Importanza clinica della regolazione del glucosio nella SM recidivante

La sclerosi multipla (SM) è una malattia neuroinfiammatoria e degenerativa del sistema nervoso centrale. La maggior parte dei pazienti ha un decorso precoce recidivante-remittente. Il trattamento standard per una recidiva di SM è il metilprednisolone per via endovenosa (IVMP), tipicamente 1000 mg al giorno per 3 giorni. Nonostante il trattamento IVMP, più del 40% dei pazienti affetti da SM presenta deficit residui dopo una recidiva di SM. I potenziali fattori di rischio per uno scarso recupero dalla ricaduta rimangono poco chiari.

L'elevata glicemia sierica è una conseguenza comune e ben definita della somministrazione di steroidi, attribuita alla riduzione della sensibilità all'insulina correlata agli steroidi. Individui con insulino-resistenza prima del trattamento (ad es. diabetici) mostreranno una risposta iperglicemica amplificata. La mobilità ridotta, lo stile di vita sedentario e l'esposizione ripetuta agli steroidi, tutti fattori comuni nella SM, sono fattori di rischio riconosciuti per l'insulino-resistenza. Questi fattori possono rendere i pazienti con SM particolarmente suscettibili all'iperglicemia indotta da steroidi. Sebbene i pazienti con SM ricevano comunemente steroidi per via endovenosa, l'impatto clinico di qualsiasi iperglicemia associata è sconosciuto.

Disegno dello studio e metodi Cronologia: lo studio richiederà 3 visite in un periodo di 6 mesi.

Soggetti: i soggetti con SM che stanno vivendo una ricaduta acuta saranno reclutati per lo studio. Prima di qualsiasi procedura di studio, il PI o il coordinatore della ricerca otterrà il pieno consenso informato scritto.

Misurazioni basali: età, razza/etnia, sesso, peso, altezza, circonferenza della vita, pressione sanguigna, precedente esposizione a steroidi (date, frequenza, tipo e dose di steroidi), storia del fumo e storia familiare di diabete. La revisione dei farmaci includerà la terapia modificante la malattia della SM, i farmaci sintomatici e i farmaci non correlati alla SM. Ulteriori informazioni relative alla SM includeranno le date di insorgenza iniziale dei sintomi della SM, la diagnosi di SM e l'insorgenza dei sintomi di ricaduta.

Test orale di tolleranza al glucosio (OGTT) e indice Matsuda: prima della somministrazione di steroidi, i soggetti con SM saranno sottoposti a un OGTT di 2 ore. OGTT e Matsuda Index verranno quindi ripetuti alle visite di follow-up a 3 e 6 mesi.

Analisi del sangue: HgA1c (emoglobina A1C), pannello lipidico a digiuno (LDL-C, HDL-C, trigliceridi e colesterolo totale), fattore di crescita dell'insulina, livello di vitamina D, livello di adiponectina, livello di omocisteina e livello di leptina. Tutti i test di laboratorio sono stati completati al basale, alle visite a 3 e 6 mesi.

Sondaggi: i soggetti completeranno sondaggi relativi alla loro disabilità percepita, alla gravità e al recupero delle ricadute e ad altri sintomi correlati alla SM.

Test funzionali: EDSS, MS Functional Composite, timed-walk test, accelerometria, test dell'acuità visiva a basso contrasto (LCVA) e test della modalità delle cifre del simbolo (SDMT).

Trattamento con steroidi per via endovenosa: 1000 mg standardizzati di metilprednisolone per via endovenosa (IVMP) al giorno per 3 giorni (ricostituito in cloruro di sodio allo 0,9%). L'IVMP sarà fatturato all'assicurazione del paziente come parte dell'assistenza clinica di routine.

Monitoraggio della glicemia: il glucometro Bayer Contour Next verrà utilizzato per misurare i livelli di glicemia capillare 6 volte al giorno (i soggetti saranno istruiti a controllare la propria glicemia a partire dal giorno dello screening e a continuare i controlli della glicemia (come sopra) fino all'appuntamento di ritorno 5-7 giorni dopo il completamento del trattamento con steroidi per un totale di 8-10 giorni. Ai soggetti sarà richiesto di evitare spuntini tra i pasti per i 3 giorni di trattamento IVMP.