雷帕霉素单药治疗长期 1 型糖尿病 (MONORAPA)
2020年11月2日 更新者：Piemonti Lorenzo
评估雷帕霉素和二肽基肽酶 4 抑制剂（维格列汀）改善长期 1 型糖尿病 β 细胞功能的疗效，一项前瞻性随机研究
本研究是一项 2 期、单中心、前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照、3 臂平行组 (1:1:1) 干预试验，以确定 4 周雷帕霉素治疗和 4 周雷帕霉素治疗的疗效治疗加 3 个月维格列汀治疗与安慰剂相比在增加内源性胰岛素产生和纠正血糖不稳定方面的效果。
它将涉及 60 名患有长期 1 型糖尿病 (T1D) 的患者。
患者将接受为期一个月的安慰剂（第 1 组）、雷帕霉素加安慰剂（第 2 组）或雷帕霉素加维格列汀（第 3 组）。
雷帕霉素将在第 0 天以 0.2 mg/kg 的初始剂量口服给药，然后以 0.1 mg/kg/die 给药（目标谷水平：8-10 ng/ml）。
从第 0 天开始，维格列汀的剂量为 50 mg x2/die。治疗 4 周后（A 期），患者将停止雷帕霉素或相关安慰剂治疗，但继续服用维格列汀或安慰剂 8 周并接受监测在此期间（期间 B）。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
55
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Milan、意大利、20132
- IRCCS San Raffaele Scientific Institute
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄 >18 岁（含）的男性或女性
- 与 T1D 相符的临床病史，发病年龄 < 40 岁，入组时胰岛素依赖≥ 5 年
- C 肽浓度低于保留 β 细胞功能的阈值：空腹 C 肽 <0.23 ng/ml
- 可检测的空腹胰岛素原浓度 (>0.5 pmol/l)
- 提供书面知情同意书的能力
- 精神稳定并能够在研究期间遵守协议程序，包括预定的随访和检查
排除标准：
- 体重指数（BMI）>30 kg/m2或体重≤40kg的患者；
- 胰岛素需求 >1.0 IU/kg/天或 <10 U/天；
- HbA1c >11%（正常值：3.5-6.0%） 入学时
- 估计肾小球滤过率 <60 mL/min/1.73m2 使用受试者测量的血清肌酐和肾脏疾病饮食调整 [MDRD] 研究估计公式计算）
- 大量白蛋白尿的存在或病史（>300mg/g 肌酐）
- 对于女性受试者：妊娠试验阳性，目前正在母乳喂养，或在研究期间和停止治疗后 4 个月内不愿使用有效的避孕措施
- 活动性感染，包括乙型肝炎、丙型肝炎、HIV 或结核病 (TB)，由阳性皮肤试验或临床表现确定，或正在接受疑似结核病治疗
- 除完全切除的皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌外，任何恶性肿瘤病史
- 淋巴细胞减少症 (<1,000/μL)、中性粒细胞减少症 (<1,500/μL) 或血小板减少症 (血小板 <100,000/μL)。
- 严重不间断的腹泻、呕吐或其他胃肠道疾病可能会影响吸收口服药物的能力
- 任何会影响安全参与试验的医疗状况；
- 入组时的任何免疫抑制治疗。
- 对活性成分或任何赋形剂过敏
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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安慰剂比较：第 1 组：安慰剂
符合条件的参与者将被随机分配到三个治疗组之一。
在这支队伍中，患者将接受安慰剂 x 2 安慰剂（第 1 组） 治疗 4 周后，患者将停止相关的安慰剂治疗，但继续接受第二种安慰剂治疗 8 周
|
安慰剂 1 将根据随机时间表滴定，交替合理剂量的安慰剂。
治疗 4 周后，患者将停用安慰剂 1
安慰剂 2 将从第 0 天开始 BID 给药。治疗 8 周后，患者将停止安慰剂 2
|
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实验性的：第 2 组：雷帕霉素加安慰剂
符合条件的参与者将被随机分配到三个治疗组之一。
在这支队伍中，患者将接受雷帕霉素加安慰剂。
治疗 4 周后，患者将停用雷帕霉素，但继续使用第二种安慰剂 8 周
|
雷帕霉素将在第 0 天以 0.2 mg/kg 的初始剂量给药，然后以 0.1 mg/kg/die 给药。
每日剂量将调整为全血 24 小时谷至目标，如耐受，8-10 ng/mL
其他名称：
从第 0 天开始，维格列汀将以 50 mg x2/die 的剂量给药。
其他名称：
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实验性的：第 3 组：雷帕霉素加维格列汀
符合条件的参与者将被随机分配到三个治疗组之一。
在这支队伍中，患者将接受雷帕霉素加维格列汀。
治疗 4 周后，患者将停用雷帕霉素，但继续使用维格列汀 o 再持续 8 周
|
雷帕霉素将在第 0 天以 0.2 mg/kg 的初始剂量给药，然后以 0.1 mg/kg/die 给药。
每日剂量将调整为全血 24 小时谷至目标，如耐受，8-10 ng/mL
其他名称：
从第 0 天开始，维格列汀将以 50 mg x2/die 的剂量给药。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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MMTT 中基线 C 肽反应的变化
大体时间：第 4±1 周，第 12±2 周
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对 MMTT 有阳性反应的参与者比例定义为 90 分钟 >0.6 ng/ml 的 C 肽。
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第 4±1 周，第 12±2 周
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MMTT 后基线 C 肽的变化
大体时间：第 4±1 周，第 12±2 周
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MMTT 对比基线后 C 肽曲线下面积的变化
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第 4±1 周，第 12±2 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
与基线胰岛素需求相比的变化
大体时间：第 4±1 周，第 12±2 周
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胰岛素需求与基线的变化
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第 4±1 周，第 12±2 周
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|
从基线空腹 C 肽的变化
大体时间：第 4±1 周，第 12±2 周
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空腹 C 肽与基线的变化
|
第 4±1 周，第 12±2 周
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|
相对于基线 HbA1c 的变化
大体时间：第 4±1 周，第 12±2 周
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HbA1c 与基线的变化
|
第 4±1 周，第 12±2 周
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|
与免疫抑制相关的不良事件 (AE)
大体时间：第 4±1 周，第 12±2 周
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与免疫抑制治疗相关的不良事件 (AE) 的发生率和严重程度
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第 4±1 周，第 12±2 周
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不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE)
大体时间：第 4±1 周，第 12±2 周
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不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的发生率
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第 4±1 周，第 12±2 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Lorenzo Piemonti, MD、Ospedale San Raffaele
- 学习椅：Emanuele Bosi, MD、Ospedale San Raffaele
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年5月1日
初级完成 (实际的)
2018年12月1日
研究完成 (实际的)
2019年3月1日
研究注册日期
首次提交
2016年6月10日
首先提交符合 QC 标准的
2016年6月14日
首次发布 (估计)
2016年6月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年11月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年11月2日
最后验证
2020年11月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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