Ixazomib Citrate, Lenalidomide, Dexamethason og Daratumumab til behandling af patienter med nyligt diagnosticeret myelomatose

Inklusionskriterier:

• Beregnet kreatininclearance (ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligning) >= 30 ml/min.
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3
• Ikke-transfunderet blodpladeantal >= 75000/mm^3
• Hæmoglobin >= 8,0 g/dL
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN

• Målbar sygdom med myelomatose som defineret af mindst EN af følgende:

  • Serum monoklonalt protein >= 1,0 g/dL
  • >= 200 mg monoklonalt protein i urinen ved 24 timers elektroforese
  • Serum immunoglobulin fri let kæde >= 10 mg/dL OG unormalt serum immunoglobulin kappa til lambda fri let kæde forhold
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Tidligere ubehandlet for myelom eller har ikke modtaget mere end én cyklus af et behandlingsregime; BEMÆRK: Forudgående strålebehandling til behandling af solitært plasmacytom er tilladt; forudgående behandling med clarithromycin, dehydroepiandrosteron (DHEA), anakinra, pamidronat eller zoledronsyre er tilladt; eventuelle yderligere midler, der ikke er anført, skal godkendes af hovedefterforskeren
• Giv informeret skriftligt samtykke
• Negativ graviditetstest udført =< 7 dage før registrering, kun for kvinder i den fødedygtige alder

• Villig til at følge strenge præventionsforanstaltninger

  • Kvindelige patienter: hvis de er i den fødedygtige alder, skal du acceptere en af ​​følgende:

    • Praktiser 2 effektive præventionsmetoder på samme tid fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, OG skal også overholde retningslinjerne for ethvert behandlingsspecifikt graviditetsforebyggelsesprogram, hvis det er relevant, ELLER
    • Accepter at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil; (periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder)

  • Mandlige patienter: selv om de er kirurgisk steriliserede (dvs. status efter vasektomi), skal acceptere en af ​​følgende:

    • Accepter at praktisere effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og gennem 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, ELLER
    • Skal også overholde retningslinjerne for ethvert behandlingsspecifikt graviditetsforebyggelsesprogram, hvis det er relevant, ELLER
    • Accepter at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil; (periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder)
• Villig til at vende tilbage til den indskrivende institution for opfølgning (i den aktive overvågningsfase af undersøgelsen)
• Villig til at følge kravene i Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)-programmet
• Villig til at give knoglemarv og blodprøver til planlagt forskning

Ekskluderingskriterier:

• Monoklonal gammopati af ubestemt betydning (MGUS) eller ulmende myelom
• Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet =< 2 år før registrering eller tidligere diagnosticeret med en anden malignitet og har tegn på resterende sygdom; BEMÆRK: Patienter med ikke-melanom hudkræft eller karcinom in situ af enhver type er ikke udelukket, hvis de har gennemgået fuldstændig resektion

• Enhver af følgende:

  • Gravid kvinde
  • Sygeplejerske kvinder
  • Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention
• Anden samtidig kemoterapi eller enhver anden terapi, der anses for at være forsøgsvis; BEMÆRK: Bisfosfonater anses for at være støttende behandling snarere end terapi og er derfor tilladt under protokolbehandling
• Perifer neuropati >= grad 2 ved klinisk undersøgelse eller grad 1 med smerter i screeningsperioden
• Større operation =< 14 dage før registrering
• Systemisk behandling med stærke CYP3A4-inducere (rifampin, rifapentin, rifabutin, carbamazepin, phenytoin, phenobarbital, perikon) =< 14 dage før registrering
• Evidens for aktuelle ukontrollerede kardiovaskulære tilstande, herunder hypertension, hjertearytmier, kongestiv hjertesvigt, ustabil angina eller myokardieinfarkt =< 6 måneder; Bemærk: Inden indrejsen skal enhver EKG-abnormitet ved screening dokumenteres af investigator som ikke medicinsk relevant
• Strålebehandling =< 14 dage før registrering; BEMÆRK: Hvis det involverede felt er lille, vil 7 dage blive betragtet som et tilstrækkeligt interval mellem behandling og administration af ixazomib
• Kendt human immundefektvirus (HIV) positiv
• Kendt hepatitis B overflade antigen-positiv status eller kendt eller formodet aktiv hepatitis C infektion
• Enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol
• Kendte allergier, overfølsomhed eller intolerance over for kortikosteroider, monoklonale antistoffer eller humane proteiner eller hjælpestoffer deraf (se respektive indlægssedler eller efterforskers brochure) eller kendt følsomhed over for produkter afledt af pattedyr
• Kendt gastrointestinal (GI) sygdom eller GI-procedure, der kan interferere med den orale absorption eller tolerance af ixazomib, lenalidomid eller dexamethason inklusive synkebesvær
• Diarré > grad 1, baseret på National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) gradering, i fravær af antidiarré