评估 Pembrolizumab (MK-3475) 联合阿昔替尼与舒尼替尼单药治疗肾细胞癌患者疗效和安全性的研究 (MK-3475-426/KEYNOTE-426)

纳入标准：

• 经组织学证实诊断为 RCC，伴透明细胞成分，伴或不伴肉瘤样特征
• 患有局部晚期/转移性疾病（即根据美国癌症联合委员会新诊断的 IV 期 RCC）或患有复发性疾病
• 根据 RECIST 1.1 由研究者/现场放射科医师评估的可测量疾病
• 之前未接受过晚期 RCC 的全身治疗。
• 已提供存档的肿瘤组织样本或新获得的先前未照射过的肿瘤病变的核心或切除活检。
• 在随机分组前 10 天内评估的 Karnofsky 表现状态 (KPS) ≥ 70%。
• 如果接受骨吸收治疗（包括但不限于双膦酸盐或 RANK-L 抑制剂），则必须在随机分组前至少 2 周开始治疗。
• 展示足够的器官功能。
• 有生育能力的女性参与者必须愿意在研究过程中使用适当的避孕方法，直到最后一次研究药物给药后 120 天。
• 有生育能力的男性参与者必须同意使用适当的避孕方法，从研究药物的第一剂开始到最后一剂研究药物后的 120 天。

排除标准：

• 目前正在或已经参与研究药物的研究，或在随机分组前 4 周内使用过研究设备。
• 在 4 周内接受过大手术，在随机分组前 2 周内接受过放射治疗，或由于之前的治疗尚未从 AE 中恢复（即，≤ 1 级或基线）。
• 之前接受过任何抗程序性细胞死亡（抗 PD-1）或程序​​性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 或 PD-L2 药物或靶向任何其他免疫调节受体或机制的抗体的治疗。
• 既往接受过使用血管内皮生长因子 (VEGF)/VEGF 受体 (VEGFR) 或雷帕霉素 (mTOR) 靶向药物进行 RCC 的全身抗癌治疗。
• 有对阿西替尼或舒尼替尼的严重超敏反应史（例如全身性皮疹/红斑、低血压、支气管痉挛、血管性水肿或过敏反应）。
• 诊断为免疫缺陷或在随机分组前 7 天内接受超过生理皮质类固醇剂量的全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗，中枢神经系统 (CNS) 转移除外。
• 在过去 2 年内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病，或者有记录的临床严重自身免疫性疾病病史。 注意：患有白斑病、舍格伦综合征、1 型糖尿病、已解决的儿童哮喘/特应性、甲状腺功能减退症或肾上腺或垂体功能不全且激素替代疗法稳定的参与者不被排除在外。
• 在过去 3 年中患有已知的其他恶性肿瘤，该恶性肿瘤已经进展或需要积极治疗。 注意：皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌或原位癌（如原位乳腺癌）如果接受了潜在的治愈性治疗，则可以接受。
• 已知有活动性 CNS 转移和/或癌性脑膜炎。
• 有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎。
• 有需要全身治疗的活动性感染。
• 有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知病史。
• 已知有活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染。
• 在随机分组后 30 天内接受过活病毒疫苗。
• 具有临床意义的胃肠道 (GI) 异常，包括：
• 吸收不良，全胃切除术
• 或任何可能影响口服药物吸收的情况
• 活动性胃肠道出血，如过去 3 个月内的呕血、便血或黑便所证实，但内窥镜检查或结肠镜检查没有记录到消退的证据
• 疑似出血、炎症性肠病、溃疡性结肠炎或其他与穿孔风险增加相关的胃肠道疾病的腔内转移病灶
• QT 间期校正心率 (QTc) ≥ 480 毫秒。
• 在随机分组后 12 个月内有以下任何一种心血管疾病史：
• 心肌梗塞
• 不稳定型心绞痛
• 心脏血管成形术或支架置入术
• 冠状动脉/外周动脉搭桥术
• 纽约心脏协会 III 级或 IV 级充血性心力衰竭
• 脑血管意外或短暂性脑缺血发作
• 筛选后6个月内有深静脉血栓形成或肺栓塞病史。
• 高血压控制不佳定义为收缩压 (SBP) ≥ 150 mm Hg 和/或舒张压 (DBP) ≥ 90 mm Hg。
• 有伤口愈合不充分的证据。
• 在随机分组后 30 天内有活动性出血性疾病或其他显着出血事件史。
• 随机分组前 6 周内有咯血。
• 目前正在使用（随机分组后 7 天内）或预期需要使用已知强细胞色素 P450 (CYP3A4/5) 抑制剂的药物或食物进行治疗。
• 目前正在使用（随机分组后 7 天内）或预期需要使用已知强 CYP3A4/5 诱导剂的药物进行治疗，包括但不限于卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、利福布汀、利福平和圣约翰草；或已知具有促心律失常作用的药物。
• 已知精神或药物滥用障碍会干扰与研究要求的合作。
• 之前进行过实体器官移植。
• 怀孕或哺乳，或预期在研究的预计持续时间内怀孕或生孩子，从筛选访视开始到最后一剂研究药物后 120 天。