항암화학요법으로 진행 중인 현미부수체 안정 전이성 대장암에서 방사선 치료 후 Durvalumab과 Tremelimumab에 대한 연구

포함 기준:

• ECOG 수행 상태는 0 또는 1이어야 합니다.
• 대장 선암 진단의 조직학적 확인이 있어야 합니다.
• 종양은 현미부수체 안정성(MSS)으로 결정되어야 합니다.
• 환자가 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 전이성 질환의 증거가 있다는 양전자 방출 단층촬영(PET)/컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔, CT 스캔 또는 자기공명영상(MRI)에 의한 문서가 있어야 합니다.
• 환자는 치료 전 코어 생검을 위해 접근 가능한 전이성 병변이 있어야 합니다.
• 약물이 의학적으로 금기 사항이 아닌 한, 환자는 표준 전이성 화학 요법의 일부로 옥살리플라틴과 이리노테칸을 투여받았어야 합니다.
• 환자는 폐 또는 간에서 정위 방사선 요법(SBRT)으로 치료할 수 있는 최소 하나의 병변과 조사되지 않는 최소 하나의 병변이 있고 RECIST 1.1을 충족하는 여러 부위의 전이성 질환이 있어야 합니다.

• 연구 시작 시점에서 연구 시작 전 2주 이내에 수행된 혈구 수는 다음 기준을 충족해야 합니다.

  • ANC(절대 호중구 수)는 1500/mm3 이상이어야 합니다.
  • 혈소판 수치는 100,000/mm3 이상이어야 합니다. 그리고
  • 헤모글로빈은 9g/dL 이상이어야 합니다.

• 연구 시작 전 2주 이내에 수행된 적절한 간 기능의 증거에 대한 다음 기준을 충족해야 합니다.

  • 길버트병 또는 빌리루빈의 느린 포합을 포함하는 유사 증후군으로 인해 환자가 1.5 x ULN에서 3 x ULN보다 큰 빌리루빈 상승을 갖지 않는 한 총 빌리루빈은 검사실에서 1.5 x ULN(정상 상한) 이하여야 합니다. 그리고
  • AST(aspartate aminotransferase) 및 ALT(alanine transaminase)는 실험실에서 2.5 x ULN 이하여야 합니다. 단, 간 전이가 문서화된 환자의 경우 AST 및 ALT는 5 x ULN 이하여야 합니다.
• 실험실에서 1.5 x ULN 이하의 혈청 크레아티닌으로 정의되거나 Cockcroft-Gault 공식에 의해 40 mL/min보다 큰 크레아티닌 청소율로 측정되거나 계산된 연구 등록 전 4주 이내에 적절한 신장 기능.
• 모든 혈액학적, 위장관 및 비뇨생식기 화학요법 독성은 연구 요법이 시작되는 시점에 2등급 미만이어야 합니다. (참고: 그렇지 않으면 연구에 적합할 수 있는 치료로 인해 빈혈이 발생한 환자의 헤모글로빈을 교정하기 위해 수혈을 사용할 수 있습니다.
• 생식 가능성이 있는 환자(남성/여성)는 연구 요법을 받는 동안 및 연구 요법 완료 후 최소 6개월 동안 허용되고 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 효과적인 피임 방법의 정의는 조사자의 재량에 따라 결정됩니다.
• 여성 환자는 생식 가능성이 없어야 합니다(즉, 병력에 의한 폐경 후: 60세 이상이고 대체 의학적 원인 없이 1년 이상 월경이 없음, 또는 자궁 적출술의 병력, 또는 양측 난관 결찰 병력, 또는 양측 난소 절제 병력) 또는 연구 시작 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.

제외 기준:

• 항문암 또는 소장암의 진단.
• 선암 이외의 결장직장암, 예를 들어 육종, 림프종, 카르시노이드.
• 모든 악성 종양에 대한 PD-1 또는 PD-L1(프로그램화된 세포 사멸-1(PD-1) 단백질, 더발루맙 또는 항-CTLA4(트레멜리무맙 포함)을 포함한 프로그램된 사멸 리간드-1(PDL-1) 단백질 억제제를 사용한 이전 요법.
• 연구 시작 전 30일 이내 또는 연구 요법을 받은 후 30일 이내에 약독화 생백신 접종을 받은 자.
• 활동성 또는 만성 B형 간염 또는 C형 간염.
• 동시 치료가 필요한 증상이 있거나 조절되지 않는 뇌 전이, 조절되지 않는 척수 압박, 암종성 수막염 또는 뇌 또는 연수막 질환의 새로운 증거; 통제되지 않은 발작.
• 활성 감염 또는 만성 억제 항생제가 필요한 만성 감염.
• 활성 또는 기록된 염증성 질환.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 후천성 면역결핍 관련(AIDS) 질병의 알려진 병력.
• 10mg/일의 프레드니손 또는 동등한 코르티코스테로이드를 초과하지 않는 생리학적 용량의 비강내 코르티코스테로이드 또는 전신 코르티코스테로이드를 제외하고 연구 요법의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 면역억제 약물의 현재 또는 이전 사용.
• 동종이계 장기 이식의 역사.

• 다음 심장 상태 중 하나:

  • 문서화된 NYHA(뉴욕 심장 협회) 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전,
  • 연구 시작 전 6개월 이내의 심근 경색증,
  • 연구 시작 전 6개월 이내의 불안정 협심증,
  • 증상이 있는 부정맥. QTc(보정된 QT 간격)가 470ms 이상인 경우 적합한 QTc를 확인하려면 Fridericia의 보정 공식(평균 470ms 미만)을 사용하여 2~5분 간격으로 2개의 추가 심전도(ECG)에서 평균을 계산해야 합니다.
• 항고혈압제를 사용하거나 사용하지 않고 수축기 혈압(BP)이 150mmHg 이상 또는 이완기 혈압이 100mmHg 이상인 조절되지 않는 고혈압입니다. 초기 혈압이 상승한 환자는 혈압 약물 치료를 시작하거나 조정하여 압력을 낮추어 진입 기준을 충족할 수 있는 경우 자격이 있습니다.
• 활성 또는 이전에 기록된 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염).
• 진행 중이거나 활성인 위염 또는 소화성 궤양 질환.
• 활성 출혈 체질.
• 이전 결핵 진단의 알려진 병력.
• durvalumab 또는 tremelimumab 또는 이러한 약물의 부형제에 대한 과민증의 병력.
• 활동성 폐렴, 폐렴, 증상성 간질성 폐질환 또는 무증상 환자의 CT 스캔, MRI 또는 ​​흉부 X-레이에서 설명된 간질성 폐질환의 결정적인 증거가 있는 알려진 병력 또는 확인; 현재의 지속적인 산소 요법이 필요한 휴식 시 호흡곤란.
• 지난 2년 이내에 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 질환. (참고: 지난 2년 이내에 전신 치료가 필요하지 않은 백반증, 중증 질환 또는 건선 환자가 대상입니다.)
• 환자가 질병이 없는 것으로 간주되고 연구 시작 전 12개월 이상 동안 악성 종양에 대한 치료를 완료하지 않은 기타 악성 종양. 다음 암 환자는 지난 12개월 이내에 진단 및 치료를 받은 경우 자격이 있습니다: 자궁경부의 상피내암종, 피부의 기저 세포 및 편평 세포 암종.
• 연구자의 의견에 따라 환자가 연구 요건을 충족하지 못하거나 연구 결과의 해석을 방해할 정신과적 또는 중독성 장애 또는 기타 상태.
• 연구 시작 시점의 임신 또는 수유. (참고: 임신 테스트는 가임 여성에 대한 제도적 기준에 따라 연구 시작 전 14일 이내에 수행되어야 합니다.)
• 조사 요원의 사용. 연구 요법의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 항암 요법(화학 요법, 면역 요법, 내분비 요법, 표적 요법, 생물학적 요법, 종양 색전술, 단클론 항체)의 마지막 용량을 사용 및/또는 수령했습니다.
• 연구 요법 시작 4주 이내에 임의의 연구용 제제 사용.