使用 64 Cu-Plerixafor 对癌症患者的 CXCR4 表达进行成像
在小鼠模型和患者中，趋化因子受体 CXCR4 在各种癌症上的表达与侵袭性生物学行为相关，包括转移率增加和某些转移部位，以及存活率降低。 Plerixafor (Mozobil ; Genzyme; Cambridge, MA) 已被确定为 CXCR4 的特异性抑制剂，目前已被美国食品和药物管理局批准作为干细胞动员剂与粒细胞集落刺激因子联合治疗非霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤。 我们小组最近表明，plerixafor 可以用正电子发射放射性核素铜 64((64)Cu) 标记以形成 (64)Cu-plerixafor，它可用于使用小的小鼠可视化 CXCR4 阳性肿瘤异种移植物。动物正电子发射断层扫描 (PET)。 使用 (64)Cu-plerixafor 和 PET/计算机断层扫描 (CT) 扫描确定肿瘤中的 CXCR4 表达可用于预测肿瘤行为和对当前和实验疗法的反应，包括靶向 CXCR4 的疗法，这可能导致更有效的个性化癌症治疗.
本研究的主要目的是评估 (64)Cu-plerixafor 作为一种显像剂，用于量化癌症受试者（大于或等于 18 岁）中的 CXCR4 表达；在淋巴结、骨髓、肝、胆、肾、膀胱和脑外至少发现1个直径大于或等于2厘米的实体瘤；自首次检测到当前疾病的发生/复发以来获得的先前存在的肿瘤活检。 次要目标是将靶病变中的 (64)Cu-plerixafor 标准化摄取值与通过免疫组织化学检测到的 CXCR4 表达水平相关联，并计算 (64)Cu-plerixafor 的人体剂量学。
来自美国国家癌症研究所和乔治城大学医院招募的少于或等于 75 名受试者的预先存在的肿瘤活组织检查将通过免疫组织化学评估 CXCR4 表达。符合资格标准的受试者将继续进行研究。 五名 CXCR4 阳性肿瘤活检对象将接受初始静脉输注 (64)Cu-plerixafor（8 +/-0.8 mCi；0.48+/- 0.048 rem；不超过 5 微克（64）Cu-plerixafor）超过 2 分钟。 然后，他们将接受初始低剂量透射 CT 扫描，然后在输注后尽快进行 3 次连续的躯干 PET 扫描，并在 4 小时 +/- 1 小时和 24 小时 +/- 2 小时时进行 2 次额外的 PET/CT 扫描输液后。 将根据这些结果计算人体剂量测定，并使用最大剂量，不超过 5 rem 总有效剂量的计算限值，或每个器官的辐射暴露限值。 其余具有 CXCR4 阳性（n=15）和 CXCR4 阴性（n=5）肿瘤活检的受试者将以相同的剂量或新计算的剂量给予 64Cu-plerixafor，并将在 1 至输注后 4 小时，取决于剂量测定结果。 所有受试者将在研究第 19 天和第 23 天（注射 (64)Cu -plerixafor 后 11-17 天）之间进行一次全面的最终研究访问。 此外，将在研究第 13-16 天和研究第 26-30 天之间再采集 2 次血液以测量血细胞计数。
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研究概览
详细说明
在小鼠模型和患者中，趋化因子受体 CXCR4 在各种癌症上的表达与侵袭性生物学行为相关，包括转移率增加和某些转移部位，以及存活率降低。 Plerixafor (Mozobil ; Genzyme; Cambridge, MA) 已被确定为 CXCR4 的特异性抑制剂，目前已被美国食品和药物管理局批准作为干细胞动员剂与粒细胞集落刺激因子联合治疗非霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤。 我们小组最近表明，plerixafor 可以用正电子发射放射性核素铜 64(64Cu) 标记以形成 64Cu-plerixafor，它可用于使用小动物正电子发射断层扫描 (PET) 在小鼠中可视化 CXCR4 阳性肿瘤异种移植物). 使用 64Cu-plerixafor 和 PET/计算机断层扫描 (CT) 扫描确定肿瘤中的 CXCR4 表达可用于预测肿瘤行为和对当前和实验疗法的反应，包括靶向 CXCR4 的疗法，这可能导致更有效的个性化癌症治疗。
本研究的主要目的是评估 64Cu-plerixafor 作为一种显像剂，用于量化癌症受试者（大于或等于 18 岁）中的 CXCR4 表达；在椎体、肝脏、胆囊、肾脏和膀胱外发现至少1个直径大于或等于1.5厘米的实体瘤；自首次检测到当前疾病发生/复发以来获得的肿瘤组织样本。 次要目标是将靶病变中的 64Cu-plerixafor 标准化摄取值与通过免疫组织化学检测到的 CXCR4 表达水平相关联，并计算 64Cu-plerixafor 的人体剂量学。
来自国家癌症研究所和乔治敦大学医院招募的少于或等于 75 名受试者的肿瘤样本将通过免疫组织化学评估 CXCR4 表达。 除了患有肾上腺皮质癌的受试者外，在 PET 扫描之前需要评估组织的 CXCR4 表达。 符合资格标准的受试者将继续进行研究。 五名患有肾上腺皮质癌和/或 CXCR4 阳性肿瘤样本的受试者将接受 64Cu-plerixafor 的初始静脉输注（高达 8+0.8 mCi；0.48+0.048 雷姆;在第 0 天不超过 5 g 64Cu-plerixafor）。然后他们将接受初始低剂量透射 CT 扫描，然后在输注后尽快进行 3 次连续的躯干 PET 扫描，并在 4 小时时进行 2 次额外的 PET/CT 扫描输注后 +/- 1 小时和 24 小时 +/- 3 小时。 人体剂量测定将根据这些结果进行计算，并且可以调整剂量，不超过 5 rem 总有效剂量的计算限值，或每个器官的辐射暴露限值。 其余受试者将接受相同剂量或新计算剂量的 64Cu-plerixafor，并将在输注后 1 至 4 小时内进行 1 次 PET/CT 扫描，具体取决于剂量测定结果。 所有受试者将在研究第 14 天 3 时在 NIH 或通过电话接受评估。此外，将在第 7 天 2、第 14 天 3 和第 21 天 3 再采集 3 次血液以测量血细胞计数，并再次采集尿液在第 7 天 2。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
学习地点
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
- 纳入标准：
筛选阶段
患有癌症的受试者（大于或等于18岁）；在椎体、肝脏、胆囊、肾脏和膀胱外发现至少1个直径大于或等于1.5厘米的实体瘤；并且，除肾上腺皮质癌外，自首次检测到当前发生/复发的疾病以来获得的先前存在的癌症肿瘤样本有资格参与研究的筛选部分。
学习阶段
如果具有生殖潜能的受试者同意在研究开始前 3 周和施用 64Cu-plerixafor 后 1 个月使用 2 种避孕方法，则他们有资格参加研究，例如：
- 荷尔蒙避孕。
- 含或不含杀精子剂的男用或女用避孕套。
- 带有杀精剂的隔膜或宫颈帽。
- 宫内节育器。
男性受试者可以在输注 64Cuplerixafor 时开始避孕。
排除标准：
筛选阶段
已知在筛选期间符合研究阶段排除标准的受试者可能被排除在进入研究阶段之外。
学习阶段
符合以下任何条件的个人没有资格参加该研究：
- 卡诺夫斯基绩效量表指数 (KPSI) <70。
- 怀孕或哺乳期的妇女。
- 危及生命的心律失常病史。
- 中性粒细胞绝对计数 <1000/微升。
- 血小板计数 <100,000/微升。
- 丙氨酸转氨酶、天冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶或胆红素水平大于或等于正常上限的 4 倍，或计算的肌酐清除率小于或等于 50 mL/min。
- 在给予 64Cu-plerixafor 之前，用普乐沙福或任何具有放射性同位素或标记分子的显像剂进行治疗 <10 半衰期。
- 过去 12 个月的研究辐射暴露，如果加上本研究中的辐射暴露，则超过 5 rem。
- 对普乐沙福过敏。
- 对抗焦虑药无反应的严重幽闭恐惧症。
- 体重超过 325 磅。
- 研究者认为可能会大大增加与受试者参与研究相关的风险或可能损害科学目标的任何其他疾病或病症的病史。
联合招生指南
禁止共同参与涉及为研究目的输注放射性同位素/分子或普乐沙福的其他试验。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：1个
所有受试者都服用研究药物
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5 名具有 CXCR4 阳性肿瘤样本的受试者将在第 0 天接受高达 8+0.8 mCi（0.48+0.048 rem）的 64Cu-plerixafor 初始静脉内 (IV) 输注，不超过 5 g 64Cu-plerixafor . 这些受试者将接受初始低剂量 CT 扫描，然后在输注后尽快进行 3 次连续躯干 PET 扫描，并在输注后 4 小时 +/- 1 小时和 24 小时 +/- 2 小时进行 2 次额外的 PET/CT 扫描输液。 将根据这些结果计算人体剂量测定，并使用最大剂量，不超过 5 rem 总有效剂量的计算限值，或每个器官的辐射暴露限值。 其余具有 CXCR4 阳性 (n=15) 和 CXCR4 阴性 (n=5) 肿瘤样本的受试者将以相同或新计算的剂量给予 64Cu-plerixafor，并将在 1 个月之间进行 1 次 PET/CT 扫描输注后 4 小时。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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表达 CXCR4 的受试者的目标病变中 64Cu-plerixafor 的摄取与周围非肿瘤组织中 64Cu-plerixafor 的摄取。
大体时间：两年
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两年
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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靶病变中的 64Cu-plerixafor SUV 与通过免疫组织化学染色检测到的 CXCR4 表达水平的关系。
大体时间：两年
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两年
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人体吸收剂量的 64Cu-plerixafor
大体时间：六个月
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六个月
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按剂量组划分的不良事件 (AE) 的发生率和严重程度。
大体时间：两年
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两年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Joshua M Farber, M.D.、National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
出版物和有用的链接
一般刊物
- Weiss ID, Jacobson O, Kiesewetter DO, Jacobus JP, Szajek LP, Chen X, Farber JM. Positron emission tomography imaging of tumors expressing the human chemokine receptor CXCR4 in mice with the use of 64Cu-AMD3100. Mol Imaging Biol. 2012 Feb;14(1):106-14. doi: 10.1007/s11307-010-0466-y.
- Zlotnik A, Burkhardt AM, Homey B. Homeostatic chemokine receptors and organ-specific metastasis. Nat Rev Immunol. 2011 Aug 25;11(9):597-606. doi: 10.1038/nri3049.
- Kang Y, Siegel PM, Shu W, Drobnjak M, Kakonen SM, Cordon-Cardo C, Guise TA, Massague J. A multigenic program mediating breast cancer metastasis to bone. Cancer Cell. 2003 Jun;3(6):537-49. doi: 10.1016/s1535-6108(03)00132-6.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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64-Cu-plerixafor的临床试验
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Enrico NovelliNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)招聘中
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Clarity Pharmaceuticals Ltd终止
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Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson...完全的
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Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson...National Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH)完全的