Klinický význam regulace glukózy u recidivující RS

Roztroušená skleróza (RS) je neurozánětlivé a degenerativní onemocnění centrálního nervového systému. Většina pacientů má časný relaps-remitující průběh. Standardní léčbou relapsu MS je intravenózní methylprednisolon (IVMP), typicky 1000 mg denně po dobu 3 dnů. Navzdory léčbě IVMP má > 40 % pacientů s RS po relapsu RS reziduální deficity. Potenciální rizikové faktory pro špatné zotavení z relapsu zůstávají nejasné.

Zvýšená hladina glukózy v krvi v séru je běžným a dobře definovaným důsledkem podávání steroidů, připisovaným snížení citlivosti na inzulín související se steroidy. Jedinci s inzulínovou rezistencí před léčbou (např. diabetici) budou vykazovat zesílenou hyperglykemickou odpověď. Snížená pohyblivost, sedavý způsob života a opakovaná expozice steroidům – které jsou u RS běžné – jsou uznávanými rizikovými faktory pro inzulinovou rezistenci. Tyto faktory mohou způsobit, že pacienti s RS jsou zvláště náchylní k hyperglykémii vyvolané steroidy. Zatímco pacienti s RS běžně dostávají intravenózní steroidy, klinický dopad jakékoli související hyperglykémie není znám.

Plán studie a metody Časová osa: Studie bude vyžadovat 3 návštěvy v průběhu 6 měsíců.

Subjekty: Subjekty s RS, kteří prožívají akutní relaps, budou zařazeni do studie. Před jakýmkoli studijním postupem získá hlavní výzkumný pracovník nebo koordinátor výzkumu úplný písemný informovaný souhlas.

Základní měření: věk, rasa/etnická příslušnost, pohlaví, váha, výška, obvod pasu, krevní tlak, předchozí expozice steroidům (data, frekvence, typ a dávka steroidů), historie kouření a rodinná anamnéza diabetu. Přezkoumání medikace bude zahrnovat léčbu RS modifikující onemocnění, symptomatickou medikaci a léky nesouvisející s RS. Další informace týkající se RS budou zahrnovat data počátečního nástupu příznaků RS, diagnózu RS a nástup příznaků recidivy.

Orální glukózový toleranční test (OGTT) & Matsuda Index: Před podáním steroidů podstoupí subjekty s RS 2hodinový OGTT. OGTT a Matsuda Index se pak budou opakovat při 3 a 6měsíčních následných návštěvách.

Krevní studie: HgA1c (hemoglobin A1C), lipidový panel nalačno (LDL-C, HDL-C, triglyceridy a celkový cholesterol), inzulínový růstový faktor, hladina vitaminu D, hladina adiponektinu, hladina homocysteinu a hladina leptinu. Všechny laboratorní testy dokončeny na začátku, 3 a 6 měsíčních návštěvách.

Průzkumy: Subjekty dokončí průzkumy týkající se jejich vnímaného postižení, závažnosti relapsu a zotavení a dalších symptomů souvisejících s RS.

Funkční testování: EDSS, MS Functional Composite, testování načasovanou chůzí, akcelerometrie, test zrakové ostrosti s nízkým kontrastem (LCVA) a test modality symbolových číslic (SDMT).

Intravenózní léčba steroidy: Standardizovaná dávka 1000 mg intravenózního methylprednisolonu (IVMP) denně po dobu 3 dnů (rekonstituovaná v 0,9% chloridu sodném). IVMP bude v rámci běžné klinické péče účtován do pojištění pacientů.

Monitorování glykémie: glukometr Bayer Contour Next bude použit k měření kapilárních hladin glykémie 6krát denně (subjekty budou instruovány, aby si zkontrolovaly glykémii počínaje dnem screeningu a aby pokračovaly v kontrolách glykémie (jak je uvedeno výše) až do návratu 5-7 dnů po ukončení léčby steroidy po dobu celkem 8-10 dnů. Od subjektů se bude vyžadovat, aby se vyhýbaly svačinám mezi jídly po dobu 3 dnů léčby IVMP.