血糖调节在复发性 MS 中的临床重要性
2018年11月5日 更新者：Myla Goldman, MD、University of Virginia
评估胰岛素抵抗和类固醇相关高血糖在复发性多发性硬化症中的临床重要性
本研究的目的是评估经历过复发并将接受静脉类固醇治疗复发的多发性硬化症 (MS) 患者的血糖水平与其从复发中恢复的关系。
类固醇暴露通常会导致血清血糖升高，然而，门诊患者血糖水平的标准化监测并不常见。 类固醇给药期间任何相关的血糖升高的临床影响尚不清楚。 我们假设血糖对类固醇治疗的反应与 MS 复发恢复具有临床相关性。
研究概览
地位
未知
详细说明
多发性硬化症 (MS) 是一种神经炎症和退行性中枢神经系统疾病。 大多数患者有早期复发-缓解过程。 MS 复发的标准治疗是静脉注射甲基强的松龙 (IVMP)，通常每天 1000 毫克，持续 3 天。 尽管进行了 IVMP 治疗，>40% 的 MS 患者在 MS 复发后仍会出现残留缺陷。 复发恢复不良的潜在危险因素仍不清楚。
血清血糖升高是类固醇给药的常见且明确定义的后果，归因于类固醇相关的胰岛素敏感性降低。 有治疗前胰岛素抵抗的个体（例如 糖尿病患者）会表现出放大的高血糖反应。 行动不便、久坐不动的生活方式和反复接触类固醇——所有这些在 MS 中都很常见——是公认的胰岛素抵抗风险因素。 这些因素可能使 MS 患者特别容易受到类固醇引起的高血糖症的影响。 虽然 MS 患者通常接受静脉内类固醇，但任何相关高血糖的临床影响尚不清楚。
研究设计和方法时间表：研究将需要在 6 个月内进行 3 次访问。
受试者：将招募正在经历急性复发的 MS 受试者进行研究。 在任何研究程序之前，PI 或研究协调员将获得完整的书面知情同意书。
基线测量：年龄、种族/民族、性别、体重、身高、腰围、血压、既往类固醇暴露（日期、频率、类固醇类型和剂量）、吸烟史和糖尿病家族史。 药物审查将包括 MS 疾病改善疗法、对症药物和非 MS 相关药物。 与 MS 相关的其他信息将包括初始 MS 症状发作的日期、MS 诊断和出现复发症状的发作。
口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) 和松田指数：在类固醇给药之前，MS 受试者将接受 2 小时的 OGTT。 然后将在 3 个月和 6 个月的随访中重复 OGTT 和松田指数。
血液研究：HgA1c（血红蛋白 A1C）、空腹血脂（LDL-C、HDL-C、甘油三酯和总胆固醇）、胰岛素生长因子、维生素 D 水平、脂联素水平、同型半胱氨酸水平和瘦素水平。 所有实验室测试均在基线、3 个月和 6 个月访视时完成。
调查：受试者将完成与他们感知的残疾、复发严重程度和恢复以及其他 MS 相关症状相关的调查。
功能测试：EDSS、MS Functional Composite、计时步行测试、加速度计、低对比度视力测试 (LCVA) 和符号数字模态测试 (SDMT)。
静脉内类固醇治疗：每天标准化 1000 毫克静脉内甲基强的松龙 (IVMP)，持续 3 天（在 0.9% 氯化钠中重构）。 IVMP 将作为常规临床护理的一部分向患者保险收费。
血糖监测：Bayer Contour Next 血糖仪将用于每天 6 次测量毛细血管 BG 水平（将指示受试者从筛选当天开始检查他们的 BG，并继续进行 BG 检查（如上所述）直到他们返回预约 5-7类固醇治疗完成后的天数，共 8-10 天。 在 IVMP 治疗的 3 天中，受试者将被要求避免在两餐之间吃零食。
研究类型
观察性的
注册 (预期的)
160
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Virginia
-
Charlottesville、Virginia、美国、22903
- 招聘中
- University of Virginia
-
接触：
- Rachael Coleman, MPH
- 电话号码：434-297-4102
- 邮箱：rcoleman@virginia.edu
-
首席研究员：
- Myla Goldman, MD
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 59年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
18-54 岁（含）诊断为临床孤立综合征或复发缓解型多发性硬化症并伴有急性发作（复发）的成年人。
描述
纳入标准：
- 提供知情同意的能力
- 年龄18岁-59岁（含）
- 能够连续行走 6 分钟（根据患者报告）
临床孤立综合征 (CIS) 或复发缓解型 MS (RRMS) 通过 McDonald 2010 标准确诊
- 当前 MS 复发且检查结果客观
- 筛选后 2 周内出现复发症状
- 功能系统评分可从复发评估访问后 6 个月内的门诊访问中获得
- 筛选访问时 EDSS < 6.5
- 住院、门诊、急诊或住院观察状态
排除标准：
- 入组后 90 天内的先前类固醇暴露
- 基线筛选时 HgA1c ≥ 6.5
- 并发感染的证据
- IV 类固醇治疗的已知禁忌症
- 糖尿病（1 型或 2 型）或严重高血压病史
- 使用任何葡萄糖调节药物
- 怀孕或目前正在使用激素替代疗法
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：仅案例
- 时间观点：预期
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
复发恢复和高血糖
大体时间：6个月时从复发中恢复
|
确定标准化 IVMP 治疗后平均餐后血糖 (BG) 与复发恢复（完全与不完全）之间的关系。
|
6个月时从复发中恢复
|
|
胰岛素抵抗和复发严重程度
大体时间：在基线
|
确定由松田指数衡量的胰岛素抵抗 (IR) 是否是复发严重程度的独立预测因子。
|
在基线
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Myla Goldman, MD、University of Virginia
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Nickerson M, Marrie RA. The multiple sclerosis relapse experience: patient-reported outcomes from the North American Research Committee on Multiple Sclerosis (NARCOMS) Registry. BMC Neurol. 2013 Sep 10;13:119. doi: 10.1186/1471-2377-13-119.
- Hirst C, Ingram G, Pearson O, Pickersgill T, Scolding N, Robertson N. Contribution of relapses to disability in multiple sclerosis. J Neurol. 2008 Feb;255(2):280-7. doi: 10.1007/s00415-008-0743-8. Epub 2008 Jan 23.
- Lublin FD, Baier M, Cutter G. Effect of relapses on development of residual deficit in multiple sclerosis. Neurology. 2003 Dec 9;61(11):1528-32. doi: 10.1212/01.wnl.0000096175.39831.21.
- Kwon S, Hermayer KL, Hermayer K. Glucocorticoid-induced hyperglycemia. Am J Med Sci. 2013 Apr;345(4):274-277. doi: 10.1097/MAJ.0b013e31828a6a01.
- Johnston KC, Hall CE, Kissela BM, Bleck TP, Conaway MR; GRASP Investigators. Glucose Regulation in Acute Stroke Patients (GRASP) trial: a randomized pilot trial. Stroke. 2009 Dec;40(12):3804-9. doi: 10.1161/STROKEAHA.109.561498. Epub 2009 Oct 15.
- Baker L, Juneja R, Bruno A. Management of hyperglycemia in acute ischemic stroke. Curr Treat Options Neurol. 2011 Dec;13(6):616-28. doi: 10.1007/s11940-011-0143-8.
- Southerland AM, Johnston KC. Considering hyperglycemia and thrombolysis in the Stroke Hyperglycemia Insulin Network Effort (SHINE) trial. Ann N Y Acad Sci. 2012 Sep;1268(1):72-8. doi: 10.1111/j.1749-6632.2012.06731.x.
- Bruno A, Biller J, Adams HP Jr, Clarke WR, Woolson RF, Williams LS, Hansen MD. Acute blood glucose level and outcome from ischemic stroke. Trial of ORG 10172 in Acute Stroke Treatment (TOAST) Investigators. Neurology. 1999 Jan 15;52(2):280-4. doi: 10.1212/wnl.52.2.280.
- Fang Y, Zhang S, Wu B, Liu M. Hyperglycaemia in acute lacunar stroke: a Chinese hospital-based study. Diab Vasc Dis Res. 2013 May;10(3):216-21. doi: 10.1177/1479164112459663. Epub 2012 Oct 18.
- Matute C, Domercq M, Perez-Samartin A, Ransom BR. Protecting white matter from stroke injury. Stroke. 2013 Apr;44(4):1204-11. doi: 10.1161/STROKEAHA.112.658328. Epub 2012 Dec 4. No abstract available.
- Wens I, Dalgas U, Deckx N, Cools N, Eijnde BO. Does multiple sclerosis affect glucose tolerance? Mult Scler. 2014 Aug;20(9):1273-6. doi: 10.1177/1352458513515957. Epub 2013 Dec 17.
- Sternberg Z, Leung C, Sternberg D, Li F, Karmon Y, Chadha K, Levy E. The prevalence of the classical and non-classical cardiovascular risk factors in multiple sclerosis patients. CNS Neurol Disord Drug Targets. 2013 Feb 1;12(1):104-11. doi: 10.2174/1871527311312010016.
- Marrie RA, Rudick R, Horwitz R, Cutter G, Tyry T, Campagnolo D, Vollmer T. Vascular comorbidity is associated with more rapid disability progression in multiple sclerosis. Neurology. 2010 Mar 30;74(13):1041-7. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181d6b125.
- Marrie RA, Horwitz R, Cutter G, Tyry T, Campagnolo D, Vollmer T. Comorbidity delays diagnosis and increases disability at diagnosis in MS. Neurology. 2009 Jan 13;72(2):117-24. doi: 10.1212/01.wnl.0000333252.78173.5f. Epub 2008 Oct 29.
- Sellebjerg F, Frederiksen JL, Nielsen PM, Olesen J. Double-blind, randomized, placebo-controlled study of oral, high-dose methylprednisolone in attacks of MS. Neurology. 1998 Aug;51(2):529-34. doi: 10.1212/wnl.51.2.529.
- Eriksson M, Andersen O, Runmarker B. Long-term follow up of patients with clinically isolated syndromes, relapsing-remitting and secondary progressive multiple sclerosis. Mult Scler. 2003 Jun;9(3):260-74. doi: 10.1191/1352458503ms914oa. Erratum In: Mult Scler. 2003 Dec;9(6):641.
- Langer-Gould A, Popat RA, Huang SM, Cobb K, Fontoura P, Gould MK, Nelson LM. Clinical and demographic predictors of long-term disability in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: a systematic review. Arch Neurol. 2006 Dec;63(12):1686-91. doi: 10.1001/archneur.63.12.1686.
- Marrie RA, Horwitz R, Cutter G, Tyry T. Cumulative impact of comorbidity on quality of life in MS. Acta Neurol Scand. 2012 Mar;125(3):180-6. doi: 10.1111/j.1600-0404.2011.01526.x. Epub 2011 May 26.
- Godoy DA, Di Napoli M, Rabinstein AA. Treating hyperglycemia in neurocritical patients: benefits and perils. Neurocrit Care. 2010 Dec;13(3):425-38. doi: 10.1007/s12028-010-9404-8.
- Sala F, Menna G, Bricolo A, Young W. Role of glycemia in acute spinal cord injury. Data from a rat experimental model and clinical experience. Ann N Y Acad Sci. 1999;890:133-54. doi: 10.1111/j.1749-6632.1999.tb07989.x.
- Zhao QJ, Zhang XG, Wang LX. Mild hypothermia therapy reduces blood glucose and lactate and improves neurologic outcomes in patients with severe traumatic brain injury. J Crit Care. 2011 Jun;26(3):311-5. doi: 10.1016/j.jcrc.2010.08.014. Epub 2010 Oct 2.
- Selwyn R, Hockenbury N, Jaiswal S, Mathur S, Armstrong RC, Byrnes KR. Mild traumatic brain injury results in depressed cerebral glucose uptake: An (18)FDG PET study. J Neurotrauma. 2013 Dec 1;30(23):1943-53. doi: 10.1089/neu.2013.2928. Epub 2013 Oct 2.
- Johnston KC, Connors AF Jr, Wagner DP, Knaus WA, Wang X, Haley EC Jr. A predictive risk model for outcomes of ischemic stroke. Stroke. 2000 Feb;31(2):448-55. doi: 10.1161/01.str.31.2.448.
- Hacke W, Donnan G, Fieschi C, Kaste M, von Kummer R, Broderick JP, Brott T, Frankel M, Grotta JC, Haley EC Jr, Kwiatkowski T, Levine SR, Lewandowski C, Lu M, Lyden P, Marler JR, Patel S, Tilley BC, Albers G, Bluhmki E, Wilhelm M, Hamilton S; ATLANTIS Trials Investigators; ECASS Trials Investigators; NINDS rt-PA Study Group Investigators. Association of outcome with early stroke treatment: pooled analysis of ATLANTIS, ECASS, and NINDS rt-PA stroke trials. Lancet. 2004 Mar 6;363(9411):768-74. doi: 10.1016/S0140-6736(04)15692-4.
- Vespa P, McArthur DL, Stein N, Huang SC, Shao W, Filippou M, Etchepare M, Glenn T, Hovda DA. Tight glycemic control increases metabolic distress in traumatic brain injury: a randomized controlled within-subjects trial. Crit Care Med. 2012 Jun;40(6):1923-9. doi: 10.1097/CCM.0b013e31824e0fcc.
- Moro N, Ghavim S, Harris NG, Hovda DA, Sutton RL. Glucose administration after traumatic brain injury improves cerebral metabolism and reduces secondary neuronal injury. Brain Res. 2013 Oct 16;1535:124-36. doi: 10.1016/j.brainres.2013.08.044. Epub 2013 Aug 29.
- Nijland PG, Michailidou I, Witte ME, Mizee MR, van der Pol SM, van Het Hof B, Reijerkerk A, Pellerin L, van der Valk P, de Vries HE, van Horssen J. Cellular distribution of glucose and monocarboxylate transporters in human brain white matter and multiple sclerosis lesions. Glia. 2014 Jul;62(7):1125-41. doi: 10.1002/glia.22667. Epub 2014 Apr 1.
- Bruno A, Kent TA, Coull BM, Shankar RR, Saha C, Becker KJ, Kissela BM, Williams LS. Treatment of hyperglycemia in ischemic stroke (THIS): a randomized pilot trial. Stroke. 2008 Feb;39(2):384-9. doi: 10.1161/STROKEAHA.107.493544. Epub 2007 Dec 20.
- Pulsinelli WA, Levy DE, Sigsbee B, Scherer P, Plum F. Increased damage after ischemic stroke in patients with hyperglycemia with or without established diabetes mellitus. Am J Med. 1983 Apr;74(4):540-4. doi: 10.1016/0002-9343(83)91007-0.
- Lassmann H. Hypoxia-like tissue injury as a component of multiple sclerosis lesions. J Neurol Sci. 2003 Feb 15;206(2):187-91. doi: 10.1016/s0022-510x(02)00421-5.
- Zivadinov R, Rudick RA, De Masi R, Nasuelli D, Ukmar M, Pozzi-Mucelli RS, Grop A, Cazzato G, Zorzon M. Effects of IV methylprednisolone on brain atrophy in relapsing-remitting MS. Neurology. 2001 Oct 9;57(7):1239-47. doi: 10.1212/wnl.57.7.1239.
- Viardot A, Grey ST, Mackay F, Chisholm D. Potential antiinflammatory role of insulin via the preferential polarization of effector T cells toward a T helper 2 phenotype. Endocrinology. 2007 Jan;148(1):346-53. doi: 10.1210/en.2006-0686. Epub 2006 Sep 28.
- Wieser V, Moschen AR, Tilg H. Inflammation, cytokines and insulin resistance: a clinical perspective. Arch Immunol Ther Exp (Warsz). 2013 Apr;61(2):119-25. doi: 10.1007/s00005-012-0210-1. Epub 2013 Jan 10.
- Shoelson SE, Lee J, Goldfine AB. Inflammation and insulin resistance. J Clin Invest. 2006 Jul;116(7):1793-801. doi: 10.1172/JCI29069. Erratum In: J Clin Invest. 2006 Aug;116(8):2308.
- Kallaur AP, Oliveira SR, Colado Simao AN, Delicato de Almeida ER, Kaminami Morimoto H, Lopes J, de Carvalho Jennings Pereira WL, Marques Andrade R, Muliterno Pelegrino L, Donizete Borelli S, Kaimen-Maciel DR, Reiche EM. Cytokine profile in relapsing-remitting multiple sclerosis patients and the association between progression and activity of the disease. Mol Med Rep. 2013 Mar;7(3):1010-20. doi: 10.3892/mmr.2013.1256. Epub 2013 Jan 2.
- Rudick RA, Ransohoff RM. Cytokine secretion by multiple sclerosis monocytes. Relationship to disease activity. Arch Neurol. 1992 Mar;49(3):265-70. doi: 10.1001/archneur.1992.00530270079022.
- Khalili M, Azimi A, Izadi V, Eghtesadi S, Mirshafiey A, Sahraian MA, Motevalian A, Norouzi A, Sanoobar M, Eskandari G, Farhoudi M, Amani F. Does lipoic acid consumption affect the cytokine profile in multiple sclerosis patients: a double-blind, placebo-controlled, randomized clinical trial. Neuroimmunomodulation. 2014;21(6):291-6. doi: 10.1159/000356145. Epub 2014 May 6.
- Imitola J, Chitnis T, Khoury SJ. Cytokines in multiple sclerosis: from bench to bedside. Pharmacol Ther. 2005 May;106(2):163-77. doi: 10.1016/j.pharmthera.2004.11.007. Epub 2005 Jan 11.
- Schneider A, Long SA, Cerosaletti K, Ni CT, Samuels P, Kita M, Buckner JH. In active relapsing-remitting multiple sclerosis, effector T cell resistance to adaptive T(regs) involves IL-6-mediated signaling. Sci Transl Med. 2013 Jan 30;5(170):170ra15. doi: 10.1126/scitranslmed.3004970.
- Warabi Y. Role of IL-1 and potential therapies in multiple sclerosis. Drug Discovery Today: Therapeutic Strategies 2007;4:19-24.
- Juhler M. Simultaneous determination of regional cerebral blood flow, glucose metabolism, and pH in acute experimental allergic encephalomyelitis. J Cereb Blood Flow Metab. 1987 Oct;7(5):578-84. doi: 10.1038/jcbfm.1987.108.
- Juhler M. Pathophysiological aspects of acute experimental allergic encephalomyelitis. Acta Neurol Scand Suppl. 1988;119:1-21. doi: 10.1111/j.1600-0404.1988.tb08016.x.
- JONES HH, JONES HH Jr, BUNCH LD. Biochemical studies in multiple sclerosis. Ann Intern Med. 1950 Oct;33(4):831-40. doi: 10.7326/0003-4819-33-4-831. No abstract available.
- Sternberg Z, Leung C, Sternberg D, Yu J, Hojnacki D. Disease modifying therapies modulate cardiovascular risk factors in patients with multiple sclerosis. Cardiovasc Ther. 2014 Apr;32(2):33-9. doi: 10.1111/1755-5922.12049.
- Mowry EM, Pesic M, Grimes B, Deen S, Bacchetti P, Waubant E. Demyelinating events in early multiple sclerosis have inherent severity and recovery. Neurology. 2009 Feb 17;72(7):602-8. doi: 10.1212/01.wnl.0000342458.39625.91.
- Penesova A, Vlcek M, Imrich R, Vernerova L, Marko A, Meskova M, Grunnerova L, Turcani P, Jezova D, Kollar B. Hyperinsulinemia in newly diagnosed patients with multiple sclerosis. Metab Brain Dis. 2015 Aug;30(4):895-901. doi: 10.1007/s11011-015-9665-1. Epub 2015 Mar 27.
- SCHUMACHER GA, BEEBE G, KIBLER RF, KURLAND LT, KURTZKE JF, MCDOWELL F, NAGLER B, SIBLEY WA, TOURTELLOTTE WW, WILLMON TL. PROBLEMS OF EXPERIMENTAL TRIALS OF THERAPY IN MULTIPLE SCLEROSIS: REPORT BY THE PANEL ON THE EVALUATION OF EXPERIMENTAL TRIALS OF THERAPY IN MULTIPLE SCLEROSIS. Ann N Y Acad Sci. 1965 Mar 31;122:552-68. doi: 10.1111/j.1749-6632.1965.tb20235.x. No abstract available.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2016年10月1日
初级完成 (预期的)
2020年9月1日
研究完成 (预期的)
2020年9月1日
研究注册日期
首次提交
2016年11月2日
首先提交符合 QC 标准的
2016年12月21日
首次发布 (估计)
2016年12月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年11月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年11月5日
最后验证
2018年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 19259
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
临床孤立综合征的临床试验
-
Sanford HealthNational Ataxia Foundation; Beyond Batten Disease Foundation; Pitt Hopkins Research Foundation; Cornelia... 和其他合作者招聘中线粒体疾病 | 色素性视网膜炎 | 重症肌无力 | 嗜酸性胃肠炎 | 烟雾病 | 多系统萎缩 | 平滑肌肉瘤 | 脑白质营养不良 | 肛瘘 | 脊髓小脑性共济失调3型 | 弗里德赖希共济失调 | 肯尼迪病 | 莱姆病 | 噬血细胞性淋巴组织细胞增生症 | 脊髓小脑性共济失调1型 | 脊髓小脑性共济失调2型 | 脊髓小脑共济失调6型 | 威廉姆斯综合症 | 先天性巨结肠症 | 糖原贮积病 | 川崎病 | 短肠综合症 | 低磷血症 | Leber先天性黑蒙 | 口臭 | 贲门失弛缓症 | 多发性内分泌肿瘤 | 利综合症 | 艾迪生病 | 多发性内分泌肿瘤 2 型 | 硬皮病 | 多发性内分泌肿瘤 1 型 | 多发性内分泌肿瘤 2A 型 | 多发性内分泌肿瘤 2B 型 | 非典型溶血性尿毒症综合征 | 胆道闭锁 | 痉挛性共济失调 | WAGR综合症 | 无虹膜 | 短暂性失忆症 | 马尾综合症 | Refsum 疾病 | 复发... 及其他条件美国, 澳大利亚