Tutkimus durvalumabista ja tremelimumabista säteilytyksen jälkeen mikrosatelliittistabiilissa metastaattisessa paksusuolensyövässä, joka etenee kemoterapiassa

Sisällyttämiskriteerit:

• ECOG-suorituskykytilan on oltava 0 tai 1.
• Kolorektaalisen adenokarsinooman diagnoosin histologinen vahvistus on oltava.
• Kasvain on täytynyt määrittää mikrosatelliittistabiiliksi (MSS).
• Positroniemissiotomografialla (PET)/tietokonetomografialla (CT), CT-skannauksella tai magneettikuvauksella (MRI) on oltava dokumentaatio siitä, että potilaalla on todisteita mitattavissa olevasta metastaattisesta sairaudesta RECIST 1.1:n mukaan.
• Potilailla on oltava saatavilla oleva metastaattinen leesio ennen hoitoa suoritettavaa ydinbiopsiaa varten.
• Ellei kumpikaan lääke ole lääketieteellisesti vasta-aiheinen, potilaiden on täytynyt saada oksaliplatiinia ja irinotekaania osana tavallista metastaattista kemoterapiahoitoa.
• Potilaalla on oltava useita metastaattisen taudin paikkoja, joissa on vähintään yksi stereotaktisella sädehoidolla (SBRT) hoidettavissa oleva leesio keuhkoissa tai maksassa, ja vähintään yksi leesio ei ole säteilytetty ja täyttää RECIST 1.1.

• Tutkimukseen tulohetkellä 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa suoritettujen veriarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit:

  • ANC (absoluuttinen neutrofiilien määrä) on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mm3,
  • Verihiutaleiden määrän on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mm3; ja
  • Hemoglobiinin on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 9 g/dl.

• Seuraavien kriteerien on täytyttävä riittävän maksan toiminnan osoittamiseksi, joka on suoritettu 2 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista:

  • Kokonaisbilirubiinin on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN (normaalin yläraja) laboratoriossa, ellei potilaalla ole Gilbertin taudin tai vastaavan oireyhtymän vuoksi, joka johtuu bilirubiinin noususta, joka on suurempi kuin 1,5 x ULN - 3 x ULN; ja
  • AST (aspartaattiaminotransferaasi) ja ALAT (alaniinitransaminaasi) on oltava pienempiä tai yhtä suuria kuin 2,5 x ULN laboratoriossa seuraavalla poikkeuksella: potilailla, joilla on dokumentoituja maksametastaaseja, ASAT- ja ALAT-arvojen on oltava pienempiä tai yhtä suuria kuin 5 x ULN.
• Riittävä munuaisten toiminta 4 viikon aikana ennen tutkimukseen osallistumista, määriteltynä seerumin kreatiniininä, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN laboratoriossa tai mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma yli 40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan.
• Kaikkien hematologisten, maha-suolikanavan ja sukuelinten kemoterapian toksisuuksien on oltava alle asteen 2 tutkimushoidon alkaessa. (Huomaa: verensiirtoja voidaan käyttää hemoglobiinin korjaamiseen potilailla, joilla on anemiaa hoidosta ja jotka muuten olisivat kelvollisia tutkimukseen.
• Potilaiden, joilla on lisääntymiskyky (mies/naaras), on suostuttava käyttämään hyväksyttyjä ja erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimushoidon aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen. Tehokkaan ehkäisymenetelmän määrittely perustuu tutkijan harkintaan.
• Naispotilaiden on oltava joko lisääntymiskyvyttömiä (ts. postmenopausaalisilla anamneesilla: vähintään 60-vuotiaita ja kuukautisia ei ole vähintään 1 vuoden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä; TAI anamneesissa kohdunpoisto, TAI anamneesissa molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio, TAI bilateraalinen munanpoisto) tai heillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti tutkimukseen tullessa.

Poissulkemiskriteerit:

• Peräaukon tai ohutsuolen karsinooman diagnoosi.
• Muu paksusuolensyöpä kuin adenokarsinooma, esim. sarkooma, lymfooma, karsinoidi.
• Aiempi hoito millä tahansa PD-1:llä tai PD-L1:llä (ohjelmoitu solukuolema-1 (PD-1) -proteiini, ohjelmoitu kuoleman ligandi-1 (PDL-1) -proteiinin estäjä, mukaan lukien durvalumabi tai anti-CTLA4 (mukaan lukien tremelimumabi) minkä tahansa pahanlaatuisen kasvaimen varalta.
• Elävän heikennetyn rokotuksen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai 30 päivän kuluessa tutkimushoidon saamisesta.
• Aktiivinen tai krooninen hepatiitti B tai hepatiitti C.
• Oireet tai hallitsemattomat aivometastaasit, jotka vaativat samanaikaisia ​​hoitoja, hallitsematonta selkäytimen kompressiota, karsinomatoottista aivokalvontulehdusta tai uusia todisteita aivo- tai leptomeningeaalisesta sairaudesta; hallitsemattomia kohtauksia.
• Aktiivinen infektio tai krooninen infektio, joka vaatii kroonista suppressioantibiootteja.
• Aktiivinen tai dokumentoitu tulehdussairaus.
• Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai hankitun immuunikatoviruksen (AIDS) aiheuttama sairaus.
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoidon annosta, lukuun ottamatta intranasaalisia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisilla annoksilla, jotka eivät ylitä 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia.
• Allogeenisen elinsiirron historia.

• Mikä tahansa seuraavista sydänsairauksista:

  • Dokumentoitu NYHA (New York Heart Association) luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta,
  • sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa,
  • Epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa,
  • Oireinen rytmihäiriö. Jos QTc (korjattu QT-aika) on suurempi tai yhtä suuri kuin 470 ms, hyväksytyn QTc:n vahvistaminen edellyttää keskiarvon laskemista kahdesta ylimääräisestä EKG:stä 2–5 minuutin välein käyttäen Friderician korjauskaavaa (keskiarvo alle 470 ms).
• Hallitsematon korkea verenpaine määritellään systoliseksi verenpaineeksi (BP), joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 150 mmHg, tai diastoliseksi verenpaineeksi, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 100 mmHg verenpainelääkityksen kanssa tai ilman sitä. Potilaat, joilla on alussa kohonnut verenpaine, ovat kelvollisia, jos verenpainelääkityksen aloittaminen tai säätäminen alentaa painetta päästäkseen kriteerit täyteen.
• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus).
• Jatkuva tai aktiivinen gastriitti tai mahahaava.
• Aktiivinen verenvuotodiateesi.
• Tunnettu aiemman tuberkuloosidiagnoosin historia.
• Aiempi yliherkkyys durvalumabille tai tremelimumabille tai näiden lääkkeiden jollekin apuaineelle.
• Aktiivisen keuhkokuumeen, keuhkotulehduksen, oireellisen interstitiaalisen keuhkosairauden tai lopulliset todisteet interstitiaalisesta keuhkosairaudesta, jotka on kuvattu CT-skannauksessa, magneettikuvauksessa tai rintakehän röntgenkuvassa oireettomilla potilailla, tiedetty tai vahvistettu; hengenahdistus levossa, joka vaatii nykyistä jatkuvaa happihoitoa.
• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus viimeisen 2 vuoden aikana. (Huomaa: Potilaat, joilla on vitiligo, Grave-tauti tai psoriaasi, jotka eivät ole vaatineet systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana, ovat kelvollisia.)
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet, ellei potilaan katsota olevan taudista vapaa ja hän on saanut pahanlaatuisen kasvaimen hoitoa vähintään 12 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa. Potilaat, joilla on seuraavat syövät, ovat kelvollisia, jos ne on diagnosoitu ja hoidettu viimeisen 12 kuukauden aikana: kohdunkaulan in situ -syöpä ja ihon tyvisolu- ja levyepiteelisyöpä.
• Psykiatriset tai riippuvuushäiriöt tai muut sairaudet, jotka tutkijan mielestä estävät potilasta täyttämästä tutkimusvaatimuksia tai häiritsevät tutkimustulosten tulkintaa.
• Raskaus tai imetys tutkimukseen tullessa. (Huomaa: Raskaustesti tulee suorittaa 14 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa hedelmällisessä iässä olevien naisten laitosstandardien mukaisesti.)
• Minkä tahansa tutkimusaineen käyttö. Viimeisen syövänvastaisen hoidon annoksen (kemoterapia, immunoterapia, endokriininen hoito, kohdennettu hoito, biologinen hoito, kasvaimen embolisaatio, monoklonaaliset vasta-aineet) käyttö ja/tai vastaanottaminen 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Minkä tahansa tutkimusaineen käyttö 4 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.