Säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik och klinisk effekt av GSK2646264 hos patienter med kutan lupus erythematosus

Inklusionskriterier

• Mellan 18 och 70 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Ämnesvärden för följande parametrar sköldkörtelstimulerande hormon (TSH), fritt tyroxin (T4) och fritt trijodtyronin (T3) inom det normala intervallet.
• Försökspersonen har bekräftat diagnosen Lupus Erythematosus Tumidus (LET) (endast grupp A), subakut eller kronisk CLE enligt utredarnas bedömning.
• Kroppsvikt >= 50 kg och kroppsmassaindex (BMI) inom intervallet 19,9 - 35 kilogram (kg)/meter kvadrat (m^2) (inklusive)
• Man eller kvinna.

Kvinnor: Icke-reproduktiv potential definierad som:

• Premenopausala kvinnor med något av följande: Dokumenterad tubal ligering, Dokumenterad hysteroskopisk tubal ocklusionsprocedur med uppföljande bekräftelse av bilateral tubal ocklusion, hysterektomi, dokumenterad bilateral oophorectomy
• Postmenopausal definieras som 12 månaders spontan amenorré. I tvivelaktiga fall ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon (FSH) och östradiolnivåer som överensstämmer med klimakteriet (se laboratoriets referensintervall för bekräftande nivåer). Kvinnor som går på hormonersättningsterapi (HRT) och vars menopausala status är osäker kommer att behöva använda en av de mycket effektiva preventivmetoderna om de vill fortsätta sin HRT under studien. Annars måste de avbryta HRT för att möjliggöra bekräftelse av postmenopausal status innan studieregistreringen.

Reproduktionspotential och samtycker till att följa ett av alternativen som anges i den modifierade listan över mycket effektiva metoder för att undvika graviditet hos kvinnor med reproduktionspotential (FRP) från 28 dagar före den första dosen av studiemedicin och till 12 dagar efter den sista dosen av studiemedicin och slutförande av uppföljningsbesöket.

• Kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret och i detta protokoll.
• Alla försökspersoner måste vara fria från ärr eller hudmärken (t.ex. tatueringar eller piercingar) och öppna sår på de definierade områdena av kroppen som krämen kommer att appliceras på eller som kommer att exponeras för PV, såvida det inte enligt utredarens åsikt kommer att äventyra försökspersonernas säkerhet och datakvalitet.
• Kunna avstå från exponering för långvarigt och direkt solljus under studieperioden, från screening till uppföljning, speciellt det område som är under behandling under studien.
• Kunna avstå från att använda självbrunande produkter på de områden som studiekrämen ska appliceras på under hela studien från screening till uppföljning.
• Kan avstå från att raka och vaxa de områden som studiekrämen kommer att appliceras på under studiens varaktighet från screening till uppföljning.

• Patient stabil på antingen ingen behandling eller på:

  • Kortikosteroider (=<7,5 milligram [mg]/dag prednison eller prednison motsvarande eller mindre) i minst 30 dagar före screening och fram till dag 28.
  • och/eller hydroxiklorokin (=<400 mg daglig dos) i minst 60 dagar före den första fotoprovokationen för grupp A eller randomiseringsbesök för grupp B fram till dag 28.
  • Aktuella steroider appliceras på de definierade områdena av kroppen som inte utsätts för fotoprovokation eller studiekräm från screening till dag 28.
  • Lokala kalcineurinhämmare och retinoider appliceras på de definierade områdena av kroppen som inte utsätts för fotoprovokation eller studiekräm från screening till dag 28.

Exklusions kriterier

• ALT >2x övre normalgräns (ULN);
• Bilirubin >1,5xULN (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%)
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar)
• QTcF > 450 millisekund (ms) eller QTcF > 480 ms i försökspersoner med Bundle Branch Block
• Historik av tidigare eller nuvarande godartade eller maligna hudtillstånd och sjukdomar, såvida det inte enligt utredarens åsikt kommer att äventyra patientens säkerhet och datakvalitet.
• Försökspersoner med en historia av Graves sjukdom
• Försökspersoner med en historia av sköldkörtelcancer.
• Kan inte avstå från vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före screeningbesöket tills slutförandet av uppföljningsbedömningarna, såvida inte enligt utredarens åsikt, i samråd med GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor vid behov, kommer läkemedlet inte att störa studieprocedurerna eller äventyra patientsäkerheten.
• Kliniskt signifikant abnormitet i den hematologiska, kliniska kemi- eller urinanalysskärmen, enligt bedömning av utredaren efter diskussion med den medicinska monitorn.
• Försökspersoner som påbörjar förbjudna mediciner eller terapier när som helst under studien kan dras ur studien. Försökspersoner som påbörjar förbjudna mediciner eller terapier får stanna kvar i studien endast efter godkännande av Medical Monitor och efter sponsorns gottfinnande.

• Följande mediciner och terapier är förbjudna när som helst under studien:

  • Användning av andra prövningsmedel (biologiska eller icke-biologiska; undersökning gäller alla läkemedel som inte är godkända för försäljning i det land där det används).
  • Samregistrering till en annan studie av ett prövningsmedel eller icke-läkemedelsterapi.
  • Användning av biologiska medel (t.ex. alemtuzumab [ATG], rituximab) under den kliniska studien eller inom 12 månader till första dosen av studiebehandlingen.
  • Användning av andra immunsuppressiva läkemedel som vanligtvis används vid systemisk lupus erythematosus (SLE) inklusive azatioprin, metotrexat, mykofenolat, cyklofosfamid inom 3 månader till första dosen av studiebehandlingen.
• Historik om regelbunden alkoholkonsumtion inom 3 månader efter studien definierad som:

Alkohol är tillåtet men begränsat till ett genomsnittligt veckointag på <21 enheter för män eller <14 enheter för kvinnor).

• Direkt exponering för ultraviolett (UV) ljus (t. sola) till testområdena inom 2 veckor efter studiestart.
• Tidigare känslighet för något av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredaren eller Medical Monitor, kontraindikerar deras deltagande (se utredarbroschyren för en lista över hjälpämnen).
• Förekomst av hepatit B-ytantigen (HBsAg), positivt hepatit C-antikroppstestresultat vid screening eller inom 3 månader före första dosen av studiebehandlingen.
• En positiv läkemedelsskärm före studien.
• Om deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 450 milliliter (ml) inom 3 månader.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
• Exponering för mer än 4 prövningsläkemedel inom 12 månader före den första doseringsdagen.

Landsspecifika undantagskriteriers formulering för Tyskland:

• Ämnen som är anställda av antingen GlaxoSmithKline (sponsor) eller något av studiecentrumen (utredare).
• Försökspersoner som lever i förvar på domstolsbeslut eller myndighetsåtgärder.

• Oralt prednisolon

  • Mer än 7,5 mg per mun dagligen.
  • Eventuell dosökning från screening till dag 28

• Hydroxiklorokin

  • Mer än 400 mg oralt dagligen.
  • Eventuell dosökning från screening till dag 28.
• Fotosensibiliserande läkemedel inom 5 halveringstider före fotoprovokationsbesöket.