Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Monoterapi med Rapamycin vid långvarig typ 1-diabetes (MONORAPA)

2 november 2020 uppdaterad av: Piemonti Lorenzo

Utvärdering av effekten av Rapamycin och en dipeptidylpeptidas-4-hämmare (Vildagliptin) för att förbättra betacellsfunktionen vid långvarig typ 1-diabetes, en randomiserad perspektivstudie

Denna studie är en fas 2, singelcenter, prospektiv, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, 3-armad parallell grupp (1:1:1) interventionsstudie för att fastställa effekten av 4 veckors rapamycinbehandling och 4 veckors rapamycin behandling plus 3 månaders behandling med vildagliptin kontra placebo för att öka endogen insulinproduktion och korrigera glykemisk labilitet. Det kommer att involvera 60 patienter med långvarig typ 1-diabetes (T1D). Patienterna får under en månad placebo (Grupp 1), rapamycin plus placebo (Grupp 2) eller rapamycin plus Vildagliptin (Grupp 3). Rapamycin kommer att administreras med en initial dos på 0,2 mg/kg oralt dag 0 följt av 0,1 mg/kg/dö (målnivåer: 8-10 ng/ml). Vildagliptin kommer att administreras i en dos på 50 mg x2/dö från och med dag 0. Efter 4 veckors behandling (period A) kommer patienterna att avbryta rapamycin eller relevant placebobehandling, men fortsätta Vildagliptin eller placebo i ytterligare 8 veckor och övervakas under denna period (period B).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

55

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Italien
      • Milan, Italien, 20132
        • IRCCS San Raffaele Scientific Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Man eller kvinna i åldern >18 år, inklusive
  • Klinisk historia kompatibel med T1D med sjukdomsdebut vid < 40 års ålder, insulinberoende i ≥ 5 år vid tidpunkten för inskrivning
  • C-peptidkoncentrationer under tröskeln för bevarad betacellfunktion: fastande C-peptid <0,23 ng/ml
  • Detekterbara fastande proinsulinkoncentrationer (>0,5 pmol/l)
  • Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke
  • Mentalt stabil och kan följa protokollprocedurerna under studiens varaktighet, inklusive schemalagda uppföljningsbesök och undersökningar

Exklusions kriterier:

  • Body mass index (BMI) >30 kg/m2 eller patient med kroppsvikt ≤40 kg;
  • Insulinbehov >1,0 IE/kg/dag eller <10 U/dag;
  • HbA1c >11% (normalvärde: 3,5-6,0%) vid tidpunkten för inskrivningen
  • uppskattad glomerulär filtrationshastighet <60 mL/min/1,73m2 beräknat med hjälp av försökspersonens uppmätta serumkreatinin och uppskattningsformeln för modifiering av kosten vid njursjukdom [MDRD])
  • Närvaro eller historia av makroalbuminuri (>300 mg/g kreatinin)
  • För kvinnliga försökspersoner: positivt graviditetstest, ammar för närvarande eller ovilja att använda effektiva preventivmedel under hela studien och 4 månader efter avslutad behandling
  • Aktiv infektion inklusive hepatit B, hepatit C, HIV eller tuberkulos (TB) som fastställts genom ett positivt hudtest eller klinisk presentation, eller under behandling för misstänkt tuberkulos
  • Eventuell malignitet i anamnesen utom fullständigt avlägsnad skivepitelcancer eller basalcellscancer i huden
  • Lymfopeni (<1 000/μL), neutropeni (<1 500/μL) eller trombocytopeni (trombocyter <100 000/μL).
  • Allvarlig oförtruten diarré, kräkningar eller andra gastrointestinala störningar som potentiellt kan störa förmågan att absorbera orala läkemedel
  • Alla medicinska tillstånd som kommer att störa säkert deltagande i rättegången;
  • All immunsuppressiv behandling vid tidpunkten för inskrivningen.
  • Allergi mot aktiva ingredienser eller mot något av hjälpämnena

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Grupp 1: Placebo
Kvalificerade deltagare kommer att randomiseras till en av tre behandlingsarmar. I denna arm kommer patienter att få placebo x 2 placebo (Grupp 1) Efter 4 veckors behandling kommer patienterna att avbryta relevant placebobehandling, men fortsätta med den andra placebo i ytterligare 8 veckor
Läkemedel: Placebo 1
Placebo 1 kommer att titreras enligt ett slumpmässigt schema med alternerande rimliga doser av placebo. Efter 4 veckors behandling kommer patienter att avbryta placebo 1
Läkemedel: Placebo 2
Placebo 2 kommer att administreras två gånger dagligen från och med dag 0. Efter 8 veckors behandling kommer patienterna att avbryta placebo 2
Experimentell: Grupp 2: Rapamycin plus Placebo
Kvalificerade deltagare kommer att randomiseras till en av tre behandlingsarmar. I denna arm kommer patienter att få rapamycin plus placebo. Efter 4 veckors behandling kommer patienterna att avbryta behandlingen med rapamycin, men fortsätta med den andra placebo i ytterligare 8 veckor
Läkemedel: rapamycin
Rapamycin kommer att administreras med en initial dos på 0,2 mg/kg dag 0, följt av 0,1 mg/kg/dö. Den dagliga dosen kommer att anpassas till helblodets 24-timmars dal för att målet, som tolereras, 8-10 ng/ml
Andra namn:
  • Rapamune®
Läkemedel: Vildagliptin
Vildagliptin kommer att administreras i en dos på 50 mg x2/dö från och med dag 0.
Andra namn:
  • GALVUS
Experimentell: Grupp 3: Rapamycin plus Vildagliptin
Kvalificerade deltagare kommer att randomiseras till en av tre behandlingsarmar. I denna arm kommer patienter att få rapamycin plus vildagliptin. Efter 4 veckors behandling kommer patienterna att avbryta behandlingen med rapamycin, men fortsätta Vildagliptin o i ytterligare 8 veckor
Läkemedel: rapamycin
Rapamycin kommer att administreras med en initial dos på 0,2 mg/kg dag 0, följt av 0,1 mg/kg/dö. Den dagliga dosen kommer att anpassas till helblodets 24-timmars dal för att målet, som tolereras, 8-10 ng/ml
Andra namn:
  • Rapamune®
Läkemedel: Vildagliptin
Vildagliptin kommer att administreras i en dos på 50 mg x2/dö från och med dag 0.
Andra namn:
  • GALVUS

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från baslinje C-peptidsvar i MMTT
Tidsram: vecka 4±1, vecka 12±2
andelen deltagare med ett positivt svar på MMTT definierad som C-peptid vid 90 min >0,6 ng/ml.
vecka 4±1, vecka 12±2
Byte från baslinje C-peptid efter MMTT
Tidsram: vecka 4±1, vecka 12±2
förändring i området under kurvan för C-peptid efter MMTT vs baslinje
vecka 4±1, vecka 12±2

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från baseline insulinbehov
Tidsram: vecka 4±1, vecka 12±2
förändring i insulinbehov kontra baslinje
vecka 4±1, vecka 12±2
Byte från baslinje fastande C-peptid
Tidsram: vecka 4±1, vecka 12±2
förändring i fastande C-peptid kontra baslinje
vecka 4±1, vecka 12±2
Ändring från Baseline HbA1c
Tidsram: vecka 4±1, vecka 12±2
förändring i HbA1c vs baslinje
vecka 4±1, vecka 12±2
Biverkningar (AE) relaterade till immunsuppression
Tidsram: vecka 4±1, vecka 12±2
förekomsten och svårighetsgraden av biverkningar (AE) relaterade till den immunsuppressiva behandlingen
vecka 4±1, vecka 12±2
Biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: vecka 4±1, vecka 12±2
Förekomst av biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
vecka 4±1, vecka 12±2

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Piemonti Lorenzo

Samarbetspartners

Italian Diabetes Foundation

Utredare

  • Huvudutredare: Lorenzo Piemonti, MD, Ospedale San Raffaele
  • Studiestol: Emanuele Bosi, MD, Ospedale San Raffaele

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 maj 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2018

Avslutad studie (Faktisk)

1 mars 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 juni 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 juni 2016

Första postat (Uppskatta)

17 juni 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 november 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 november 2020

Senast verifierad

1 november 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • DRI-2/2014 MONORAPA

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Diabetes mellitus, typ 1

Kliniska prövningar på Placebo 1

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera