Neoadjuvantti MEDI 4736 +/- Tremelimumabi paikallisesti edenneessä munuaissolukarsinoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Radiografiset todisteet munuaissolukarsinoomasta (mikä tahansa histologinen alatyyppi) ilman todisteita etäpesäkkeestä
• Potilailla tulee olla kliinisen vaiheen T2b-4 ja/tai N1, M0 sairaus
• Kirjallinen tietoinen suostumus ja mikä tahansa paikallisesti vaadittu lupa (esim. HIPAA)), joka on saatu tutkittavalta ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1

• Riittävä normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (≥ 1500 per mm3)
  • Verihiutalemäärä ≥ 100 x 109/l (≥100 000 per mm3)
  • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN). Tämä ei koske koehenkilöitä, joilla on vahvistettu Gilbertin oireyhtymä (pysyvä tai toistuva hyperbilirubinemia, joka on pääosin konjugoimaton hemolyysin tai maksapatologian puuttuessa), jotka sallitaan vain tutkimuksen sponsorin kanssa kuultuaan.
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x laitoksen normaalin yläraja
  • Glomerulaarinen suodatusnopeus > 40 ml/min/1,73 m2 Cockcroft-Gaultin kaavalla arvioituna tai kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min määritettynä 24 tunnin virtsankeräyksellä:
  • Cockcroft-Gaultin (C-G) arvioitu kreatiniinipuhdistuma (Clcr) ml/min: {[140 - ikä (vuotta)] × paino (kg)} / {72 × seerumin kreatiniini (mg / dL)} × 0,85 naisella potilaita
• Naispuolisten koehenkilöiden on oltava joko lisääntymiskyvyttömiä (ts. postmenopausaalisilla anamneesilla: ≥60-vuotiaita ja kuukautisia ei ole ollut ≥ 1 vuoteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä; TAI anamneesissa kohdunpoisto, TAI bilateraalinen munanjohdinsidonta, TAI historia kahdenvälisestä munanpoistosta) tai niillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti tutkimukseen tullessa.
• Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen (koskee sekä AstraZenecan henkilökuntaa että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa). Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen.
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisten 30 päivän aikana.
• Kaikenlainen aiempi systeeminen syövän vastainen hoito RCC:lle, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa hyväksytty lääkeaine tai mikä tahansa aikaisempi hoito PD1- tai PD-L1-estäjillä, mukaan lukien durvalumabi. Ei aikaisempaa immunoterapiahoitoa minkään pahanlaatuisen kasvaimen, mukaan lukien sytokiinin, kasvainrokotteen, T-soluaktivaattorin, apustimulaattorin tai immuunitarkastuspisteen estäjän, hoitoon.
• Todisteet metastasoituneesta munuaissolukarsinoomasta kuvantamisessa ja/tai biopsiassa. Alueellisten imusolmukkeiden osallistuminen on sallittua.

• Keskimääräinen QT-aika, joka on korjattu sykkeellä (QTc) ≥470 ms, laskettuna EKG:stä Friderician korjauksella (QTcF).

  • a. Seulonnassa otetaan yksi EKG, jossa QTcF:n on oltava <470 ms. Jos EKG:ssä on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, mukaan lukien QTcF-arvo >470 ms, 2 muuta 12-kytkentäistä EKG:tä tulee ottaa lyhyen ajanjakson (esim. 30 minuutin) aikana löydön vahvistamiseksi.
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia.
• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus viimeisen 2 vuoden aikana.
• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus)
• Primaarisen immuunipuutoksen historia
• Allogeenisen elinsiirron historia
• Aiempi yliherkkyys durvalumabille tai jollekin apuaineelle
• Aiempi yliherkkyys tremelimumabille tai jollekin apuaineelle
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti (määritelty >160/90 mmHg lääkehoidosta huolimatta), epästabiili angina pectoris (vaatii nitraatteja), sydämen rytmihäiriö (EI sisällä kontrolloitua eteistä fibrillaatio), aktiivinen peptinen haavasairaus tai gastriitti, aktiivinen verenvuotodiateesi mukaan lukien henkilöt, joilla tiedetään olevan merkkejä akuutista tai kroonisesta hepatiitti B:stä, hepatiitti C:stä (havaittava RNA) tai ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV), tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattaminen tai vaarantaa tutkittavan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus
• Tunnettu aiemman kliinisen tuberkuloosidiagnoosin historia
• Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia
• Elävän heikennetyn rokotuksen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai 30 päivän kuluessa durvalumabin tai tremelimumabin saamisesta

• Naishenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää

  • Raskaana olevat tai imettävät naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle.
• Kohteet, joilla on hallitsemattomia kohtauksia
• Potilaat, joilla on tunnettu HIV, aktiivinen hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C (havaittava RNA). HIV-positiiviset henkilöt, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska durvalumabin ja/tai tremelimumabin kanssa on mahdollista farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. Lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan immunosuppressiivisella hoidolla.
• Mikä tahansa tilanne, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimushoidon arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa