GSK2646264在皮肤红斑狼疮受试者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和临床效果

纳入标准

• 在签署知情同意书时年龄在 18 至 70 岁之间。
• 以下参数的受试者值促甲状腺激素 (TSH)、游离甲状腺素 (T4) 和游离三碘甲腺原氨酸 (T3) 在正常范围内。
• 受试者已确诊肿胀红斑狼疮 (LET)（仅限 A 组），由研究人员确定为亚急性或慢性 CLE。
• 体重 >= 50 公斤且体重指数 (BMI) 在 19.9 - 35 公斤 (kg)/平方米 (m^2)（含）范围内
• 男女不限。

女性：非生殖潜力定义为：

• 绝经前女性有以下情况之一：有记录的输卵管结扎术、有记录的宫腔镜输卵管闭塞手术和双侧输卵管闭塞的后续确认、子宫切除术、有记录的双侧卵巢切除术
• 绝经后定义为自发性闭经 12 个月。 在有疑问的情况下，血样同时检测卵泡刺激素 (FSH) 和雌二醇水平与绝经期一致（参考实验室参考范围以了解确认水平）。 正在接受激素替代疗法 (HRT) 且绝经状态存疑的女性如果希望在研究期间继续进行激素替代疗法，则需要使用其中一种高效避孕方法。 否则，他们必须停止 HRT，以便在研究登记前确认绝经后状态。

生殖潜能，并同意从第一次研究药物给药前 28 天到最后一次给药后 12 天，遵循经修订的具有生殖潜能女性 (FRP) 避免怀孕的高效方法列表中列出的选项之一研究用药和完成随访。

• 能够签署知情同意书，包括遵守同意书和本协议中列出的要求和限制。
• 所有受试者必须没有疤痕或皮肤标记（例如 纹身或穿孔）和身体特定区域的开放性伤口，这些区域将涂抹乳膏或暴露于 PV，除非研究者认为这不会损害受试者的安全和数据质量。
• 在研究期间，从筛选到跟进，能够避免暴露在长时间和直射的阳光下，尤其是在研究期间正在接受治疗的区域。
• 在从筛选到随访的研究期间，能够避免在将要使用研究霜的区域使用美黑产品。
• 在从筛选到跟进的研究期间，能够避免在将要使用研究霜的区域剃毛和打蜡。

• 患者在不接受治疗或接受以下治疗后情况稳定：

  • 皮质类固醇（=<7.5 毫克 [mg]/天泼尼松或泼尼松当量或更少）筛选前至少 30 天，直至第 28 天。
  • 和/或羟氯喹（=<400mg 日剂量）在 A 组初始光激发或 B 组随机访问前至少 60 天，直至第 28 天。
  • 从筛选到第 28 天，局部类固醇应用于未暴露于光激发或研究霜的身体特定区域。
  • 从筛选到第 28 天，局部钙调磷酸酶抑制剂和类视黄醇应用于未暴露于光激发或研究霜的身体特定区域。

排除标准

• ALT >2x 正常上限 (ULN)；
• 胆红素 >1.5xULN（分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的，如果胆红素被分馏且直接胆红素 <35%）
• 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）
• QTcF > 450 毫秒 (msec)，或患有束支传导阻滞的受试者 QTcF > 480 毫秒
• 任何过去或现在的良性或恶性皮肤状况和疾病的病史，除非研究者认为它不会损害受试者的安全性和数据质量。
• 有格雷夫斯病病史的受试者
• 有甲状腺癌病史的受试者。
• 在筛选访问之前的 7 天（如果药物是潜在的酶诱导剂，则为 14 天）或 5 个半衰期（以较长者为准）内无法避免维生素、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草），直至完成后续评估，除非研究者认为，在需要时咨询葛兰素史克 (GSK) 医疗监督员，否则药物不会干扰研究程序或损害受试者安全。
• 血液学、临床化学或尿液分析筛查的临床显着异常，由研究者在与医学监测员讨论后判断。
• 在研究期间的任何时间开始禁用药物或疗法的受试者可能会退出研究。 开始使用禁用药物或疗法的受试者只有在获得医疗监督员的批准并由申办方酌情决定后才能继续参与研究。

• 在研究期间的任何时候都禁止使用以下药物和疗法：

  • 使用其他研究药物（生物或非生物药物；研究适用于在其使用国家/地区未获准销售的任何药物）。
  • 共同参加另一项研究药物或非药物治疗的研究。
  • 在临床研究期间或在研究治疗首次给药后 12 个月内使用生物制剂（例如阿仑单抗 [ATG]、利妥昔单抗）。
  • 在首次服用研究治疗后 3 个月内使用其他常用于系统性红斑狼疮 (SLE) 的免疫抑制药物，包括硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、霉酚酸酯、环磷酰胺。
• 研究后 3 个月内经常饮酒的历史定义为：

允许饮酒，但男性每周平均摄入量不得超过 21 个单位，女性不得超过 14 个单位）。

• 直接暴露于紫外线 (UV) 光（例如 日光浴）在进入研究后的 2 周内到测试区域。
• 对任何研究药物或其成分敏感的历史，或者研究者或医疗监督员认为禁忌他们参与的药物或其他过敏史（有关赋形剂列表，请参阅研究者手册）。
• 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 的存在，筛选时或研究治疗首次给药前 3 个月内的丙型肝炎抗体检测结果呈阳性。
• 阳性预研究药物筛查。
• 参与研究将导致在 3 个月内捐献超过 450 毫升 (ml) 的血液或血液制品。
• 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
• 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过 4 种以上的研究药物。

德国的国家特定排除标准措辞：

• 受试者是葛兰素史克（申办者）或研究中心之一（研究者）的雇员。
• 因法院命令或监管行动而被拘留的对象。

• 口服泼尼松龙

  • 每天口服超过 7.5 毫克。
  • 从筛选到第 28 天的任何剂量增加

• 羟氯喹

  • 每天口服超过 400 毫克。
  • 从筛选到第 28 天的任何剂量增加。
• 光激发访问前 5 个半衰期内的光敏药物。