Citrate d'ixazomib, lénalidomide, dexaméthasone et daratumumab dans le traitement des patients atteints d'un myélome multiple nouvellement diagnostiqué

Critère d'intégration:

• Clairance de la créatinine calculée (selon l'équation de Cockcroft-Gault) >= 30 mL/min
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/mm^3
• Numération plaquettaire non transfusée >= 75000/mm^3
• Hémoglobine >= 8,0 g/dL
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) = < 2,5 x LSN

• Maladie mesurable du myélome multiple telle que définie par au moins UN des éléments suivants :

  • Protéine monoclonale sérique >= 1,0 g/dL
  • >= 200 mg de protéine monoclonale dans l'urine lors d'une électrophorèse de 24 heures
  • Chaîne légère libre d'immunoglobuline sérique >= 10 mg/dL ET rapport anormal des chaînes légères libres d'immunoglobuline sérique kappa à lambda
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• N'ayant jamais été traité pour un myélome ou n'ayant pas reçu plus d'un cycle d'un régime de traitement ; REMARQUE : Une radiothérapie antérieure pour le traitement d'un plasmocytome solitaire est autorisée ; un traitement antérieur par la clarithromycine, la déhydroépiandrostérone (DHEA), l'anakinra, le pamidronate ou l'acide zolédronique est autorisé ; tout agent supplémentaire non répertorié doit être approuvé par le chercheur principal
• Fournir un consentement écrit éclairé
• Test de grossesse négatif effectué =< 7 jours avant l'inscription, pour les femmes en âge de procréer uniquement

• Disposé à suivre des mesures strictes de contrôle des naissances

  • Patientes : si elles sont en âge de procréer, acceptez l'une des conditions suivantes :

    • Pratiquer 2 méthodes de contraception efficaces, en même temps, à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, ET doit également respecter les directives de tout programme de prévention de la grossesse spécifique au traitement, le cas échéant, OU
    • Accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet ; (l'abstinence périodique [par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables)

  • Patients de sexe masculin : même s'ils sont stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire, état post-vasectomie), ils doivent accepter l'une des conditions suivantes :

    • Accepter de pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, OU
    • Doit également se conformer aux directives de tout programme de prévention de la grossesse spécifique au traitement, le cas échéant, OU
    • Accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet ; (l'abstinence périodique (p. ex. calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables)
• Disposé à retourner dans l'établissement d'inscription pour un suivi (pendant la phase de surveillance active de l'étude)
• Disposé à suivre les exigences du programme Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)
• Disposé à fournir des échantillons de moelle osseuse et de sang pour les recherches prévues

Critère d'exclusion:

• Gammapathie monoclonale de signification indéterminée (MGUS) ou myélome couvant
• Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne = < 2 ans avant l'enregistrement ou déjà diagnostiqué avec une autre tumeur maligne et présentant des signes de maladie résiduelle ; REMARQUE : Les patients atteints d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'un carcinome in situ de tout type ne sont pas exclus s'ils ont subi une résection complète

• L'un des éléments suivants :

  • Femmes enceintes
  • Femmes qui allaitent
  • Hommes ou femmes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate
• Autre chimiothérapie concomitante ou toute thérapie auxiliaire considérée comme expérimentale ; REMARQUE : Les bisphosphonates sont considérés comme des soins de soutien plutôt que comme une thérapie, et sont donc autorisés pendant le traitement du protocole
• Neuropathie périphérique >= grade 2 à l'examen clinique ou grade 1 avec douleur pendant la période de dépistage
• Chirurgie majeure =< 14 jours avant l'inscription
• Traitement systémique avec des inducteurs puissants du CYP3A4 (rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital, millepertuis) =< 14 jours avant l'inscription
• Preuve de conditions cardiovasculaires non contrôlées actuelles, y compris hypertension, arythmies cardiaques, insuffisance cardiaque congestive, angor instable ou infarctus du myocarde = < 6 mois ; Remarque : Avant l'entrée, toute anomalie de l'ECG lors du dépistage doit être documentée par l'investigateur comme n'étant pas médicalement pertinente.
• Radiothérapie =< 14 jours avant l'inscription ; REMARQUE : Si le champ concerné est petit, 7 jours seront considérés comme un intervalle suffisant entre le traitement et l'administration de l'ixazomib.
• Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu
• Statut positif connu pour l'antigène de surface de l'hépatite B, ou infection active connue ou suspectée d'hépatite C
• Toute maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon ce protocole
• Allergies, hypersensibilité ou intolérance connues aux corticostéroïdes, aux anticorps monoclonaux ou aux protéines humaines, ou à leurs excipients (se référer aux notices respectives ou à la brochure de l'investigateur), ou sensibilité connue aux produits dérivés de mammifères
• Maladie gastro-intestinale (GI) connue ou intervention gastro-intestinale susceptible d'interférer avec l'absorption orale ou la tolérance de l'ixazomib, du lénalidomide ou de la dexaméthasone, y compris des difficultés à avaler
• Diarrhée > grade 1, selon le classement CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) du National Cancer Institute (NCI), en l'absence d'antidiarrhéiques