi og/eller kjemoterapi, til hode og nakke for definitiv behandling av HNSCC i munnhulen, orofarynx, hypopharynx eller larynx med tidligere dokumentert fullstendig klinisk eller radiografisk respons på initial behandling

   • en. Tidligere stråling og eventuell kjemoterapi må ha vært fullført >4 måneder før biopsi-bevist tilbakefall eller andre primære stedssykdom
   • b. Tilbakevendende eller andre primære HNSCC oppstår innenfor det tidligere bestrålte feltet
5. Alder ≥ 18 år
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2 eller tilsvarende skala. Se vedlegg D for tilsvarende skalakriterier.

7. Akseptabel organfunksjon som definert av alle følgende:

   • Alkalisk fosfatase < 4,0 x øvre normalgrense (ULN)
   • Aspartattransaminase (AST) ≤ 2,5 x ULN
   • Alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN

   • beregnet kreatininclearance ≥ 51ml/min som bestemt av Cockcroft-Gault-ligningen:

     • [(140-alder) * (Vekt i kg) * (0,85, hvis kvinne)] / (72 * Cr)
8. Egnet venøs tilgang for å tillate all studierelatert blodprøvetaking (sikkerhet og forskning)
9. Evne til å forstå og vilje til å signere det skriftlige informerte samtykket og dokumentet/dokumentene om helseforsikringsportabilitet og ansvarlighet (HIPAA).

Inkluderingskriterier (ikke-randomisert kontroll)

1. Biopsi-påvist tilbakevendende eller andre primære HNSCC i munnhulen, orofarynx, hypopharynx eller larynx (andre primær inkluderer ukjent primær)
2. Stadium III eller IV (AJCC, 7. utgave, 2010) tilbakevendende eller andre primære HNSCC (For tilbakevendende svulster bestemmes stadieinndelingen av det tilbakevendende stadiet, ikke av det opprinnelige forbehandlingsstadiet.)
3. Kirurgisk resektabel, tilbakevendende eller andre primære HNSCC

4. Tidligere stråling med eller uten tidligere kirurgi og/eller kjemoterapi, til hode og nakke for definitiv behandling av HNSCC i munnhulen, orofarynx, hypopharynx eller larynx med tidligere dokumentert fullstendig klinisk eller radiografisk respons på initial behandling

   • en. Tidligere stråling og eventuell kjemoterapi må ha vært fullført >4 måneder før biopsi-bevist tilbakefall eller andre primære stedssykdom
   • b. Tilbakevendende eller andre primære HNSCC oppstår innenfor det tidligere bestrålte feltet
5. Alder ≥18 år
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2 eller tilsvarende skala.
7. Egnet venøs tilgang for å tillate all studierelatert blodprøvetaking (sikkerhet og forskning)
8. Evne til å forstå og vilje til å signere det skriftlige informerte samtykket og HIPAA-dokumentet/-ene.

Ekskluderingskriterier:

1. Bergingskirurgi anbefales ikke i henhold til National Comprehensive Cancer Network (NCCN) retningslinjer, eller etter multidisiplinær behandlingsevaluering, inkludert de med kirurgisk inoperabel sykdom på primærstedet eller regionale lymfeknuter
2. Tilbakevendende eller andre primære AJCC stadium I eller II HNSCC (for tilbakevendende svulster bestemmes stadieinndelingen av det tilbakevendende stadiet, ikke av det opprinnelige forbehandlingsstadiet).
3. Fjernmetastatisk sykdom
4. Tilbakevendende eller andre primære HNSCC i nasopharynx, paranasale bihuler eller cervical esophagus
5. Bruk av fosfodiesterase Type 5 (PDE5)-hemmere som vardenafil (Levitra®), Tadalafil (Cialis®) og sildenafilcitrat (Viagra®) ≤15 dager før (tiltenkt) registrering
6. Pasienter som har til hensikt å motta ikke-studerte PDE5-hemmere og influensavaksine(r) når som helst i løpet av studien vil bli ekskludert.
7. Tidligere eller kjente bivirkninger på PDE5-hemmere, poly-ICLC (Hiltonol®) og tidligere dose(r) av influensavaksine inkludert men ikke begrenset til komponentene deres

8. Anamnese med alvorlig eller ustabil hjerte- eller cerebrovaskulær sykdom:

   • en. Hjerteinfarkt i løpet av de siste 90 dagene
   • b. Ustabil angina eller angina som oppstår under samleie
   • c. New York Heart Association (NYHA) klasse 2 eller større hjertesvikt de siste 3 månedene.
   • d. Ukontrollerte arytmier
   • e. Vedvarende hypotensjon (<90/50 mmHg) eller ukontrollert hypertensjon (>170/100 mmHg)
   • f. Hjerneslag de siste 6 månedene
9. Behandling med nitrater, alfablokkere eller cytokrom P450 (CYP3A4)-hemmere innen 7 dager før studiebehandlingsstart og for hvem det er utrygt å stoppe og/eller en trygg erstatning er ikke medisinsk anbefalt. Noen eksempler er gitt i vedlegg A.
10. Positiv antinukleær antistofftest (ANA)
11. Immunsuppresjon eller immunkompromittert av årsaker som ikke er direkte relatert til pasientens malignitet (f. HIV eller nyretransplantasjon)
12. Anamnese med alvorlige eller livstruende autoimmune sykdommer [Unntak: Milde autoimmune sykdommer bestemt etter etterforskerens skjønn, f.eks. psoriasis.]
13. Ensidig blindhet, arvelige netthinnelidelser, eller med økt risiko for blindhet
14. Ensidig døvhet eller alvorlig hørselstap avhengig av høreapparat(er) for brukbar kommunikasjon
15. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer. (Kvinner i fertil alder er pålagt å ha et negativt urin β-humant koriongonadotropin (β-hCG) graviditetstestresultat oppnådd under screening; graviditetstesting er ikke nødvendig for postmenopausale eller kirurgisk steriliserte kvinner.)
16. Kvinner i fertil alder som nekter å praktisere effektive prevensjonsmetoder eller avstår fra heteroseksuelt samleie fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke til 30 dager etter siste vaksinasjon.
17. Alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom/tilstand, inkludert alkohol- eller narkotikamisbruk som etter etterforskeren(e) er sannsynlig å forstyrre overholdelse av protokollbehandling/forskning.
18. Pasienter fra sårbare populasjoner som barn under 18 år, fanger, institusjonaliserte individer eller andre som sannsynligvis er sårbare, er ikke kvalifisert for deltakelse i denne studien.

Ekskluderingskriterier (ikke-randomisert kontroll)

1. Bergingskirurgi anbefales ikke i henhold til NCCN-retningslinjene, eller etter multidisiplinær behandlingsevaluering, inkludert de med kirurgisk inoperabel sykdom på primærstedet eller regionale lymfeknuter
2. Tilbakevendende eller andre primære AJCC stadium I eller II HNSCC (for tilbakevendende svulster bestemmes stadieinndelingen av det tilbakevendende stadiet, ikke av det opprinnelige forbehandlingsstadiet).
3. Fjernmetastatisk sykdom
4. Tilbakevendende eller andre primære HNSCC i nasopharynx, paranasale bihuler eller cervical esophagus
5. Bruk av PDE5-hemmere som vardenafil (Levitra®), Tadalafil (Cialis®) og sildenafilcitrat (Viagra®) ≤15 dager før (tiltenkt) påmelding
6. Pasienter som har til hensikt å motta ikke-studerte PDE5-hemmere og influensavaksine(r) når som helst i løpet av studien vil bli ekskludert.
7. Positiv antinukleær antistofftest (ANA)
8. Immunsuppresjon eller immunkompromittert av årsaker som ikke er direkte relatert til pasientens malignitet (f. HIV eller nyretransplantasjon)
9. Anamnese med alvorlige eller livstruende autoimmune sykdommer [Unntak: Milde autoimmune sykdommer bestemt etter etterforskerens skjønn, f.eks. psoriasis.]