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放疗后 Durvalumab 和 Tremelimumab 治疗化疗进展的微卫星稳定转移性结直肠癌的研究

2022年11月8日 更新者：NSABP Foundation Inc

微卫星稳定 (MSS) 转移性结直肠癌化疗进展患者姑息性大分割放疗后使用 Durvalumab (MEDI4736) 联合 Tremelimumab 进行双重免疫检查点阻断的 II 期研究

正在进行这项研究，以了解在微卫星稳定 (MSS) 转移性结直肠癌患者接受放射治疗后联合使用两种研究药物 tremelimumab 和 durvalumab 的安全性和反应。 Tremelimumab 和 durvalumab 识别癌细胞表面的特定蛋白质并触发免疫系统破坏癌细胞。

为了更多地了解结直肠癌肿瘤的某些特征，这项研究包括使用来自诊断性肿瘤的样本、来自癌症扩散区域的新鲜肿瘤样本和血液样本的特殊研究测试。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

FC-9 研究被设计为一项 II 期、开放标签、单臂研究，研究在微卫星稳定 (MSS) 转移性结直肠癌 (mCRC) 患者中进行大分割姑息性放疗后联合使用 durvalumab 和 tremelimumab 进行双重免疫检查点阻断化疗取得进展。 主要目的是确定使用 durvalumab 和 tremelimumab 进行双重免疫检查点阻断的抗肿瘤功效。 次要目标是确定临床获益率、反应持续时间、耐受性和反应相关性。 将使用 RECIST 1.1 在基线和每 2 个周期测量未照射目标病变处的肿瘤反应。

在三剂大分割姑息性放疗后（第 -2 天、第 -1 天和第 1 周期之前的第 0 天），患者将在第 1 天接受 tremelimumab（75 mg IV 输注）和 durvalumab（1500 mg IV 输注）的组合，持续 4 天周期。 从第 5 周期开始到第 24 周期，患者将在每个 28 天周期的第 1 天单独接受 durvalumab（1500 mg/IV 输注）。

样本量将在 12 至 21 名可评估患者之间。 12 名可评估的患者将在研究的第一阶段接受治疗。 如果在 12 名可评估患者中没有反应，则该研究将终止。 如果研究进入第二阶段，总共将研究 21 名可评估的患者。

提交用于 FC-9 相关科学研究的肿瘤组织和血液样本将是所有患者的研究要求。 要求将包括来自诊断活检的存档肿瘤样本；在放射治疗之前和 2 个周期的研究治疗之后，对可触及病变的新鲜组织进行额外的活检；和血液样本采集。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

33

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06510
        • Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
      • North Haven、Connecticut、美国、06473
        • Smilow Cancer Hospital Care center at North Haven
    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国、32610
        • University of Florida
      • Gainesville、Florida、美国、32610
        • UF Health Shands Hospital
      • Gainesville、Florida、美国、32608
        • UF Health Shands Cancer Hospital
      • Gainesville、Florida、美国、32608
        • UF Health Davis Cancer Pavilion and Shands Med Plaza
      • Orlando、Florida、美国、32806
        • University of Florida Health Cancer Center at Orlando Health
    • Illinois
      • Centralia、Illinois、美国、62801
        • Centralia Oncology Clinic
      • Decatur、Illinois、美国、62526
        • Cancer Care Specialists of Central Illinois
      • Effingham、Illinois、美国、62401
        • Cancer Care Specialists of Central Illinois/Crossroads Cancer Center
      • Swansea、Illinois、美国、62226
        • Cancer Care Specialists of Central Illinois-Swansea
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • University of Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48106
        • Trinity Health Michigan
      • Brighton、Michigan、美国、48114
        • St. Joseph Mercy-Brighton
      • Canton、Michigan、美国、48188
        • St. Joseph Mercy-Canton
      • Chelsea、Michigan、美国、48118
        • St Joseph Mercy-Chelsea
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
        • Thomas Jefferson University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • ECOG 体能状态必须为 0 或 1。
  • 结直肠腺癌的诊断必须有组织学证实。
  • 肿瘤必须已被确定为微卫星稳定 (MSS)。
  • 必须有正电子发射断层扫描 (PET)/计算机断层扫描 (CT) 扫描、CT 扫描或磁共振成像 (MRI) 文件，证明患者有根据 RECIST 1.1 可测量转移性疾病的证据。
  • 患者必须有可及的转移病灶才能进行预处理核心活检。
  • 除非任何一种药物在医学上是禁忌的，否则患者必须接受奥沙利铂和伊立替康作为标准转移化疗方案的一部分。
  • 患者必须有多个转移灶，其中至少一个病灶适合在肺部或肝脏进行立体定向放射治疗 (SBRT) 治疗，并且至少有一个病灶未被照射并符合 RECIST 1.1。

  • 在进入研究时，在进入研究前 2 周内进行的血细胞计数必须符合以下标准：

    • ANC（中性粒细胞绝对计数）必须大于等于1500/mm3，
    • 血小板计数必须大于等于100,000/mm3；和
    • 血红蛋白必须大于或等于 9 g/dL。

  • 必须满足以下关于在进入研究前 2 周内进行的充分肝功能证据的标准：

    • 实验室总胆红素必须小于或等于 1.5 x ULN（正常上限），除非由于吉尔伯特病或涉及胆红素缓慢结合的类似综合征，患者的胆红素升高大于 1.5 x ULN 至 3 x ULN；和
    • AST（天冬氨酸氨基转移酶）和 ALT（丙氨酸转氨酶）必须小于或等于实验室的 2.5 x ULN，但以下情况除外：对于记录有肝转移的患者，AST 和 ALT 必须小于或等于 5 x ULN。
  • 进入研究前 4 周内肾功能良好，定义为实验室血清肌酐小于或等于 1.5 x ULN，或通过 Cockcroft-Gault 公式测量或计算的肌酐清除率大于 40 mL/min。
  • 在研究治疗开始时，所有血液学、胃肠道和泌尿生殖系统化疗毒性必须低于 2 级。 （注意：输血可用于纠正因治疗而贫血的患者的血红蛋白，否则这些患者将有资格参加该研究。
  • 具有生育潜力的患者（男性/女性）必须同意在接受研究治疗期间以及完成研究治疗后至少 6 个月内使用公认的高效避孕方法。 有效避孕方法的定义将基于研究者的自由裁量权。
  • 女性患者必须是无生育能力（即绝经后病史：大于或等于 60 岁且无其他医学原因超过或等于 1 年无月经；或子宫切除史，或双侧输卵管结扎史，或双侧卵巢切除术史）或在进入研究时必须有阴性血清妊娠试验。

排除标准：

  • 肛门癌或小肠癌的诊断。
  • 除腺癌以外的结直肠癌，例如肉瘤、淋巴瘤、类癌。
  • 先前使用任何 PD-1 或​​ PD-L1（程序性细胞死亡 1 (PD-1) 蛋白、程序性死亡配体 1 (PDL-1) 蛋白抑制剂，包括 durvalumab 或抗 CTLA4（包括 tremelimumab）治疗任何恶性肿瘤。
  • 在进入研究前 30 天内或在接受研究治疗后 30 天内接受过减毒活疫苗接种。
  • 活动性或慢性乙型肝炎或丙型肝炎。
  • 需要同时治疗的有症状或不受控制的脑转移、不受控制的脊髓压迫、癌性脑膜炎或脑或软脑膜疾病的新证据；不受控制的癫痫发作。
  • 需要长期抑制性抗生素的活动性感染或慢性感染。
  • 活动性或有记录的炎症性疾病。
  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或获得性免疫缺陷相关 (AIDS) 疾病的已知病史。
  • 在研究治疗首次给药前 28 天内当前或之前使用过免疫抑制药物，鼻内皮质类固醇或全身性皮质类固醇除外，生理剂量不超过 10 毫克/天的泼尼松或等效皮质类固醇。
  • 同种异体器官移植史。

  • 任何以下心脏病：

    • 记录在案的 NYHA（纽约心脏协会）III 级或 IV 级充血性心力衰竭，
    • 进入研究前 6 个月内发生心肌梗塞，
    • 进入研究前 6 个月内出现不稳定型心绞痛，
    • 症状性心律失常。 如果 QTc（校正后的 QT 间期）大于或等于 470 毫秒，则确认符合条件的 QTc 需要使用 Fridericia 的校正公式从 2 个相隔 2-5 分钟的额外心电图 (ECG) 计算平均值（平均值小于 470 毫秒）。
  • 不受控制的高血压定义为收缩压 (BP) 大于或等于 150 毫米汞柱或舒张压大于或等于 100 毫米汞柱，有或没有抗高血压药物。 如果开始或调整 BP 药物降低压力以满足入组标准，则初始 BP 升高的患者符合条件。
  • 活动性或先前记录的炎症性肠病（例如克罗恩病、溃疡性结肠炎）。
  • 持续或活动性胃炎或消化性溃疡病。
  • 活动性出血体质。
  • 已知的先前诊断为结核病的病史。
  • 对度伐鲁单抗或曲美木单抗或这些药物的任何赋形剂过敏史。
  • 无症状患者的活动性肺炎、肺炎、症状性间质性肺病的已知病史或确认，或 CT 扫描、MRI 或胸部 X 光片描述的间质性肺病的明确证据；静息时呼吸困难需要当前持续氧疗。
  • 过去 2 年内患有活动性或先前记录的自身免疫性疾病。 （注：过去 2 年内不需要全身治疗的白癜风、严重疾病或银屑病患者符合条件。）
  • 其他恶性肿瘤，除非患者被认为是无病的并且在进入研究之前已经完成了大于或等于 12 个月的恶性肿瘤治疗。 患有以下癌症的患者如果在过去 12 个月内得到诊断和治疗，则符合资格：宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌。
  • 精神或成瘾性疾病或研究者认为会妨碍患者满足研究要求或干扰研究结果解释的其他情况。
  • 进入研究时怀孕或哺乳。 （注：妊娠试验应在研究开始前 14 天内根据育龄妇女的机构标准进行。）
  • 使用任何研究药物。 在研究治疗的首剂给药前 14 天内使用和/或接受过最后一剂抗癌治疗（化疗、免疫治疗、内分泌治疗、靶向治疗、生物治疗、肿瘤栓塞、单克隆抗体）。
  • 在开始研究治疗后 4 周内使用过任何研究药物。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：北美
  • 介入模型：单组
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：durvalumab 和 tremelimumab
药品：度伐单抗
在三剂大分割姑息性放疗后（第 -2 天、第 -1 天和第 1 周期之前的第 0 天），患者将在第 1 天接受 durvalumab（1500 mg IV 输注），持续 4 个周期（与 tremelimumab 联合）。 从第 5 周期开始到第 12 周期，患者将在每个 28 天周期的第 1 天单独接受 durvalumab（1500 mg/IV 输注）。
其他名称：
  • MEDI4736
药品：曲美木单抗
在接受三剂大分割姑息性放疗后（第 -2 天、第 -1 天和第 1 周期之前的第 0 天），患者将在第 1 天接受 tremelimumab（75 mg IV 输注），持续 4 个周期（与 durvalumab 联合使用）。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
RECIST 1.1 双重免疫检查点封锁的总体客观缓解率 (ORR)
大体时间：通过治疗，长达1.3年

完全缓解 (CR)：所有非目标病灶消失，肿瘤标志物水平正常化。 所有淋巴结的短轴必须小于 10mm。

部分缓解 (PR)：目标病灶的直径总和减少 30% 或更多。 参考直径的基线总和。 进行性疾病 (PD)：目标病灶的直径总和增加 20% 或更多。 参考是研究中的最小总和（如果是研究中的最小总和，则包括基线总和）。 除了相对增加 20% 外，总和还必须证明绝对增加 5 毫米或更多。 （注意：任何一个或多个新病变的出现也被视为进展）。疾病稳定 (SD)：既没有足够的收缩达到 PR，也没有足够的增加达到 PD。 参考是研究时最小的直径总和。
通过治疗，长达1.3年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
获得临床益处的患者百分比
大体时间：16周
达到临床获益的患者百分比定义为 CR（完全反应）和 PR（部分反应）以及持续至少 4 个月的稳定疾病
16周
对 mCRC（转移性结直肠癌）反应的中位持续时间对研究治疗有反应
大体时间：通过学习完成（1.3 年）
根据 RECIST 1.1 确定的半数患者从进入研究到记录进展（年）的中位时间。
通过学习完成（1.3 年）
CTCAE 4.0 评估的不良事件频率，从治疗开始到最后一次给药后 90 天
大体时间：治疗期间（最多 12 个周期；每个周期 28 天）至最后一剂研究治疗后 90 天
使用 NCI 不良事件通用术语标准 4.0 版分类的不良事件频率
治疗期间（最多 12 个周期；每个周期 28 天）至最后一剂研究治疗后 90 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

NSABP Foundation Inc

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年7月31日

初级完成 (实际的)

2019年4月18日

研究完成 (实际的)

2019年8月9日

研究注册日期

首次提交

2016年12月7日

首先提交符合 QC 标准的

2016年12月29日

首次发布 (估计)

2017年1月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年12月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年11月8日

最后验证

2022年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NSABP FC-9
  • ESR-15-11514 (其他：AstraZeneca)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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