化学療法で進行中のマイクロサテライト安定転移性結腸直腸癌に対する放射線照射後のデュルバルマブとトレメリムマブの研究
2022年11月8日 更新者：NSABP Foundation Inc
デュルバルマブ (MEDI4736) とトレメリムマブを併用した二重免疫チェックポイント遮断の第 II 相試験。
この研究は、マイクロサテライト安定（MSS）転移性結腸直腸がん患者に対する放射線療法後に投与された場合の、2 つの治験薬であるトレメリムマブとデュルバルマブの併用に対する安全性と反応を調べるために行われています。 トレメリムマブとデュルバルマブは、がん細胞の表面にある特定のタンパク質を認識し、免疫系をトリガーしてがん細胞を破壊します。
結腸直腸癌腫瘍の特定の特徴についてさらに学ぶために、この研究には、診断用腫瘍からのサンプル、癌が広がった領域からの新鮮な腫瘍サンプル、および血液サンプルを使用した特別な研究テストが含まれています。
調査の概要
詳細な説明
FC-9 試験は、マイクロサテライト安定型 (MSS) 転移性結腸直腸癌 (mCRC) 患者を対象に、デュルバルマブとトレメリムマブの併用による二重免疫チェックポイント遮断の第 II 相非盲検単群試験として設計されています。化学療法で進行しました。 主な目的は、デュルバルマブとトレメリムマブによる二重免疫チェックポイント遮断の抗腫瘍効果を判断することです。 二次的な目的は、臨床的利益率、反応の持続時間、忍容性、および反応の相関関係を決定することです。 照射されていない標的病変での腫瘍反応は、RECIST 1.1を使用してベースラインおよび2サイクルごとに測定されます。
低分割緩和放射線の3回の投与後（サイクル1の前の-2、-1、および0日目）、患者はトレメリムマブ（75 mg IV注入）とデュルバルマブ（1500 mg IV注入）の組み合わせを1日目に4日間受けますサイクル。 サイクル 5 からサイクル 24 まで、患者は各 28 日サイクルの 1 日目にデュルバルマブのみ (1500 mg/IV 注入) を受け取ります。
サンプルサイズは、評価可能な患者 12 ～ 21 人です。 12 人の評価可能な患者は、研究の最初の段階で扱われます。 評価可能な 12 人の患者に応答がない場合、研究は終了します。 研究が第2段階に進む場合、合計21人の評価可能な患者が研究されます。
FC-9相関科学研究のための腫瘍組織と血液サンプルの提出は、すべての患者の研究要件となります。 要件には、診断生検からのアーカイブされた腫瘍サンプルが含まれます。放射線療法前および研究療法の 2 サイクル後のアクセス可能な病変からの新鮮な組織の追加の生検;そして採血。
研究の種類
介入
入学 (実際)
33
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
- Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
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North Haven、Connecticut、アメリカ、06473
- Smilow Cancer Hospital Care center at North Haven
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- University of Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- UF Health Shands Hospital
-
Gainesville、Florida、アメリカ、32608
- UF Health Shands Cancer Hospital
-
Gainesville、Florida、アメリカ、32608
- UF Health Davis Cancer Pavilion and Shands Med Plaza
-
Orlando、Florida、アメリカ、32806
- University of Florida Health Cancer Center at Orlando Health
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Illinois
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Centralia、Illinois、アメリカ、62801
- Centralia Oncology Clinic
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Decatur、Illinois、アメリカ、62526
- Cancer Care Specialists of Central Illinois
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Effingham、Illinois、アメリカ、62401
- Cancer Care Specialists of Central Illinois/Crossroads Cancer Center
-
Swansea、Illinois、アメリカ、62226
- Cancer Care Specialists of Central Illinois-Swansea
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48106
- Trinity Health Michigan
-
Brighton、Michigan、アメリカ、48114
- St. Joseph Mercy-Brighton
-
Canton、Michigan、アメリカ、48188
- St. Joseph Mercy-Canton
-
Chelsea、Michigan、アメリカ、48118
- St Joseph Mercy-Chelsea
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- Thomas Jefferson University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- ECOG パフォーマンス ステータスは 0 または 1 でなければなりません。
- 結腸直腸腺癌の診断の組織学的確認が必要です。
- 腫瘍は、マイクロサテライト安定性 (MSS) であると判断されている必要があります。
- 陽電子放出断層撮影法 (PET)/コンピューター断層撮影法 (CT) スキャン、CT スキャン、または磁気共鳴画像法 (MRI) による文書が必要であり、RECIST 1.1 に従って測定可能な転移性疾患の証拠が患者にあることが必要です。
- 患者は、治療前のコア生検のためにアクセス可能な転移病変を持っている必要があります。
- いずれかの薬剤が医学的に禁忌でない限り、患者は標準的な転移性化学療法レジメンの一部としてオキサリプラチンとイリノテカンを投与されている必要があります。
- 患者は、肺または肝臓に定位放射線療法（SBRT）による治療に適した病変が少なくとも1つあり、放射線が照射されておらずRECIST 1.1を満たしている病変が少なくとも1つある転移性疾患の複数の部位を持っている必要があります。
試験登録時に、試験登録前 2 週間以内に実施された血球計算は、次の基準を満たさなければなりません。
- ANC (絶対好中球数) は 1500/mm3 以上でなければなりません。
- 血小板数は 100,000/mm3 以上でなければなりません。と
- ヘモグロビンは 9 g/dL 以上でなければなりません。
研究に参加する前の 2 週間以内に行われた適切な肝機能の証拠に関する以下の基準を満たす必要があります。
- 患者のビリルビン上昇がギルバート病またはビリルビンの抱合遅延を伴う同様の症候群により 1.5 x ULN から 3 x ULN を超えていない限り、ラボの総ビリルビンは 1.5 x ULN (正常の上限) 以下でなければなりません。と
- AST (アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ) および ALT (アラニントランスアミナーゼ) は、次の例外を除いて、ラボの 2.5 x ULN 以下でなければなりません: 肝転移が記録されている患者の場合、AST および ALT は 5 x ULN 以下でなければなりません。
- -研究登録前の4週間以内の適切な腎機能、ラボの血清クレアチニンが1.5 x ULN以下、またはCockcroft-Gault式により測定または計算されたクレアチニンクリアランスが40 mL /分を超えると定義。
- -すべての血液学的、胃腸、および泌尿生殖器の化学療法毒性は、試験治療が開始される時点でグレード2未満でなければなりません。 （注：輸血は、そうでなければ研究に適格である治療による貧血を経験している患者のヘモグロビンを修正するために使用される場合があります.
- -生殖能力のある患者（男性/女性）は、研究療法を受けている間、および研究療法の完了後少なくとも6か月間、受け入れられた非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 効果的な避妊方法の定義は、研究者の裁量に基づいています。
- -女性患者は、生殖不能の可能性がある（つまり、病歴による閉経後：60歳以上で、代替の医学的原因なしで1年以上月経がない; または子宮摘出術の病歴、または両側卵管結紮の病歴、または両側卵巣摘出術の病歴）または研究登録時に血清妊娠検査が陰性である必要があります。
除外基準:
- 肛門癌または小腸癌の診断。
- 腺癌以外の結腸直腸癌、例えば、肉腫、リンパ腫、カルチノイド。
- -PD-1またはPD-L1（プログラム細胞死-1（PD-1）タンパク質、プログラム死リガンド-1（PDL-1）タンパク質阻害剤（デュルバルマブを含む）または抗CTLA4（トレメリムマブを含む）を含む）による以前の治療）悪性腫瘍。
- -研究への参加前30日以内、または研究療法を受けてから30日以内に弱毒生ワクチンを接種した。
- 活動性または慢性のB型肝炎またはC型肝炎。
- 同時治療を必要とする症候性または制御不能な脳転移、制御不能な脊髄圧迫、癌性髄膜炎、または脳または軟髄膜疾患の新たな証拠;制御されていない発作。
- -慢性抑制抗生物質を必要とする活動性感染症または慢性感染症。
- -活動性または記録された炎症性疾患。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または後天性免疫不全関連（AIDS）疾患の既知の病歴。
- -研究療法の初回投与前28日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。 ただし、鼻腔内コルチコステロイドまたは全身性コルチコステロイドは、プレドニゾンまたは同等のコルチコステロイドの10mg /日を超えない生理学的用量である。
- -同種臓器移植の歴史。
以下の心臓病のいずれか：
- 文書化された NYHA (ニューヨーク心臓協会) クラス III または IV のうっ血性心不全、
- -研究登録前の6か月以内の心筋梗塞、
- -研究への参加前6か月以内の不安定狭心症、
- 症候性不整脈。 QTc (補正 QT 間隔) が 470 ミリ秒以上の場合、適格な QTc を確認するには、フリデリシアの補正式 (平均 470 ミリ秒未満) を使用して、2 ～ 5 分間隔で 2 つの追加の心電図 (ECG) から平均を計算する必要があります。
- -150 mmHg以上の収縮期血圧（BP）または降圧薬の有無にかかわらず100 mmHg以上の拡張期血圧として定義される制御されていない高血圧。 初期の血圧上昇のある患者は、血圧薬の開始または調整により圧力が低下してエントリ基準を満たす場合に適格です。
- -アクティブまたは以前に記録された炎症性腸疾患（例、クローン病、潰瘍性大腸炎）。
- -進行中または活動性の胃炎または消化性潰瘍疾患。
- 活発な出血素因。
- -結核の以前の診断の既知の病歴。
- -デュルバルマブまたはトレメリムマブまたはこれらの薬物の賦形剤に対する過敏症の病歴。
- -活動性肺炎、肺炎、症候性間質性肺疾患の既知の病歴または確認、または無症候性患者のCTスキャン、MRI、または胸部X線に記載された間質性肺疾患の決定的な証拠; -現在の継続的な酸素療法を必要とする安静時の呼吸困難。
- -過去2年以内の活動性または以前に記録された自己免疫疾患。 （注：過去2年以内に全身治療を必要としない白斑、重篤な疾患、または乾癬の患者が対象です。）
- -患者が無病であると見なされない限り、他の悪性腫瘍 研究登録の12か月以上前に悪性腫瘍の治療を完了した。 次のがんの患者は、過去 12 か月以内に診断および治療された場合に適格です: 子宮頸部の上皮内がん、皮膚の基底細胞がんおよび扁平上皮がん。
- -治験責任医師の意見では、患者が研究要件を満たすことを妨げたり、研究結果の解釈を妨げたりする精神障害または中毒性障害またはその他の状態。
- -研究登録時の妊娠または授乳。 (注: 妊娠検査は、出産の可能性のある女性のための機関の基準に従って、研究登録前の 14 日以内に実施する必要があります。)
- 治験薬の使用。 -抗がん療法（化学療法、免疫療法、内分泌療法、標的療法、生物学的療法、腫瘍塞栓術、モノクローナル抗体）の最後の投与の使用および/または受領 研究療法の最初の投与前の14日以内。
- -研究療法の開始から4週間以内の治験薬の使用。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：デュルバルマブとトレメリムマブ
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低分割緩和放射線を 3 回投与した後 (サイクル 1 の前の -2、-1、および 0 日目)、患者は 1 日目にデュルバルマブ (1500 mg IV 注入) を 4 サイクル (トレメリムマブと組み合わせて) 受け取ります。
サイクル 5 からサイクル 12 まで、患者は各 28 日サイクルの 1 日目にデュルバルマブのみ (1500 mg/IV 注入) を受け取ります。
他の名前：
低分割緩和放射線の3回の投与（サイクル1の前の-2、-1、および0日目）の後、患者は1日目にトレメリムマブ（75 mg IV注入）を4サイクル（デュルバルマブと組み合わせて）受け取ります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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RECIST 1.1による二重免疫チェックポイント遮断の全体的な客観的奏効率（ORR）
時間枠：治療により最長1.3年
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完全奏効（CR）：すべての非標的病変の消失および腫瘍マーカーレベルの正常化。 すべてのリンパ節は、短軸で 10mm 未満でなければなりません。 部分奏効 (PR): 標的病変の直径の合計が 30% 以上減少。 直径のベースライン合計を参照します。 進行性疾患 (PD): 標的病変の直径の合計が 20% 以上増加。 参照は、研究中の最小の合計です (研究中の最小の場合はベースラインの合計を含みます)。 相対的な 20% の増加に加えて、合計も 5mm 以上の絶対的な増加を示さなければなりません。 (注: 1 つまたは複数の新しい病変の出現も進行と見なされます)。 安定疾患 (SD): PR の資格を得るのに十分な収縮も、PD の資格を得るのに十分な増加もありません。 参照は、研究中の直径の最小合計です。 |
治療により最長1.3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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臨床的利益を達成した患者の割合
時間枠：16週で
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CR (完全奏効) および PR (部分奏効) として定義される臨床的利益を達成し、少なくとも 4 か月間続く安定した疾患を達成した患者の割合
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16週で
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MCRC (転移性結腸直腸癌) に対する反応期間の中央値は研究療法に反応する
時間枠：修了まで（1.3年）
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RECIST 1.1によって決定された、患者の半分における研究登録から進行の文書化までの時間の中央値（年）。
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修了まで（1.3年）
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治療開始から最終投与後90日までのCTCAE 4.0によって評価された有害事象の頻度
時間枠：治療中（最大12サイクル、各サイクル28日）から研究療法の最終投与後90日まで
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NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 4.0 を使用して分類された有害事象の頻度
|
治療中（最大12サイクル、各サイクル28日）から研究療法の最終投与後90日まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年7月31日
一次修了 (実際)
2019年4月18日
研究の完了 (実際)
2019年8月9日
試験登録日
最初に提出
2016年12月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年12月29日
最初の投稿 (見積もり)
2017年1月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年12月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年11月8日
最終確認日
2022年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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