Studie van Durvalumab en Tremelimumab na bestraling voor microsatelliet stabiele gemetastaseerde colorectale kanker die voortschrijdt op chemotherapie

Inclusiecriteria:

• De ECOG-prestatiestatus moet 0 of 1 zijn.
• Er moet histologische bevestiging zijn van een diagnose van colorectaal adenocarcinoom.
• Er moet zijn vastgesteld dat de tumor microsatellietstabiel (MSS) is.
• Er moet documentatie zijn door middel van positronemissietomografie (PET)/computertomografie (CT)-scan, CT-scan of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), dat de patiënt bewijs heeft van meetbare metastatische ziekte volgens RECIST 1.1.
• Patiënten moeten een toegankelijke gemetastaseerde laesie hebben voor kernbiopsie voorafgaand aan de behandeling.
• Tenzij een van de geneesmiddelen medisch gecontra-indiceerd is, moeten de patiënten oxaliplatine en irinotecan hebben gekregen als onderdeel van standaardbehandelingen met gemetastaseerde chemotherapie.
• De patiënt moet meerdere plaatsen van gemetastaseerde ziekte hebben met ten minste één laesie die vatbaar is voor behandeling met stereotactische radiotherapie (SBRT) in de long of lever en ten minste één laesie die niet wordt bestraald en die voldoet aan RECIST 1.1.

• Op het moment van aanvang van het onderzoek moeten de bloedtellingen die binnen 2 weken voorafgaand aan het begin van het onderzoek worden uitgevoerd, aan de volgende criteria voldoen:

  • ANC (absoluut aantal neutrofielen) moet groter zijn dan of gelijk zijn aan 1500/mm3,
  • Het aantal bloedplaatjes moet groter zijn dan of gelijk zijn aan 100.000/mm3; En
  • Hemoglobine moet groter zijn dan of gelijk zijn aan 9 g/dL.

• Aan de volgende criteria voor bewijs van een adequate leverfunctie moet worden voldaan binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek:

  • Totaal bilirubine moet minder zijn dan of gelijk zijn aan 1,5 x ULN (bovengrens van normaal) voor het laboratorium, tenzij de patiënt een bilirubineverhoging heeft van meer dan 1,5 x ULN tot 3 x ULN als gevolg van de ziekte van Gilbert of een soortgelijk syndroom met langzame conjugatie van bilirubine; En
  • AST (aspartaataminotransferase) en ALT (alaninetransaminase) moeten kleiner zijn dan of gelijk zijn aan 2,5 x ULN voor het laboratorium met de volgende uitzondering: voor patiënten met gedocumenteerde levermetastasen moeten AST en ALT kleiner zijn dan of gelijk zijn aan 5 x ULN.
• Adequate nierfunctie binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, gedefinieerd als serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,5 x ULN voor het laboratorium of gemeten of berekende creatinineklaring hoger dan 40 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-formule.
• Alle hematologische, gastro-intestinale en urogenitale chemotherapietoxiciteiten moeten minder zijn dan Graad 2 op het moment dat de studietherapie begint. (Opmerking: Transfusies kunnen worden gebruikt om hemoglobine te corrigeren voor patiënten die bloedarmoede ervaren door therapie en die anders in aanmerking zouden komen voor de studie.
• Patiënten met reproductief potentieel (mannelijk/vrouwelijk) moeten ermee instemmen geaccepteerde en zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de studietherapie en gedurende ten minste 6 maanden na voltooiing van de studietherapie. De definitie van effectieve anticonceptiemethode zal worden gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker.
• Vrouwelijke patiënten moeten ofwel van niet-reproductief potentieel zijn (d.w.z. postmenopauzale door voorgeschiedenis: ouder dan of gelijk aan 60 jaar en geen menstruatie gedurende meer dan of gelijk aan 1 jaar zonder alternatieve medische oorzaak; OF voorgeschiedenis van hysterectomie, OF voorgeschiedenis van bilaterale afbinding van de eileiders, OF voorgeschiedenis van bilaterale ovariëctomie) of moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij aanvang van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Diagnose van anaal- of dunnedarmcarcinoom.
• Andere colorectale kanker dan adenocarcinoom, bijv. sarcoom, lymfoom, carcinoïde.
• Eerdere therapie met een PD-1 of PD-L1 (geprogrammeerd celdood-1 (PD-1) eiwit, geprogrammeerd dood ligand-1 (PDL-1) eiwitremmer inclusief durvalumab of anti-CTLA4 (inclusief tremelimumab) voor elke maligniteit.
• Ontvangst van levende verzwakte vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie of binnen 30 dagen na ontvangst van studietherapie.
• Actieve of chronische hepatitis B of hepatitis C.
• Symptomatische of ongecontroleerde hersenmetastasen die gelijktijdige behandelingen vereisen, ongecontroleerde compressie van het ruggenmerg, carcinomateuze meningitis of nieuw bewijs van hersen- of leptomeningeale ziekte; ongecontroleerde aanvallen.
• Actieve infectie of chronische infectie die chronisch onderdrukkende antibiotica vereist.
• Actieve of gedocumenteerde ontstekingsziekte.
• Bekende geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of verworven immunodeficiëntiegerelateerde (AIDS) ziekten.
• Huidig ​​​​of eerder gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoekstherapie, met uitzondering van intranasale corticosteroïden of systemische corticosteroïden in fysiologische doses die niet hoger zijn dan 10 mg / dag prednison of een equivalente corticosteroïde.
• Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie.

• Een van de volgende hartaandoeningen:

  • Gedocumenteerd NYHA (New York Heart Association) Klasse III of IV congestief hartfalen,
  • Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie,
  • Onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie,
  • Symptomatische aritmie. Als QTc (gecorrigeerd QT-interval) groter is dan of gelijk is aan 470 ms, vereist bevestiging van in aanmerking komende QTc een gemiddelde berekening van 2 extra elektrocardiogrammen (ECG's) met een tussenpoos van 2-5 minuten met behulp van de correctieformule van Fridericia (gemiddeld minder dan 470 ms).
• Ongecontroleerde hoge bloeddruk gedefinieerd als systolische bloeddruk (BP) hoger dan of gelijk aan 150 mmHg of diastolische bloeddruk hoger dan of gelijk aan 100 mmHg met of zonder antihypertensiva. Patiënten met initiële BP-verhogingen komen in aanmerking als het starten of aanpassen van BP-medicatie de druk verlaagt om aan de toelatingscriteria te voldoen.
• Actieve of eerder gedocumenteerde inflammatoire darmaandoening (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa).
• Aanhoudende of actieve gastritis of maagzweer.
• Actieve bloedingsdiathesen.
• Bekende geschiedenis van eerdere diagnose van tuberculose.
• Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor durvalumab of tremelimumab of voor een van de hulpstoffen van deze geneesmiddelen.
• Bekende geschiedenis of bevestiging van actieve pneumonie, pneumonitis, symptomatische interstitiële longziekte of definitief bewijs van interstitiële longziekte beschreven op CT-scan, MRI of thoraxfoto bij asymptomatische patiënten; kortademigheid in rust die huidige continue zuurstoftherapie vereist.
• Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekte in de afgelopen 2 jaar. (Opmerking: patiënten met vitiligo, de ziekte van Grave of psoriasis die de afgelopen 2 jaar geen systemische behandeling nodig hadden, komen in aanmerking.)
• Andere maligniteiten tenzij de patiënt als ziektevrij wordt beschouwd en de behandeling voor de maligniteit langer dan of gelijk aan 12 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie heeft voltooid. Patiënten met de volgende vormen van kanker komen in aanmerking als ze in de afgelopen 12 maanden zijn gediagnosticeerd en behandeld: carcinoom in situ van de cervix en basaalcel- en plaveiselcelcarcinoom van de huid.
• Psychiatrische of verslavingsstoornissen of andere aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt ervan zouden weerhouden aan de onderzoeksvereisten te voldoen of de interpretatie van onderzoeksresultaten zouden verstoren.
• Zwangerschap of borstvoeding op het moment van deelname aan de studie. (Opmerking: Zwangerschapstesten moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie worden uitgevoerd volgens de institutionele normen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.)
• Gebruik van een onderzoeksagent. Gebruik en/of ontvangst van de laatste dosis antikankertherapie (chemotherapie, immunotherapie, endocriene therapie, gerichte therapie, biologische therapie, tumorembolisatie, monoklonale antilichamen) binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studietherapie.
• Gebruik van een onderzoeksmiddel binnen 4 weken na aanvang van de studietherapie.