Studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Pembrolizumab (MK-3475) i kombination med axitinib kontra sunitinib monoterapi hos deltagare med njurcellscancer (MK-3475-426/KEYNOTE-426)

Inklusionskriterier:

• Har histologiskt bekräftad diagnos av RCC med klarcellskomponent med eller utan sarkomatoida egenskaper
• Har lokalt avancerad/metastaserande sjukdom (dvs nydiagnostiserad Stage IV RCC per American Joint Committee on Cancer) eller har återkommande sjukdom
• Har mätbar sjukdom per RECIST 1.1 enligt bedömning av utredaren/platsradiologen
• Har inte fått någon tidigare systemisk behandling för avancerad RCC.
• Har tillhandahållit arkiverat tumörvävnadsprov eller nyligen erhållen kärn- eller excisionsbiopsi av en tumörskada som inte tidigare bestrålats.
• Har Karnofskys prestationsstatus (KPS) ≥ 70 % enligt bedömning inom 10 dagar före randomisering.
• Om man får benresorptiv terapi (inklusive men inte begränsat till bisfosfonat eller RANK-L-hämmare) måste behandlingen påbörjas minst 2 veckor före randomisering.
• Uppvisar adekvat organfunktion.
• Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod under studiens gång under 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Manliga deltagare i fertil ålder måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod, med början med den första dosen av studieläkemedlet till 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

• Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett undersökningsmedel eller har använt en undersökningsenhet inom 4 veckor före randomisering.
• Har genomgått en större operation inom 4 veckor, fått strålbehandling inom 2 veckor före randomiseringen, eller har inte återhämtat sig (dvs. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av tidigare behandling.
• Har tidigare haft behandling med antiprogrammerad celldöd (anti-PD-1), eller programmerad celldödsligand 1 (PD-L1), eller PD-L2-medel eller en antikropp som riktar sig mot andra immunreglerande receptorer eller mekanismer.
• Har tidigare fått systemisk anti-cancerbehandling för RCC med vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF)/VEGF-receptorer (VEGFR) eller mekanistiskt mål för rapamycin (mTOR) målinriktade medel.
• Har en historia av allvarlig överkänslighetsreaktion (t.ex. generaliserat utslag/erytem, ​​hypotoni, bronkospasm, angioödem eller anafylaxi) mot axitinib eller sunitinib.
• Har diagnosen immunbrist ELLER får en systemisk steroidbehandling som överstiger den fysiologiska kortikosteroiddosen eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före randomisering, förutom i fallet med metastaser i centrala nervsystemet (CNS).
• Har en aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling med under de senaste 2 åren ELLER en dokumenterad historia av kliniskt svår autoimmun sjukdom. Obs: Deltagare med vitiligo, Sjøgrens syndrom, typ 1-diabetes, löst astma/atopi hos barn, hypotyreos eller binjure- eller hypofysinsufficiens som är stabila på hormonersättning, är inte uteslutna.
• Har en känd ytterligare malignitet som har utvecklats eller har krävt aktiv behandling under de senaste 3 åren. Obs: Basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, ytlig blåscancer eller carcinom in situ såsom bröstcancer in situ är acceptabla om de har genomgått potentiellt botande behandling.
• Har kända aktiva CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit.
• Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit.
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV).
• Har känd aktiv Hepatit B- eller Hepatit C-infektion.
• Har fått ett levande virusvaccin inom 30 dagar efter randomisering.
• Har en kliniskt signifikant gastrointestinal (GI) abnormitet inklusive:
• Malabsorption, total gastrisk resektion
• Eller något tillstånd som kan påverka absorptionen av oralt intagen medicin
• Aktiv GI-blödning, som påvisats av hematemesis, hematochezi eller melena under de senaste 3 månaderna utan bevis på upplösning dokumenterad genom endoskopi eller koloskopi
• Intraluminal metastatisk lesion med misstänkt blödning, inflammatorisk tarmsjukdom, ulcerös kolit eller annat GI-tillstånd associerat med ökad risk för perforering
• Har QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens (QTc) ≥480 msek.
• Har en historia av något av följande kardiovaskulära tillstånd inom 12 månader efter randomisering:
• Hjärtinfarkt
• Instabil angina pectoris
• Hjärtangioplastik eller stenting
• Koronar/perifer artär bypassgraft
• Klass III eller IV hjärtsvikt enligt New York Heart Association
• Cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack
• Har en historia av djup ventrombos eller lungemboli inom 6 månader efter screening.
• Har dåligt kontrollerad hypertoni definierat som systoliskt blodtryck (SBP) ≥150 mm Hg och/eller diastoliskt blodtryck (DBP) ≥90 mm Hg.
• Har bevis på otillräcklig sårläkning.
• Har aktiv blödningsstörning eller annan historia av betydande blödningsepisoder inom 30 dagar efter randomisering.
• Har hemoptys inom 6 veckor före randomisering.
• Har aktuell användning (inom 7 dagar efter randomisering) eller förväntat behov av behandling med läkemedel eller livsmedel som är kända starka cytokrom P450 (CYP3A4/5) hämmare.
• Har aktuell användning (inom 7 dagar efter randomisering) eller förväntat behov av behandling med läkemedel som är kända starka CYP3A4/5-inducerare, inklusive men inte begränsat till karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, rifabutin, rifampin och johannesört; eller läkemedel som är kända med proarytmisk potential.
• Har kända psykiatriska eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med studiens krav.
• Har tidigare haft en solid organtransplantation.
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.