Ixazomib Citraat, Lenalidomide, Dexamethason en Daratumumab bij de behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Berekende creatinineklaring (met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking) >= 30 ml/min
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/mm^3
• Niet-getransfundeerd aantal bloedplaatjes >= 75.000/mm^3
• Hemoglobine >= 8,0 g/dL
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Alanine aminotransferase (ALAT) en aspartaat aminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN

• Meetbare ziekte van multipel myeloom zoals gedefinieerd door ten minste EEN van de volgende:

  • Serum monoklonaal eiwit >= 1,0 g/dL
  • >= 200 mg monoklonaal eiwit in de urine bij 24-uurs elektroforese
  • Serum immunoglobuline vrije lichte keten >= 10 mg/dL EN abnormale serum immunoglobuline kappa tot lambda vrije lichte keten ratio
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0, 1 of 2
• eerder onbehandeld voor myeloom of niet meer dan één cyclus van een behandelingsregime hebben gekregen; OPMERKING: Voorafgaande bestralingstherapie voor de behandeling van solitaire plasmacytoom is toegestaan; eerdere behandeling met claritromycine, dehydroepiandrosteron (DHEA), anakinra, pamidronaat of zoledroninezuur is toegestaan; alle aanvullende middelen die niet worden vermeld, moeten worden goedgekeurd door de hoofdonderzoeker
• Geïnformeerde schriftelijke toestemming geven
• Negatieve zwangerschapstest gedaan =< 7 dagen voor aanmelding, alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd

• Bereid om strikte anticonceptiemaatregelen te volgen

  • Vrouwelijke patiënten: als ze zwanger kunnen worden, ga dan akkoord met een van de volgende zaken:

    • Oefen tegelijkertijd 2 effectieve anticonceptiemethoden, vanaf het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, EN moet zich ook houden aan de richtlijnen van elk behandelingsspecifiek zwangerschapspreventieprogramma, indien van toepassing, OF
    • Ga ermee akkoord om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp; (periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden)

  • Mannelijke patiënten: zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd (d.w.z. status na vasectomie), moeten ze akkoord gaan met een van de volgende:

    • Akkoord gaan met het toepassen van effectieve barrière-anticonceptie gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, OF
    • Moet zich ook houden aan de richtlijnen van elk behandelingsspecifiek zwangerschapspreventieprogramma, indien van toepassing, OF
    • Ga ermee akkoord om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp; (periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden)
• Bereid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up (tijdens de actieve monitoringfase van het onderzoek)
• Bereid om de vereisten van het Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)-programma te volgen
• Bereid om beenmerg- en bloedmonsters te verstrekken voor gepland onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Monoklonale gammopathie van onbepaalde betekenis (MGUS) of smeulend myeloom
• gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit =< 2 jaar voorafgaand aan registratie of eerder gediagnosticeerd met een andere maligniteit en enig bewijs van resterende ziekte; OPMERKING: Patiënten met niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van welk type dan ook worden niet uitgesloten als ze een volledige resectie hebben ondergaan

• Een van de volgende:

  • Zwangere vrouw
  • Verpleegkundigen
  • Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken
• Andere gelijktijdige chemotherapie of een aanvullende therapie die als onderzoek wordt beschouwd; OPMERKING: Bisfosfonaten worden eerder beschouwd als ondersteunende zorg dan als therapie, en zijn dus toegestaan ​​tijdens de protocolbehandeling
• Perifere neuropathie >= graad 2 bij klinisch onderzoek of graad 1 met pijn tijdens de screeningsperiode
• Grote operatie =< 14 dagen voor aanmelding
• Systemische behandeling met sterke CYP3A4-inductoren (rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital, sint-janskruid) =< 14 dagen voor registratie
• Bewijs van huidige ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, waaronder hypertensie, hartritmestoornissen, congestief hartfalen, instabiele angina pectoris of myocardinfarct =< 6 maanden; Opmerking: Voorafgaand aan binnenkomst moet elke ECG-afwijking bij screening door de onderzoeker worden gedocumenteerd als niet medisch relevant
• Radiotherapie =< 14 dagen voor aanmelding; OPMERKING: Als het betrokken veld klein is, wordt 7 dagen beschouwd als een voldoende interval tussen behandeling en toediening van de ixazomib
• Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief
• Bekende hepatitis B-oppervlakte-antigeen-positieve status, of bekende of vermoede actieve hepatitis C-infectie
• Elke ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol zou kunnen verstoren
• Bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor corticosteroïden, monoklonale antilichamen of menselijke eiwitten, of hun hulpstoffen (zie respectievelijke bijsluiters of onderzoekersbrochure), of bekende gevoeligheid voor van zoogdieren afgeleide producten
• Bekende gastro-intestinale (GI) ziekte of gastro-intestinale procedure die de orale absorptie of tolerantie van ixazomib, lenalidomide of dexamethason kan verstoren, waaronder slikproblemen
• Diarree > graad 1, gebaseerd op de beoordeling van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) van het National Cancer Institute (NCI), bij afwezigheid van middelen tegen diarree