Klinisch belang van glucoseregulatie bij recidiverende MS

Multiple Sclerose (MS) is een neuro-inflammatoire en degeneratieve aandoening van het centrale zenuwstelsel. De meerderheid van de patiënten heeft een vroeg relapsing-remitting verloop. Standaardbehandeling voor een MS-terugval is intraveneuze methylprednisolon (IVMP), doorgaans 1000 mg per dag gedurende 3 dagen. Ondanks IVMP-behandeling ervaart >40% van de MS-patiënten resttekorten na een MS-terugval. Potentiële risicofactoren voor slecht terugvalherstel blijven onduidelijk.

Verhoogde serumbloedglucose is een veelvoorkomend en goed gedefinieerd gevolg van toediening van steroïden, toegeschreven aan aan steroïden gerelateerde verlagingen van de insulinegevoeligheid. Personen met insulineresistentie vóór de behandeling (bijv. diabetici) zullen een versterkte hyperglycemische respons vertonen. Verminderde mobiliteit, sedentaire levensstijl en herhaalde blootstelling aan steroïden - die allemaal veel voorkomen bij MS - zijn erkende risicofactoren voor insulineresistentie. Deze factoren kunnen MS-patiënten bijzonder vatbaar maken voor door steroïden geïnduceerde hyperglykemie. Hoewel MS-patiënten gewoonlijk intraveneuze steroïden krijgen, is de klinische impact van eventuele geassocieerde hyperglykemie onbekend.

Studieontwerp en -methoden Tijdlijn: Voor de studie zijn 3 bezoeken nodig gedurende een periode van 6 maanden.

Proefpersonen: MS-proefpersonen die een acute terugval ervaren, zullen worden gerekruteerd voor de studie. Voorafgaand aan eventuele onderzoeksprocedures zal de PI of onderzoekscoördinator volledige schriftelijke geïnformeerde toestemming verkrijgen.

Basislijnmetingen: leeftijd, ras/etniciteit, geslacht, gewicht, lengte, middelomtrek, bloeddruk, eerdere blootstelling aan steroïden (datums, frequentie, steroïdetype en dosis), rookgeschiedenis en familiegeschiedenis van diabetes. Medicatiebeoordeling omvat MS-ziektemodificerende therapie, symptomatische medicatie en niet-MS-gerelateerde medicatie. Aanvullende MS-gerelateerde informatie omvat de data van het eerste begin van de MS-symptomen, de MS-diagnose en het begin van de terugvalsymptomen.

Orale glucosetolerantietest (OGTT) & Matsuda-index: Voorafgaand aan de toediening van steroïden ondergaan MS-patiënten een OGTT van 2 uur. OGTT en Matsuda Index worden dan herhaald tijdens de follow-upbezoeken na 3 en 6 maanden.

Bloedonderzoek: HgA1c (hemoglobine A1C), een nuchter lipidenpanel (LDL-C, HDL-C, triglyceriden en totaal cholesterol), insulinegroeifactor, vitamine D-spiegel, adiponectinespiegel, homocysteïnespiegel en leptinespiegel. Alle laboratoriumtests zijn voltooid bij baseline, bezoeken van 3 en 6 maanden.

Enquêtes: proefpersonen vullen enquêtes in met betrekking tot hun waargenomen handicap, de ernst en het herstel van de terugval en andere MS-gerelateerde symptomen.

Functioneel testen: EDSS, MS Functional Composite, timed-walk testing, accelerometry, low contrast visual acuity test (LCVA) en de symbol digit modality test (SDMT).

Intraveneuze behandeling met steroïden: gestandaardiseerd 1000 mg intraveneus methylprednisolon (IVMP) per dag gedurende 3 dagen (gereconstitueerd in 0,9% natriumchloride). IVMP wordt gefactureerd aan de patiëntenverzekering als onderdeel van de routinematige klinische zorg.

Bloedglucosecontrole: Bayer Contour Next-glucometer zal worden gebruikt om capillaire BG-waarden 6 keer per dag te meten (proefpersonen krijgen de instructie om hun BG te controleren vanaf de dag van screening en door te gaan met BG-controles (zoals hierboven) tot hun terugkomstafspraak 5-7 dagen na voltooiing van de behandeling met steroïden gedurende in totaal 8-10 dagen. Gedurende de 3 dagen van de IVMP-behandeling moeten de proefpersonen tussendoortjes tussen de maaltijden vermijden.