Ixazomib Citrate、Lenalidomide、Dexamethasone 和 Daratumumab 治疗初诊多发性骨髓瘤患者

纳入标准：

• 计算的肌酐清除率（使用 Cockcroft-Gault 方程）>= 30 mL/min
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/mm^3
• 未输注的血小板计数 >= 75000/mm^3
• 血红蛋白 >= 8.0 克/分升
• 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 2.5 x ULN

• 由以下至少一项定义的多发性骨髓瘤的可测量疾病：

  • 血清单克隆蛋白 >= 1.0 g/dL
  • 24 小时电泳尿液中 >= 200 mg 单克隆蛋白
  • 血清免疫球蛋白游离轻链 >= 10 mg/dL 且血清免疫球蛋白 kappa 与 lambda 游离轻链比率异常
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0、1 或 2
• 以前未接受过骨髓瘤治疗或接受过不超过一个周期的任何治疗方案；注意：允许先行放射治疗来治疗孤立性浆细胞瘤；允许事先使用克拉霉素、脱氢表雄酮 (DHEA)、阿那白滞素、帕米膦酸盐或唑来膦酸进行治疗；任何未列出的其他药物必须得到首席调查员的批准
• 提供知情的书面同意
• 妊娠试验阴性 =< 注册前 7 天，仅适用于有生育能力的女性

• 愿意遵守严格的节育措施

  • 女性患者：如果有生育能力，同意以下其中一项：

    • 同时，从签署知情同意书到最后一次服用研究药物后 90 天，采用 2 种有效的避孕方法，并且还必须遵守任何治疗特定的妊娠预防计划的指南（如果适用），或者
    • 当这符合受试者的首选和通常的生活方式时，同意实行真正的禁欲； （定期禁欲[例如，日历、排卵、症状热、排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法）

  • 男性患者：即使手术绝育（即输精管结扎术后状态），也必须同意以下其中一项：

    • 同意在整个研究治疗期间和最后一剂研究药物后 90 天内采取有效的屏障避孕措施，或
    • 还必须遵守任何针对特定治疗的妊娠预防计划的指南（如果适用），或者
    • 当这符合受试者的首选和通常的生活方式时，同意实行真正的禁欲； （定期禁欲（例如，日历、排卵、症状热、排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法）
• 愿意返回招募机构进行随访（在研究的主动监测阶段）
• 愿意遵守 Revlimid 风险评估和缓解策略 (REMS) 计划的要求
• 愿意为计划中的研究提供骨髓和血液样本

排除标准：

• 意义未明的单克隆丙种球蛋白病 (MGUS) 或冒烟型骨髓瘤
• 在注册前诊断或治疗另一种恶性肿瘤 =< 2 年或先前诊断患有另一种恶性肿瘤并有任何残留疾病的证据；注意：患有非黑色素瘤皮肤癌或任何类型的原位癌的患者如果接受了完全切除术，则不被排除在外

• 以下任何一项：

  • 孕妇
  • 哺乳期妇女
  • 不愿采取适当避孕措施的育龄男性或女性
• 其他同步化疗，或任何被认为是研究性的辅助治疗；注意：双膦酸盐被认为是支持性护理而不是治疗，因此在接受治疗时允许使用
• 周围神经病变 >= 临床检查 2 级或筛选期间疼痛 1 级
• 大手术 =< 注册前 14 天
• 使用强 CYP3A4 诱导剂（利福平、利福喷丁、利福布汀、卡马西平、苯妥英、苯巴比妥、圣约翰草）进行全身治疗 =< 注册前 14 天
• 当前不受控制的心血管疾病的证据，包括高血压、心律失常、充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或心肌梗塞 =< 6 个月；注意：在进入之前，筛选时的任何 ECG 异常都必须由研究者记录为与医学无关
• 放疗 =< 注册前 14 天；注意：如果涉及的区域很小，则 ixazomib 的治疗和给药之间的间隔时间为 7 天
• 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性
• 已知乙型肝炎表面抗原阳性状态，或已知或疑似活动性丙型肝炎感染
• 研究者认为可能会干扰根据本方案完成治疗的任何严重的医学或精神疾病
• 已知对皮质类固醇、单克隆抗体或人类蛋白质或其赋形剂过敏、超敏反应或不耐受（参见各自的包装说明书或研究者手册），或已知对哺乳动物衍生产品敏感
• 可能干扰伊沙佐米、来那度胺或地塞米松的口服吸收或耐受性（包括吞咽困难）的已知胃肠道 (GI) 疾病或胃肠道手术
• 腹泻 > 1 级，根据国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 分级，在没有止泻药的情况下