Neoadjuvant MEDI 4736 +/- Tremelimumab bij lokaal gevorderd niercelcarcinoom

Inclusiecriteria:

• Radiografisch bewijs van niercelcarcinoom (elk histologisch subtype) zonder bewijs van metastatische ziekte op afstand
• Patiënten moeten klinisch stadium T2b-4 en/of N1, M0-ziekte hebben
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming en alle lokaal vereiste autorisatie (bijv. HIPAA) verkregen van de proefpersoon voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures, inclusief screeningevaluaties
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1

• Adequate normale orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (≥ 1500 per mm3)
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L (≥100.000 per mm3)
  • Serumbilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN). Dit is niet van toepassing op proefpersonen met bevestigd syndroom van Gilbert (aanhoudende of terugkerende hyperbilirubinemie die overwegend ongeconjugeerd is in afwezigheid van hemolyse of leverpathologie), die alleen worden toegelaten in overleg met de onderzoekssponsor.
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
  • Glomerulaire filtratiesnelheid > 40 ml/min/1,73 m2 zoals geschat met de formule van Cockcroft-Gault of creatinineklaring > 50 ml/min zoals bepaald met 24-uurs urineverzameling:
  • Geschatte creatinineklaring (Clcr) in ml/min volgens de Cockcroft-Gault (C-G): {[140 - leeftijd (jaren)]× gewicht (kg)}/{72 × serumcreatinine (mg/dL)} ×0,85 voor vrouwen patiënten
• Vrouwelijke proefpersonen moeten ofwel van niet-reproductief potentieel zijn (dwz postmenopauzaal volgens voorgeschiedenis: ≥60 jaar oud en geen menstruatie gedurende ≥1 jaar zonder alternatieve medische oorzaak; OF voorgeschiedenis van hysterectomie, OF voorgeschiedenis van bilaterale afbinding van de eileiders, OF voorgeschiedenis van bilaterale ovariëctomie) of moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij aanvang van het onderzoek.
• De proefpersoon is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.

Uitsluitingscriteria:

• Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt voor zowel AstraZeneca-personeel als/of personeel op de onderzoekslocatie). Eerdere inschrijving in de huidige studie.
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct gedurende de afgelopen 30 dagen.
• Eerdere systemische antikankertherapie van welke aard dan ook voor RCC, inclusief maar niet beperkt tot een goedgekeurd middel of een eerdere behandeling met een PD1- of PD-L1-remmer inclusief durvalumab. Geen eerdere behandeling met immunotherapie voor een maligniteit, waaronder cytokine, antitumorvaccin, T-celactivator, co-stimulator of immuuncontrolepuntremmer.
• Bewijs van gemetastaseerd niercelcarcinoom op beeldvorming en/of biopsie. Betrokkenheid van regionale lymfeklieren is toegestaan.

• Gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc) ≥470 ms berekend op basis van een elektrocardiogram (ECG) met behulp van Fridericia's correctie (QTcF).

  • A. Bij Screening wordt een enkel ECG gemaakt waarop QTcF <470 ms moet zijn. In het geval van klinisch significante ECG-afwijkingen, waaronder een QTcF-waarde >470 ms, moeten gedurende een korte periode (bijv. 30 minuten) 2 extra 12-afleidingen ECG's worden gemaakt om de bevinding te bevestigen.
• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 28 dagen vóór de eerste dosis durvalumab, met uitzondering van intranasale en inhalatiecorticosteroïden of systemische corticosteroïden in fysiologische doses, die niet hoger mogen zijn dan 10 mg/dag prednison of een equivalent corticosteroïd.
• Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekte in de afgelopen 2 jaar.
• Actieve of eerder gedocumenteerde inflammatoire darmaandoening (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa)
• Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie
• Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor durvalumab of een hulpstof
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor tremelimumab of een hulpstof
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als >160/90 mmHg ondanks medische therapie), onstabiele angina pectoris (waarbij nitraten nodig zijn), hartritmestoornissen (NIET inclusief gecontroleerde atriale fibrillatie), actieve ulcus pepticum of gastritis, actieve bloedingsdiathese, met inbegrip van elke proefpersoon waarvan bekend is dat hij tekenen heeft van acute of chronische hepatitis B, hepatitis C (detecteerbaar RNA) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten of het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen
• Bekende geschiedenis van eerdere klinische diagnose van tuberculose
• Geschiedenis van leptomeningeale carcinomatose
• Ontvangst van levende verzwakte vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie of binnen 30 dagen na ontvangst van durvalumab of tremelimumab

• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven of mannelijke of vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen die geen effectieve methode van anticonceptie gebruiken

  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten van deze studie.
• Proefpersonen met ongecontroleerde aanvallen
• Proefpersonen met bekend hiv, actieve hepatitis B of actieve hepatitis C (detecteerbaar RNA). HIV-positieve proefpersonen die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met durvalumab en/of tremelimumab. Bovendien lopen deze proefpersonen een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met immunosuppressieve therapie.
• Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de onderzoeksbehandeling of de interpretatie van patiëntveiligheid of onderzoeksresultaten zou verstoren