Ixazomib-citrát, lenalidomid, dexametazon és daratumumab újonnan diagnosztizált mielóma multiplexben szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Számított kreatinin-clearance (Cockcroft-Gault egyenlet alapján) >= 30 ml/perc
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mm^3
• Transzfundált vérlemezkeszám >= 75000/mm^3
• Hemoglobin >= 8,0 g/dl
• Összes bilirubin = < 1,5-szerese a normál érték felső határának (ULN)
• Alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) = < 2,5 x ULN

• A myeloma multiplex mérhető betegsége, amelyet az alábbiak közül legalább EGY definiál:

  • Szérum monoklonális fehérje >= 1,0 g/dl
  • >= 200 mg monoklonális fehérje a vizeletben 24 órás elektroforézis során
  • A szérum immunglobulin mentes könnyű lánc >= 10 mg/dl ÉS abnormális szérum immunglobulin kappa/lambda szabad könnyű lánc arány
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0, 1 vagy 2
• Korábban myeloma miatt nem kezelték, vagy egyetlen kezelési ciklusnál nem kaptak többet; MEGJEGYZÉS: A szoliter plazmacitóma kezelésére előzetes sugárterápia megengedett; előzetes klaritromicin, dehidroepiandroszteron (DHEA), anakinra, pamidronát vagy zoledronsav terápia megengedett; minden további, fel nem sorolt ​​ügynököt a vezető kutatónak jóvá kell hagynia
• Adjon tájékozott írásbeli hozzájárulást
• Negatív terhességi tesztet végeztek =< 7 nappal a regisztráció előtt, csak fogamzóképes korú nők számára

• Hajlandó szigorú születésszabályozási intézkedéseket betartani

  • Nőbetegek: ha fogamzóképes korúak, vállalják a következők egyikét:

    • Egyidejűleg 2 hatékony fogamzásgátlási módszert gyakoroljon a beleegyező nyilatkozat aláírásától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig, ÉS adott esetben be kell tartania bármely kezelésspecifikus terhességmegelőző program irányelveit, VAGY
    • Fogadja el a valódi absztinencia gyakorlását, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával; (Az időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, ovuláció utáni módszerek] és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer)

  • Férfi betegek: még akkor is, ha műtétileg sterilizálják őket (azaz vazektómia utáni állapot), el kell fogadniuk az alábbiak egyikét:

    • beleegyezik abba, hogy hatékony akadálymentes fogamzásgátlást gyakorol a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 90 napig, VAGY
    • Ezenkívül be kell tartania bármely kezelés-specifikus terhességmegelőző program irányelveit, ha alkalmazható, VAGY
    • Fogadja el a valódi absztinencia gyakorlását, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával; (időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, ovuláció utáni módszerek) és a megvonás nem elfogadható fogamzásgátlási módszer)
• Hajlandó visszatérni a beiratkozó intézménybe nyomon követés céljából (a vizsgálat aktív monitorozási szakaszában)
• Hajlandó követni a Revlimid Kockázatértékelési és Mérséklési Stratégia (REMS) program követelményeit
• Hajlandó csontvelő- és vérmintát adni a tervezett kutatásokhoz

Kizárási kritériumok:

• Meghatározatlan jelentőségű monoklonális gammopathia (MGUS) vagy parázsló mielóma
• Más rosszindulatú daganat miatt diagnosztizáltak vagy kezeltek =< 2 évvel a regisztrációt megelőzően, vagy korábban más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, és maradványbetegségre utaló jelei vannak; MEGJEGYZÉS: A nem melanómás bőrrákban vagy bármilyen típusú in situ karcinómában szenvedő betegek nem zárhatók ki, ha teljes reszekción estek át.

• Az alábbiak bármelyike:

  • Terhes nők
  • Ápoló nők
  • Fogamzóképes korú férfiak vagy nők, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni
• Egyéb egyidejű kemoterápia vagy bármely kiegészítő terápia, amely vizsgálatnak minősül; MEGJEGYZÉS: A biszfoszfonátokat inkább szupportív kezelésnek tekintik, mint terápiának, ezért megengedettek a protokollos kezelés alatt.
• Perifériás neuropátia >= 2. fokozat a klinikai vizsgálaton vagy 1. fokozat fájdalommal a szűrési időszak alatt
• Nagy műtét = < 14 nappal a regisztráció előtt
• Szisztémás kezelés erős CYP3A4 induktorokkal (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbitál, orbáncfű) = < 14 nappal a regisztráció előtt
• Jelenlegi kontrollálatlan szív- és érrendszeri állapotok bizonyítéka, beleértve a magas vérnyomást, szívritmuszavarokat, pangásos szívelégtelenséget, instabil anginát vagy miokardiális infarktust =< 6 hónap; Megjegyzés: A belépés előtt minden EKG-eltérést a szűréskor a vizsgálónak dokumentálnia kell, mint orvosilag nem releváns
• Sugárterápia =< 14 nappal a regisztráció előtt; MEGJEGYZÉS: Ha az érintett terület kicsi, a kezelés és az ixazomib beadása között 7 nap elegendő időköznek számít.
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív
• Ismert hepatitis B felületi antigén-pozitív állapot, vagy ismert vagy feltételezett aktív hepatitis C fertőzés
• Bármilyen súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint potenciálisan megzavarhatja a jelen protokoll szerinti kezelés befejezését
• Kortikoszteroidokkal, monoklonális antitestekkel vagy emberi fehérjékkel vagy segédanyagaikkal szembeni ismert allergia, túlérzékenység vagy intolerancia (lásd a megfelelő betegtájékoztatót vagy a vizsgálói brosúrát), vagy emlős eredetű termékekkel szembeni ismert érzékenység
• Ismert gyomor-bélrendszeri (GI) betegség vagy GI-eljárás, amely befolyásolhatja az ixazomib, lenalidomid vagy dexametazon orális felszívódását vagy toleranciáját, beleértve a nyelési nehézséget
• Hasmenés > 1. fokozat, a National Cancer Institute (NCI) a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) besorolása alapján, hasmenés elleni szerek hiányában