Kliniczne znaczenie regulacji glukozy w nawracającym SM

Stwardnienie rozsiane (SM) jest neurozapalną i zwyrodnieniową chorobą ośrodkowego układu nerwowego. Większość pacjentów ma wczesny przebieg rzutowo-remisyjny. Standardowym leczeniem nawrotu stwardnienia rozsianego jest dożylne podanie metyloprednizolonu (IVMP), zazwyczaj 1000 mg dziennie przez 3 dni. Pomimo leczenia IVMP, >40% pacjentów ze stwardnieniem rozsianym doświadcza resztkowych deficytów po nawrocie stwardnienia rozsianego. Potencjalne czynniki ryzyka słabego powrotu do zdrowia pozostają niejasne.

Podwyższony poziom glukozy we krwi jest częstym i dobrze zdefiniowanym następstwem podawania steroidów, przypisywanym związanemu ze steroidami zmniejszeniu wrażliwości na insulinę. Osoby z opornością na insulinę przed leczeniem (np. diabetycy) będą wykazywać wzmocnioną odpowiedź hiperglikemiczną. Ograniczona mobilność, siedzący tryb życia i powtarzająca się ekspozycja na steroidy – które są powszechne w SM – są uznanymi czynnikami ryzyka insulinooporności. Czynniki te mogą sprawić, że pacjenci ze stwardnieniem rozsianym będą szczególnie podatni na hiperglikemię wywołaną przez steroidy. Podczas gdy pacjenci z SM zwykle otrzymują dożylnie steroidy, kliniczny wpływ towarzyszącej hiperglikemii jest nieznany.

Harmonogram projektu badania i metod: Badanie będzie wymagało 3 wizyt w okresie 6 miesięcy.

Osoby badane: Osoby z SM, które doświadczają ostrego nawrotu choroby, zostaną zrekrutowane do badania. Przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych, PI lub koordynator badań uzyska pełną pisemną świadomą zgodę.

Pomiary wyjściowe: wiek, rasa/pochodzenie etniczne, płeć, waga, wzrost, obwód talii, ciśnienie krwi, poprzednia ekspozycja na sterydy (daty, częstotliwość, typ i dawka sterydów), historia palenia i wywiad rodzinny w kierunku cukrzycy. Przegląd leków będzie obejmował terapię modyfikującą przebieg SM, leki objawowe i leki niezwiązane z SM. Dodatkowe informacje związane ze stwardnieniem rozsianym będą obejmować daty początkowego wystąpienia objawów stwardnienia rozsianego, rozpoznania stwardnienia rozsianego i wystąpienia objawów nawrotu choroby.

Doustny test tolerancji glukozy (OGTT) i wskaźnik Matsudy: Przed podaniem sterydów pacjenci z SM przechodzą 2-godzinny OGTT. OGTT i Indeks Matsudy będą następnie powtarzane podczas wizyt kontrolnych po 3 i 6 miesiącach.

Badania krwi: HgA1c (hemoglobina A1C), panel lipidowy na czczo (LDL-C, HDL-C, trójglicerydy i cholesterol całkowity), czynnik wzrostu insuliny, poziom witaminy D, poziom adiponektyny, poziom homocysteiny i poziom leptyny. Wszystkie badania laboratoryjne zakończone podczas wizyt wyjściowych, 3- i 6-miesięcznych.

Ankiety: Pacjenci będą wypełniać ankiety związane z ich postrzeganą niepełnosprawnością, ciężkością nawrotu i powrotem do zdrowia oraz innymi objawami związanymi ze stwardnieniem rozsianym.

Testy funkcjonalne: EDSS, MS Functional Composite, test marszu w czasie, akcelerometria, test ostrości wzroku przy niskim kontraście (LCVA) i test modalności symboli cyfrowych (SDMT).

Dożylne leczenie sterydami: Standaryzowany 1000 mg dożylnego metyloprednizolonu (IVMP) codziennie przez 3 dni (rozpuszczony w 0,9% chlorku sodu). Koszt IVMP zostanie obciążony ubezpieczeniem pacjenta w ramach rutynowej opieki klinicznej.

Monitorowanie stężenia glukozy we krwi: glukometr firmy Bayer Contour Next będzie używany do pomiaru stężenia glukozy we krwi włośniczkowej 6 razy dziennie (pacjenci zostaną poinstruowani, aby sprawdzać stężenie glukozy we krwi począwszy od dnia badania przesiewowego i kontynuować kontrolę stężenia glukozy we krwi (jak powyżej) aż do wizyty powrotnej 5-7 dni po zakończeniu kuracji sterydami przez łącznie 8-10 dni. Pacjenci będą musieli unikać przekąsek między posiłkami przez 3 dni leczenia IVMP.