Cytrynian iksazomibu, lenalidomid, deksametazon i daratumumab w leczeniu pacjentów z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim

Kryteria przyjęcia:

• Obliczony klirens kreatyniny (za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta) >= 30 ml/min
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3
• Liczba płytek krwi bez transfuzji >= 75000/mm^3
• Hemoglobina >= 8,0 g/dl
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 2,5 x GGN

• Mierzalna choroba szpiczaka mnogiego zdefiniowana przez co najmniej JEDEN z poniższych:

  • Białko monoklonalne w surowicy >= 1,0 g/dl
  • >= 200 mg białka monoklonalnego w moczu podczas 24-godzinnej elektroforezy
  • Stężenie wolnego łańcucha lekkiego immunoglobuliny w surowicy >= 10 mg/dl ORAZ nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich immunoglobuliny w surowicy kappa do lambda
• Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
• Wcześniej nieleczony na szpiczaka lub otrzymał nie więcej niż jeden cykl jakiegokolwiek schematu leczenia; UWAGA: Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia w leczeniu pojedynczego plazmacytoma; dozwolona jest wcześniejsza terapia klarytromycyną, dehydroepiandrosteronem (DHEA), anakinrą, pamidronianem lub kwasem zoledronowym; wszyscy dodatkowi agenci, których nie wymieniono, muszą zostać zatwierdzeni przez głównego badacza
• Wyraź świadomą pisemną zgodę
• Negatywny test ciążowy wykonany =< 7 dni przed rejestracją, tylko dla kobiet w wieku rozrodczym

• Gotowość do przestrzegania ścisłych środków kontroli urodzeń

  • Pacjentki: jeśli są w wieku rozrodczym, należy wyrazić zgodę na jedno z poniższych:

    • stosuj jednocześnie 2 skuteczne metody antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku ORAZ musisz przestrzegać wytycznych programu zapobiegania ciąży związanego z leczeniem, jeśli ma to zastosowanie, LUB
    • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu; (okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji)

  • Pacjenci płci męskiej: nawet jeśli zostali wysterylizowani chirurgicznie (tj. stan po wazektomii), muszą wyrazić zgodę na jedno z poniższych:

    • Zgodzić się stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku LUB
    • Musi również przestrzegać wytycznych programu zapobiegania ciąży związanego z leczeniem, jeśli ma to zastosowanie, LUB
    • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu; (okresowa abstynencja (np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji)
• Chęć powrotu do instytucji rejestrującej w celu kontynuacji (podczas fazy aktywnego monitorowania badania)
• Chęć przestrzegania wymagań programu Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS).
• Gotowość do dostarczenia próbek szpiku kostnego i krwi do planowanych badań

Kryteria wyłączenia:

• Gammopatia monoklonalna o nieokreślonym znaczeniu (MGUS) lub tlący się szpiczak
• Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy =< 2 lata przed rejestracją lub wcześniej zdiagnozowano inny nowotwór złośliwy i występują jakiekolwiek objawy choroby resztkowej; UWAGA: Pacjenci z nieczerniakowym rakiem skóry lub rakiem in situ dowolnego typu nie są wykluczeni, jeśli przeszli całkowitą resekcję

• Którekolwiek z poniższych:

  • Kobiety w ciąży
  • Pielęgniarka
  • Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji
• Inna jednoczesna chemioterapia lub jakakolwiek terapia pomocnicza uważana za eksperymentalną; UWAGA: Bisfosfoniany są uważane za leczenie podtrzymujące, a nie terapię, dlatego są dozwolone podczas leczenia protokołem
• Neuropatia obwodowa >= stopień 2 w badaniu klinicznym lub stopień 1 z bólem w okresie przesiewowym
• Duża operacja =< 14 dni przed rejestracją
• Leczenie ogólnoustrojowe silnymi induktorami CYP3A4 (ryfampicyna, ryfapentyna, ryfabutyna, karbamazepina, fenytoina, fenobarbital, ziele dziurawca) =< 14 dni przed rejestracją
• Dowody na obecne niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe, w tym nadciśnienie, zaburzenia rytmu serca, zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną lub zawał mięśnia sercowego =< 6 miesięcy; Uwaga: przed zgłoszeniem wszelkie nieprawidłowości w EKG podczas badania przesiewowego muszą zostać udokumentowane przez badacza jako nieistotne z medycznego punktu widzenia
• Radioterapia =< 14 dni przed rejestracją; UWAGA: Jeśli zajęte pole jest małe, za wystarczający odstęp między leczeniem a podaniem iksazomibu uważa się 7 dni
• Znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) dodatni
• Znany status antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub znane lub podejrzewane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C
• Każda poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która zdaniem badacza mogłaby potencjalnie przeszkodzić w zakończeniu leczenia zgodnie z niniejszym protokołem
• Znana alergia, nadwrażliwość lub nietolerancja na kortykosteroidy, przeciwciała monoklonalne lub białka ludzkie lub ich substancje pomocnicze (patrz odpowiednie ulotki dołączone do opakowania lub broszura badacza) lub znana nadwrażliwość na produkty pochodzenia ssaków
• Znana choroba przewodu pokarmowego lub zabieg w obrębie przewodu pokarmowego, który może wpływać na wchłanianie lub tolerancję iksazomibu, lenalidomidu lub deksametazonu, w tym trudności w połykaniu
• Biegunka > stopnia 1, na podstawie klasyfikacji National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), przy braku leków przeciwbiegunkowych