Citrato de Ixazomibe, Lenalidomida, Dexametasona e Daratumumabe no Tratamento de Pacientes com Mieloma Múltiplo Recentemente Diagnosticado

Critério de inclusão:

• Depuração de creatinina calculada (usando a equação de Cockcroft-Gault) >= 30 mL/min
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/mm^3
• Contagem de plaquetas não transfundidas >= 75.000/mm^3
• Hemoglobina >= 8,0 g/dL
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN)
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) = < 2,5 x LSN

• Doença mensurável de mieloma múltiplo conforme definido por pelo menos UM dos seguintes:

  • Proteína monoclonal sérica >= 1,0 g/dL
  • >= 200 mg de proteína monoclonal na urina em eletroforese de 24 horas
  • Cadeia leve livre de imunoglobulina sérica >= 10 mg/dL E razão de cadeia leve livre kappa para lambda de imunoglobulina sérica anormal
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Não tratados anteriormente para mieloma ou não receberam mais de um ciclo de qualquer regime de tratamento; NOTA: A radioterapia prévia para o tratamento de plasmocitoma solitário é permitida; terapia prévia com claritromicina, dehidroepiandrosterona (DHEA), anakinra, pamidronato ou ácido zoledrônico é permitida; quaisquer agentes adicionais não listados devem ser aprovados pelo investigador principal
• Fornecer consentimento informado por escrito
• Teste de gravidez negativo feito =< 7 dias antes do registro, apenas para mulheres com potencial para engravidar

• Disposto a seguir medidas rígidas de controle de natalidade

  • Pacientes do sexo feminino: se estiverem em idade fértil, concorde com um dos seguintes:

    • Pratique 2 métodos eficazes de contracepção, ao mesmo tempo, desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, E também deve aderir às diretrizes de qualquer programa de prevenção de gravidez específico de tratamento, se aplicável, OU
    • Concordar em praticar a verdadeira abstinência quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito; (abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação] e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis)

  • Pacientes do sexo masculino: mesmo se esterilizados cirurgicamente (ou seja, status pós-vasectomia), devem concordar com um dos seguintes:

    • Concordar em praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, OU
    • Também deve aderir às diretrizes de qualquer programa de prevenção de gravidez específico para tratamento, se aplicável, OU
    • Concordar em praticar a verdadeira abstinência quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito; (abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis)
• Disposto a retornar à instituição de inscrição para acompanhamento (durante a fase de monitoramento ativo do estudo)
• Disposto a seguir os requisitos do programa Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)
• Disposto a fornecer medula óssea e amostras de sangue para pesquisas planejadas

Critério de exclusão:

• Gamapatia monoclonal de significado indeterminado (MGUS) ou mieloma latente
• Diagnosticado ou tratado para outra malignidade = < 2 anos antes do registro ou previamente diagnosticado com outra malignidade e tem qualquer evidência de doença residual; NOTA: Pacientes com câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ de qualquer tipo não são excluídos se tiverem sido submetidos a ressecção completa

• Qualquer um dos seguintes:

  • mulheres grávidas
  • mulheres que amamentam
  • Homens ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados
• Outra quimioterapia concomitante ou qualquer terapia auxiliar considerada experimental; NOTA: Os bisfosfonatos são considerados cuidados de suporte e não terapia e, portanto, são permitidos durante o tratamento de protocolo
• Neuropatia periférica >= grau 2 no exame clínico ou grau 1 com dor durante o período de triagem
• Cirurgia de grande porte =< 14 dias antes do registro
• Tratamento sistêmico com indutores fortes do CYP3A4 (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, erva de São João) =< 14 dias antes do registro
• Evidência de condições cardiovasculares descontroladas atuais, incluindo hipertensão, arritmias cardíacas, insuficiência cardíaca congestiva, angina instável ou infarto do miocárdio = < 6 meses; Nota: Antes da entrada, qualquer anormalidade de ECG na triagem deve ser documentada pelo investigador como não clinicamente relevante
• Radioterapia =< 14 dias antes do registro; NOTA: Se o campo envolvido for pequeno, 7 dias serão considerados um intervalo suficiente entre o tratamento e a administração do ixazomib
• Conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo
• Status positivo para antígeno de superfície de hepatite B conhecido ou infecção ativa por hepatite C conhecida ou suspeita
• Qualquer doença médica ou psiquiátrica grave que possa, na opinião do investigador, potencialmente interferir na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo
• Alergias, hipersensibilidade ou intolerância conhecidas a corticosteróides, anticorpos monoclonais ou proteínas humanas ou seus excipientes (consulte as respectivas bulas ou brochura do investigador) ou sensibilidade conhecida a produtos derivados de mamíferos
• Doença gastrointestinal (GI) conhecida ou procedimento GI que pode interferir na absorção oral ou na tolerância de ixazomibe, lenalidomida ou dexametasona, incluindo dificuldade para engolir
• Diarreia > grau 1, com base na classificação do National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), na ausência de antidiarreicos