Ixazomib Citrate, Lenalidomide, Dexametason och Daratumumab vid behandling av patienter med nyligen diagnostiserat multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• Beräknat kreatininclearance (med Cockcroft-Gaults ekvation) >= 30 ml/min
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/mm^3
• Otransfunderade trombocytantal >= 75000/mm^3
• Hemoglobin >= 8,0 g/dL
• Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN)
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) =< 2,5 x ULN

• Mätbar sjukdom av multipelt myelom enligt definitionen av minst ETT av följande:

  • Monoklonalt serumprotein >= 1,0 g/dL
  • >= 200 mg monoklonalt protein i urinen vid 24 timmars elektrofores
  • Serumimmunoglobulinfri lätt kedja >= 10 mg/dL OCH onormalt förhållande mellan serumimmunoglobulinkappa och lambdafri lätt kedja
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Tidigare obehandlad för myelom eller har inte fått mer än en cykel av någon behandlingsregim; OBS: Tidigare strålbehandling för behandling av solitärt plasmacytom är tillåtet; tidigare behandling med klaritromycin, dehydroepiandrosteron (DHEA), anakinra, pamidronat eller zoledronsyra är tillåten; eventuella ytterligare medel som inte är listade måste godkännas av huvudutredaren
• Ge informerat skriftligt samtycke
• Negativt graviditetstest utfört =< 7 dagar före registrering, endast för kvinnor i fertil ålder

• Villig att följa strikta preventivmedel

  • Kvinnliga patienter: om de är i fertil ålder, godkänn något av följande:

    • Öva två effektiva preventivmetoder samtidigt, från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, OCH måste också följa riktlinjerna för något behandlingsspecifikt graviditetsförebyggande program, om tillämpligt, ELLER
    • Gå med på att utöva sann abstinens när detta är i linje med ämnets föredragna och vanliga livsstil; (periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermisk, post-ägglossningsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmedel)

  • Manliga patienter: även om de är kirurgiskt steriliserade (d.v.s. status efter vasektomi), måste godkänna något av följande:

    • Gå med på att använda effektiva barriärpreventivmedel under hela studiens behandlingsperiod och fram till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, ELLER
    • Måste också följa riktlinjerna för alla behandlingsspecifika graviditetsförebyggande program, om tillämpligt, ELLER
    • Gå med på att utöva sann abstinens när detta är i linje med ämnets föredragna och vanliga livsstil; (periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermisk, post-ägglossningsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmedel)
• Villig att återvända till den inskrivande institutionen för uppföljning (under den aktiva övervakningsfasen av studien)
• Villig att följa kraven i programmet Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)
• Vill gärna ge benmärg och blodprover för planerad forskning

Exklusions kriterier:

• Monoklonal gammopati av obestämd betydelse (MGUS) eller pyrande myelom
• Diagnostiserats eller behandlats för en annan malignitet =< 2 år före registrering eller tidigare diagnostiserats med en annan malignitet och har några tecken på kvarvarande sjukdom; OBS: Patienter med icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ av någon typ är inte uteslutna om de har genomgått fullständig resektion

• Något av följande:

  • Gravid kvinna
  • Ammande kvinnor
  • Män eller kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel
• Annan samtidig kemoterapi, eller någon kompletterande terapi som anses vara undersökning; OBS: Bisfosfonater anses vara stödjande vård snarare än terapi och är därför tillåtna under protokollbehandling
• Perifer neuropati >= grad 2 på klinisk undersökning eller grad 1 med smärta under screeningsperioden
• Stor operation =< 14 dagar före registrering
• Systemisk behandling med starka CYP3A4-inducerare (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, johannesört) =< 14 dagar före registrering
• Bevis på nuvarande okontrollerade kardiovaskulära tillstånd, inklusive hypertoni, hjärtarytmier, kongestiv hjärtsvikt, instabil angina eller hjärtinfarkt =< 6 månader; Obs: Före inträde måste alla EKG-avvikelser vid screening dokumenteras av utredaren som inte medicinskt relevant
• Strålbehandling =< 14 dagar före registrering; OBS: Om det berörda fältet är litet kommer 7 dagar att anses vara ett tillräckligt intervall mellan behandling och administrering av ixazomib
• Känt humant immunbristvirus (HIV) positivt
• Känd hepatit B-ytantigenpositiv status, eller känd eller misstänkt aktiv hepatit C-infektion
• Alla allvarliga medicinska eller psykiatriska sjukdomar som, enligt utredarens åsikt, potentiellt skulle kunna störa slutförandet av behandlingen enligt detta protokoll
• Kända allergier, överkänslighet eller intolerans mot kortikosteroider, monoklonala antikroppar eller humana proteiner, eller deras hjälpämnen (se respektive bipacksedel eller utredarbroschyr), eller känd känslighet för produkter från däggdjur
• Känd gastrointestinal (GI) sjukdom eller GI-procedur som kan störa den orala absorptionen eller toleransen av ixazomib, lenalidomid eller dexametason inklusive svårigheter att svälja
• Diarré > grad 1, baserat på National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) gradering, i frånvaro av antidiarrémedel