Importancia clínica de la regulación de la glucosa en la EM recidivante

La esclerosis múltiple (EM) es un trastorno neuroinflamatorio y degenerativo del sistema nervioso central. La mayoría de los pacientes tienen un curso temprano de recaídas y remisiones. El tratamiento estándar para una recaída de EM es metilprednisolona intravenosa (IVMP), típicamente 1000 mg diarios durante 3 días. A pesar del tratamiento con IVMP, >40% de los pacientes con EM experimentan déficits residuales después de una recaída de EM. Los factores de riesgo potenciales para la mala recuperación de la recaída siguen sin estar claros.

La glucemia sérica elevada es una consecuencia común y bien definida de la administración de esteroides, atribuida a la reducción de la sensibilidad a la insulina relacionada con los esteroides. Individuos con resistencia a la insulina antes del tratamiento (p. diabéticos) mostrarán una respuesta hiperglucémica amplificada. La movilidad reducida, el estilo de vida sedentario y la exposición repetida a esteroides, todos los cuales son comunes en la EM, son factores de riesgo reconocidos para la resistencia a la insulina. Estos factores pueden hacer que los pacientes con EM sean particularmente susceptibles a la hiperglucemia inducida por esteroides. Si bien los pacientes con EM comúnmente reciben esteroides intravenosos, se desconoce el impacto clínico de cualquier hiperglucemia asociada.

Diseño del estudio y métodos Cronología: El estudio requerirá 3 visitas durante un período de 6 meses.

Sujetos: Se reclutarán para el estudio sujetos con EM que experimenten una recaída aguda. Antes de cualquier procedimiento de estudio, el PI o el coordinador de investigación obtendrán el consentimiento informado completo por escrito.

Mediciones de referencia: edad, raza/origen étnico, sexo, peso, altura, circunferencia de la cintura, presión arterial, exposición previa a esteroides (fechas, frecuencia, tipo de esteroide y dosis), antecedentes de tabaquismo y antecedentes familiares de diabetes. La revisión de medicamentos incluirá terapia modificadora de la enfermedad de EM, medicamentos sintomáticos y medicamentos no relacionados con la EM. La información adicional relacionada con la EM incluirá las fechas de inicio de los síntomas de la EM, el diagnóstico de la EM y el inicio de los síntomas de recaída.

Prueba de tolerancia a la glucosa oral (OGTT) e índice de Matsuda: antes de la administración de esteroides, los sujetos con EM se someterán a una OGTT de 2 horas. Luego se repetirá la OGTT y el índice de Matsuda en las visitas de seguimiento a los 3 y 6 meses.

Análisis de sangre: HgA1c (hemoglobina A1C), un panel de lípidos en ayunas (LDL-C, HDL-C, triglicéridos y colesterol total), factor de crecimiento de insulina, nivel de vitamina D, nivel de adiponectina, nivel de homocisteína y nivel de leptina. Todas las pruebas de laboratorio completadas al inicio del estudio, visitas a los 3 y 6 meses.

Encuestas: los sujetos completarán encuestas relacionadas con su discapacidad percibida, la gravedad de la recaída y la recuperación, y otros síntomas relacionados con la EM.

Pruebas funcionales: EDSS, MS Functional Composite, prueba de caminata cronometrada, acelerometría, prueba de agudeza visual de bajo contraste (LCVA) y la prueba de modalidad de símbolo dígito (SDMT).

Tratamiento con esteroides intravenosos: 1000 mg estandarizados de metilprednisolona intravenosa (IVMP) diarios durante 3 días (reconstituidos en cloruro de sodio al 0,9%). IVMP se facturará al seguro del paciente como parte de la atención clínica de rutina.

Monitoreo de glucosa en sangre: se usará el glucómetro Bayer Contour Next para medir los niveles de glucosa en sangre capilar 6 veces al día (se indicará a los sujetos que controlen su glucosa en sangre a partir del día de la selección y que continúen controlando la glucosa en sangre (como se indicó anteriormente) hasta su cita de regreso 5-7 días después de completar el tratamiento con esteroides por un total de 8-10 días. Se requerirá que los sujetos eviten los refrigerios entre comidas durante los 3 días de tratamiento con IVMP.