新辅助 MEDI 4736 +/- Tremelimumab 治疗局部晚期肾细胞癌

纳入标准：

• 没有远处转移性疾病证据的肾细胞癌（任何组织学亚型）的影像学证据
• 患者必须患有临床分期 T2b-4 和/或 N1、M0 疾病
• 在执行任何协议相关程序（包括筛选评估）之前从受试者处获得的书面知情同意书和任何当地要求的授权（例如 HIPAA）
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1

• 足够的正常器官和骨髓功能定义如下：

  • 血红蛋白 ≥ 8.0 克/分升
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L（≥ 1500/mm3）
  • 血小板计数 ≥ 100 x 109/L（≥100,000/mm3）
  • 血清胆红素≤ 1.5 x 机构正常上限 (ULN)。 这不适用于确诊为吉尔伯特综合征（持续或复发性高胆红素血症，在没有溶血或肝脏病理学的情况下主要是非结合型胆红素血症）的受试者，只有在与研究发起人协商后才允许参加。
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2.5 x 机构正常上限
  • 肾小球滤过率 > 40ml/min/1.73m2（通过 Cockcroft-Gault 公式估算）或肌酐清除率 >50ml/min（通过 24 小时尿液收集确定）：
  • Cockcroft-Gault (C-G) 估计的肌酐清除率 (Clcr)，单位为 mL/min：{[140 - 年龄（岁）]× 体重（kg）}/{72 × 血清肌酐（mg / dL）} ×0.85（女性）患者
• 女性受试者必须是无生育能力的（即绝经后病史：≥60 岁且无其他医学原因≥1 年无月经；或子宫切除史，或双侧输卵管结扎史，或病史双侧卵巢切除术）或在进入研究时必须进行阴性血清妊娠试验。
• 受试者愿意并能够在研究期间遵守协议，包括接受治疗和安排的访问和检查，包括跟进。

排除标准：

• 参与研究的计划和/或实施（适用于阿斯利康员工和/或研究地点的员工）。 以前参加过本研究。
• 在过去 30 天内参加过另一项使用研究产品的临床研究。
• 先前对 RCC 进行过任何类型的全身抗癌治疗，包括但不限于任何批准的药物或任何先前使用 PD1 或 PD-L1 抑制剂（包括 durvalumab）进行的治疗。 既往未接受任何恶性肿瘤的免疫疗法治疗，包括细胞因子、抗肿瘤疫苗、T 细胞激活剂、共刺激剂或免疫检查点抑制剂。
• 转移性肾细胞癌的影像学和/或活检证据。 允许区域淋巴结受累。

• 使用 Fridericia 校正 (QTcF) 从心电图 (ECG) 计算得出的针对心率 (QTc) 校正的平均 QT 间期≥470 毫秒。

  • A。 在筛选时，将获得单个 ECG，其 QTcF 必须 <470 ms。 如果出现临床上显着的 ECG 异常，包括 QTcF 值 >470 ms，则应在短时间内（例如 30 分钟）获得 2 个额外的 12 导联 ECG 以确认发现。
• 在首次给予 durvalumab 之前 28 天内当前或之前使用过免疫抑制药物，鼻内和吸入皮质类固醇或生理剂量的全身性皮质类固醇除外，它们不超过 10 mg/天的泼尼松或等效皮质类固醇。
• 过去 2 年内患有活动性或先前记录的自身免疫性疾病。
• 活动性或先前记录的炎症性肠病（例如，克罗恩病、溃疡性结肠炎）
• 原发性免疫缺陷病史
• 同种异体器官移植史
• 对 durvalumab 或任何赋形剂过敏史
• 对 tremelimumab 或任何赋形剂过敏史
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压（尽管进行了药物治疗，定义为 >160/90 mmHg）、不稳定型心绞痛（需要硝酸盐）、心律失常（不包括受控的心房纤颤）、活动性消化性溃疡病或胃炎、活动性出血素质，包括任何已知有急性或慢性乙型肝炎、丙型肝炎（可检测 RNA）或人类免疫缺陷病毒（HIV）证据的受试者，或精神疾病/社会情况会限制遵守研究要求或损害受试者给出书面知情同意书的能力
• 先前临床诊断结核病的已知病史
• 软脑膜癌病史
• 在进入研究前 30 天内或在接受 durvalumab 或 tremelimumab 后 30 天内接受减毒活疫苗接种

• 未采用有效节育方法的怀孕、哺乳期女性受试者或具有生殖潜能的男性或女性患者

  • 孕妇或哺乳期妇女被排除在本研究之外。
• 癫痫发作不受控制的受试者
• 患有已知 HIV、活动性乙型肝炎或活动性丙型肝炎（可检测 RNA）的受试者。 由于可能与 durvalumab 和/或 tremelimumab 发生药代动力学相互作用，因此接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性受试者不符合条件。 此外，这些受试者在接受免疫抑制疗法治疗时发生致命感染的风险增加。
• 研究者认为会干扰研究治疗的评估或患者安全或研究结果的解释的任何情况