- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03012880
Citrato de ixazomib, lenalidomida, dexametasona y daratumumab en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado
Ensayo de fase 2 de ixazomib, lenalidomida, dexametasona y daratumumab en pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Determinar la tasa de respuesta completa (RC) de la combinación de cuatro fármacos de ixazomib, lenalidomida, dexametasona y daratumumab en pacientes con mieloma múltiple (MM) sintomático sin tratamiento previo.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Determinar la tasa de respuesta general (ORR) y la tasa de respuesta parcial muy buena (VGPR) con la combinación de cuatro fármacos de ixazomib, lenalidomida, dexametasona y daratumumab, cuando se usa como terapia inicial en pacientes con MM sintomático sin tratamiento previo.
II. Determinar la supervivencia libre de progresión y la supervivencia general entre los pacientes con MM sintomático sin tratamiento previo después del tratamiento con la combinación de cuatro fármacos de ixazomib, lenalidomida, dexametasona y daratumumab seguido de mantenimiento con ixazomib y daratumumab hasta la progresión.
II. Determinar las toxicidades asociadas con la combinación de cuatro fármacos de ixazomib, lenalidomida, dexametasona y daratumumab en pacientes con MM sintomático sin tratamiento previo.
OBJETIVOS TERCIARIOS:
I. Examinar la proporción de negatividad de la enfermedad residual mínima (ERM) después de la terapia de inducción con la combinación de cuatro fármacos de ixazomib, lenalidomida, dexametasona y daratumumab.
II. Evaluar la calidad de vida mediante cuestionarios de Evaluación funcional del tratamiento del cáncer (FACT)/Grupo de oncología ginecológica (GOG) completados por el paciente.
DESCRIBIR:
FASE DE INDUCCIÓN: Los pacientes reciben citrato de ixazomib por vía oral (PO) los días 1, 8 y 15 y lenalidomida PO los días 1-21. Los pacientes reciben daratumumab por vía intravenosa (IV) durante 3 a 7 horas los días 1, 8, 15 y 22 de los ciclos 1 y 2, los días 1 y 15 de los ciclos 3, 4 y 5, y el día 1 de los ciclos 7 y más allá de. Los pacientes también reciben dexametasona por vía oral los días 1, 8, 15 y 22. El tratamiento se repite cada 28 días durante 12 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
FASE DE MANTENIMIENTO: Los pacientes reciben citrato de ixazomib PO los días 1, 8 y 15 y daratumumab IV durante 3 a 7 horas el día 1. Los cursos se repiten cada 28 días durante un máximo de 36 meses desde el registro en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 3 o 6 meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Aclaramiento de creatinina calculado (mediante la ecuación de Cockcroft-Gault) >= 30 ml/min
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3
- Recuento de plaquetas no transfundidas >= 75000/mm^3
- Hemoglobina >= 8,0 g/dL
- Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal (ULN)
- Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) =< 2,5 x LSN
Enfermedad medible de mieloma múltiple definida por al menos UNO de los siguientes:
- Proteína monoclonal sérica >= 1,0 g/dL
- >= 200 mg de proteína monoclonal en la orina en electroforesis de 24 horas
- Cadena ligera libre de inmunoglobulina sérica >= 10 mg/dL Y proporción anormal de cadena ligera libre kappa a lambda de inmunoglobulina sérica
- Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2
- Sin tratamiento previo para el mieloma o no ha recibido más de un ciclo de cualquier régimen de tratamiento; NOTA: Se permite la radioterapia previa para el tratamiento del plasmocitoma solitario; se permite el tratamiento previo con claritromicina, dehidroepiandrosterona (DHEA), anakinra, pamidronato o ácido zoledrónico; cualquier agente adicional no incluido en la lista debe ser aprobado por el investigador principal
- Proporcionar consentimiento informado por escrito
- Prueba de embarazo negativa realizada = < 7 días antes del registro, solo para mujeres en edad fértil
Dispuesto a seguir estrictas medidas de control de la natalidad.
Pacientes mujeres: si están en edad fértil, aceptan uno de los siguientes:
- Practicar 2 métodos anticonceptivos efectivos, al mismo tiempo, desde el momento de la firma del formulario de consentimiento informado hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, Y también debe cumplir con las pautas de cualquier programa de prevención del embarazo específico del tratamiento, si corresponde. O
- Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto; (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables)
Pacientes masculinos: incluso si están esterilizados quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), deben aceptar uno de los siguientes:
- Aceptar practicar métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, O
- También debe cumplir con las pautas de cualquier programa de prevención de embarazo específico para el tratamiento, si corresponde, O
- Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto; (la abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posteriores a la ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables)
- Dispuesto a regresar a la institución de inscripción para el seguimiento (durante la fase de monitoreo activo del estudio)
- Dispuesto a seguir los requisitos del programa Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)
- Dispuesto a proporcionar muestras de sangre y médula ósea para la investigación planificada
Criterio de exclusión:
- Gammapatía monoclonal de significado indeterminado (MGUS) o mieloma latente
- Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna = < 2 años antes del registro o previamente diagnosticado con otra neoplasia maligna y tiene evidencia de enfermedad residual; NOTA: Los pacientes con cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cualquier tipo no están excluidos si se han sometido a una resección completa
Cualquiera de los siguientes:
- Mujeres embarazadas
- Mujeres en lactancia
- Hombres o mujeres en edad fértil que no están dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados
- Otra quimioterapia concurrente, o cualquier terapia auxiliar considerada en investigación; NOTA: Los bisfosfonatos se consideran atención de apoyo en lugar de terapia y, por lo tanto, están permitidos durante el tratamiento del protocolo.
- Neuropatía periférica >= grado 2 en el examen clínico o grado 1 con dolor durante el período de selección
- Cirugía mayor =< 14 días antes de la inscripción
- Tratamiento sistémico con inductores potentes de CYP3A4 (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, hierba de San Juan) = < 14 días antes del registro
- Evidencia de condiciones cardiovasculares actuales no controladas, incluyendo hipertensión, arritmias cardíacas, insuficiencia cardíaca congestiva, angina inestable o infarto de miocardio = < 6 meses; Nota: antes de la entrada, el investigador debe documentar cualquier anomalía del ECG en la selección como no médicamente relevante
- Radioterapia =< 14 días antes del registro; NOTA: Si el campo afectado es pequeño, 7 días se considerará un intervalo suficiente entre el tratamiento y la administración de ixazomib
- Se sabe que el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es positivo
- Estado positivo conocido del antígeno de superficie de la hepatitis B, o infección activa conocida o sospechosa de hepatitis C
- Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que, en opinión del investigador, podría interferir potencialmente con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo.
- Alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia a los corticosteroides, anticuerpos monoclonales o proteínas humanas, o sus excipientes (consulte los prospectos respectivos o el folleto del investigador), o sensibilidad conocida a los productos derivados de mamíferos
- Enfermedad gastrointestinal (GI) conocida o procedimiento GI que podría interferir con la absorción oral o la tolerancia de ixazomib, lenalidomida o dexametasona, incluida la dificultad para tragar
- Diarrea > grado 1, según la clasificación de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), en ausencia de antidiarreicos
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Tratamiento (ixazomib, lenalidomida, daratumumab, dexametasona)
FASE DE INDUCCIÓN: Los pacientes reciben citrato de ixazomib por vía oral los días 1, 8 y 15 y lenalidomida por vía oral los días 1 a 21. Los pacientes reciben daratumumab IV durante 3 a 7 horas en los días 1, 8, 15 y 22 de los ciclos 1 y 2, los días 1 y 15 de los ciclos 3, 4 y 5, y el día 1 de los ciclos 7 y posteriores. Los pacientes también reciben dexametasona por vía oral los días 1, 8, 15 y 22. El tratamiento se repite cada 28 días durante 12 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. FASE DE MANTENIMIENTO: Los pacientes reciben citrato de ixazomib PO los días 1, 8 y 15 y daratumumab IV durante 3 a 7 horas el día 1. Los cursos se repiten cada 28 días durante un máximo de 36 meses desde el registro en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. |
Estudios correlativos
Estudios complementarios
Dado IV
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Proporción de pacientes que logran una respuesta completa (RC) confirmada
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Hasta 2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Se registrará el grado máximo para cada tipo de evento adverso para cada paciente y se revisarán tablas de frecuencia para determinar patrones.
Además, se tendrá en cuenta la relación de los eventos adversos con el tratamiento del estudio.
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Hasta 2 años
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Se estimará por el número de pacientes que logran una respuesta estricta completa (sCR), CR, VGPR o respuesta parcial (PR) dividido por el número total de pacientes evaluables.
Se calcularán los intervalos de confianza binomiales exactos del 95 % para las verdaderas proporciones de éxito.
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Hasta 2 años
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: El tiempo desde el alta hasta la muerte por cualquier causa, valorado hasta 2 años
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La distribución de la supervivencia global se estimará mediante el método de Kaplan-Meier.
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El tiempo desde el alta hasta la muerte por cualquier causa, valorado hasta 2 años
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: El tiempo desde el registro hasta la fecha más temprana de documentación de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, evaluado hasta 2 años
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La distribución de la supervivencia libre de progresión se estimará mediante el método de Kaplan-Meier.
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El tiempo desde el registro hasta la fecha más temprana de documentación de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, evaluado hasta 2 años
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Tasa de >= Muy Buena Respuesta Parcial (VGPR)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Se estimará por el número de pacientes con VGPR, RC o respuesta completa estricta (sCR) dividido por el número total de pacientes evaluables.
Se calcularán los intervalos de confianza binomiales exactos del 95 % para las verdaderas proporciones de éxito.
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Hasta 2 años
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Desarrollo de respuesta menor (MRD)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Se evaluará en el aspirado de médula ósea en todos los pacientes que logren RC.
La proporción de pacientes que alcanzan el estado MRD negativo se estimará dividiendo el número de pacientes que son MRD negativos por el número total de pacientes evaluables.
Se calcularán los intervalos de confianza binomiales exactos del 95 % para la verdadera tasa negativa de MRD.
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Hasta 2 años
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Neurotoxicidad
Periodo de tiempo: Línea base hasta 2 años
|
Se completará el cuestionario de neurotoxicidad FACT/GOG.
Los pacientes serán evaluados por la puntuación general de cada cuestionario en cada momento y se calcularán los cambios a lo largo del tiempo.
Estas medidas se correlacionarán con el resultado utilizando la prueba exacta de Fisher y los métodos de Kaplan-Meier cuando corresponda.
|
Línea base hasta 2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Shaji Kumar, Mayo Clinic
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Mieloma múltiple
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Inhibidores de la proteasa
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Agentes dermatológicos
- Agentes de glicina
- Dexametasona
- Acetato de dexametasona
- BB 1101
- Lenalidomida
- Daratumumab
- Ixazomib
- Glicina
- Ichthammol
Otros números de identificación del estudio
- MC1686 (Otro identificador: Mayo Clinic)
- P30CA015083 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- NCI-2017-00007 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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