健康中国人 PLC 的单剂量递增安全性和 PK 研究

纳入标准：

• 性别：男性和女性，健康受试者；
• 年龄：19至45岁，年龄相仿；
• 体重：所有受试者的体重需要≥50公斤，体重指数[BMI=体重（公斤）/身高2（米2）]在19至24公斤/米2范围内的体重尽可能接近；
• 血压：SBP 90-139mmHg，DBP 60-89mmHg；
• 受试者在试验前必须知情同意，并自愿签署书面知情同意书；
• 受试者可以与研究人员进行良好的沟通，并按照方案要求完成试验。

排除标准：

受试者有一项或多项不能入选试验：

实验室参数：

• 在测试之前对任何一位研究人员的安全性评估基线值认为有临床意义的异常；
• 乙肝表面抗原检测阳性；
• 丙型肝炎抗体检测阳性；
• 艾滋病、梅毒检测阳性；
• 筛选期或试验第1天用药前心电图异常情况如下：
• QTc>450 ms（QTc采用Bazett校正公式QTc=QT/RR0.5计算）；
• Ⅱ°房室或Ⅲ°房室传导阻滞；
• 心率<45次/分或>100次/分；
• > 200 毫秒或 <110 毫秒的房间 PR；
• QRS 波群 > 120 毫秒；
• 病理性Q波（按照Q波>40ms定义）；
• 心室预激综合征；

用药史：

• 试验前1个月内口服过任何抑制或诱导肝药代谢的药物；
• 试验前 2 周服用任何药物（包括处方药和非处方药以及草药制剂）的人；

病史及手术史：

• 既往有器质性心脏病病史、心律失常、心力衰竭病史、心肌梗塞病史、心绞痛病史、不能解释病史、快速室性倒转病史、室性心动过速病史、QT间期延长综合征或有长期QT综合征症状和家族史（有遗传证据或近亲在年轻时因心脏原因猝死的表现）；
• 有甲状腺疾病史或既往接受过甲状腺手术；
• 免疫系统病史（如胸腺病史）；
• 在试验前六个月内接受过手术；
• 有严重消化系统疾病史（如具有显着临床意义的胆囊疾病、已知或疑似黄疸、肝细胞腺瘤、肝脏海绵状血管瘤等肝脏疾病）；
• 试验前6个月内患有影响药物吸收的胃肠道或代谢性肝肾疾病（无论是否治愈均排除）；
• 有任何严重的心血管系统、呼吸系统、代谢系统和神经系统病史；
• 患有凝血障碍等系统疾病；
• 有癌症病史；
• 根据临床实验室参考范围限制，伴有低钾血症、低钙血症；

生活方式：

• 试验前六个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过 14 单位酒精（1 单位 = 17.7 毫升乙醇，或 1 单位 = 357 毫升酒精含量为啤酒中酒精含量的 5% 或 44 毫升 40 % 烈酒或 147 毫升酒精含量为 12% 的葡萄酒）；
• 试用前三个月内每日香烟消费量＞一根；
• 试验前有1年药物滥用史和吸毒史（如大麻、可卡因、阿片类药物、苯二氮卓类药物、苯丙胺类药物、巴比妥类药物、三环类抗抑郁药等）；
• 治疗前 2 天至 8 天 服药过量后 每天饮用茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（8 杯或更多）；
• 治疗前八天喝柚子汁等饮料，两天后服药；

其他的：

• 服药后3个月内不同意采取有效避孕措施；
• 过敏，包括已知的对该药物赋形剂（微晶纤维素、乳糖、硅粉、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁）的过敏史；
• 试验前3个月内参加过任何临床试验或入组本试验后至末次随访结束后1个月内参加过其他临床试验；
• 试验前3个月内曾献血，或计划在末次随访结束后至1个月后献血；
• 有任何食物过敏或特殊饮食要求，不能遵守统一饮食；
• 研究者判断不应纳入者；

女性受试者除上述标准外，符合下列标准之一的必须排除：

• 试用前1个月服用口服避孕药；
• 试验前6个月使用过长效雌激素或孕激素注射剂或植入剂；
• 育龄妇女试验2周前未采取充分避孕措施；
• 育龄妇女及其配偶在服药后三个月内不同意采取下列避孕措施：避孕套、宫内节育器；
• 怀孕、哺乳；
• 尿妊娠试验阳性；