Klinische Bedeutung der Glukoseregulation bei schubförmiger MS

Multiple Sklerose (MS) ist eine neuroinflammatorische und degenerative Erkrankung des Zentralnervensystems. Bei der Mehrzahl der Patienten kommt es zu einem frühen schubförmig-remittierenden Verlauf. Die Standardbehandlung für einen MS-Rückfall ist intravenöses Methylprednisolon (IVMP), typischerweise 1000 mg täglich über 3 Tage. Trotz IVMP-Behandlung kommt es bei >40 % der MS-Patienten nach einem MS-Rückfall zu Restdefiziten. Mögliche Risikofaktoren für eine schlechte Rückfallerholung bleiben unklar.

Erhöhter Serumblutzucker ist eine häufige und klar definierte Folge der Steroidverabreichung, die auf eine steroidbedingte Verringerung der Insulinsensitivität zurückzuführen ist. Personen mit einer Insulinresistenz vor der Behandlung (z. B. Diabetiker) zeigen eine verstärkte hyperglykämische Reaktion. Eingeschränkte Mobilität, Bewegungsmangel und wiederholte Steroidexposition – allesamt häufig bei MS – sind anerkannte Risikofaktoren für eine Insulinresistenz. Diese Faktoren können MS-Patienten besonders anfällig für eine steroidinduzierte Hyperglykämie machen. Während MS-Patienten üblicherweise intravenöse Steroide erhalten, sind die klinischen Auswirkungen einer damit verbundenen Hyperglykämie unbekannt.

Zeitrahmen für Studiendesign und -methoden: Die Studie erfordert 3 Besuche über einen Zeitraum von 6 Monaten.

Probanden: Für die Studie werden MS-Patienten rekrutiert, die einen akuten Rückfall erleiden. Vor Beginn jeglicher Studienverfahren holt der PI oder Forschungskoordinator die vollständige schriftliche Einverständniserklärung ein.

Basismessungen: Alter, Rasse/ethnische Zugehörigkeit, Geschlecht, Gewicht, Größe, Taillenumfang, Blutdruck, frühere Steroidexposition (Daten, Häufigkeit, Steroidtyp und -dosis), Raucheranamnese und Familienanamnese von Diabetes. Die Überprüfung der Medikamente umfasst eine MS-krankheitsmodifizierende Therapie, symptomatische Medikamente und nicht MS-bezogene Medikamente. Zu den zusätzlichen MS-bezogenen Informationen gehören die Daten des ersten Auftretens der MS-Symptome, die MS-Diagnose und der Beginn der auftretenden Rückfallsymptome.

Oraler Glukosetoleranztest (OGTT) und Matsuda-Index: Vor der Steroidverabreichung werden MS-Patienten einem zweistündigen OGTT unterzogen. OGTT und Matsuda-Index werden dann bei den Nachuntersuchungen nach 3 und 6 Monaten wiederholt.

Blutuntersuchungen: HgA1c (Hämoglobin A1C), ein Nüchtern-Lipid-Panel (LDL-C, HDL-C, Triglyceride und Gesamtcholesterin), Insulin-Wachstumsfaktor, Vitamin-D-Spiegel, Adiponektinspiegel, Homocysteinspiegel und Leptinspiegel. Alle Labortests wurden zu Studienbeginn sowie bei Besuchen nach 3 und 6 Monaten abgeschlossen.

Umfragen: Die Probanden füllen Umfragen zu ihrer wahrgenommenen Behinderung, der Schwere des Rückfalls und der Genesung sowie anderen MS-bedingten Symptomen aus.

Funktionstests: EDSS, MS Functional Composite, Timed-Walk-Test, Beschleunigungsmessung, Low Contrast Visual Acuity Test (LCVA) und Symbol Digit Modality Test (SDMT).

Intravenöse Steroidbehandlung: Standardisierte 1000 mg intravenöses Methylprednisolon (IVMP) täglich für 3 Tage (rekonstituiert in 0,9 % Natriumchlorid). IVMP wird im Rahmen der routinemäßigen klinischen Versorgung der Patientenversicherung in Rechnung gestellt.

Blutzuckerüberwachung: Das Bayer Contour Next-Glukometer wird zur Messung der kapillären Blutzuckerwerte 6-mal täglich verwendet (die Probanden werden angewiesen, ihren Blutzuckerspiegel ab dem Tag des Screenings zu überprüfen und die Blutzuckerkontrollen (wie oben) bis zu ihrem Rückkehrtermin 5-7 fortzusetzen Tage nach Abschluss der Steroidbehandlung für insgesamt 8-10 Tage. Die Probanden müssen während der drei Tage der IVMP-Behandlung auf Snacks zwischen den Mahlzeiten verzichten.