Цитрат иксазомиба, леналидомид, дексаметазон и даратумумаб в лечении пациентов с недавно диагностированной множественной миеломой

Критерии включения:

• Расчетный клиренс креатинина (по уравнению Кокрофта-Голта) >= 30 мл/мин.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3
• Количество неперелитых тромбоцитов >= 75000/мм^3
• Гемоглобин >= 8,0 г/дл
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 2,5 x ВГН

• Измеримое заболевание множественной миеломой, определяемое как минимум ОДНИМ из следующих признаков:

  • Моноклональный белок сыворотки >= 1,0 г/дл
  • >= 200 мг моноклонального белка в моче при 24-часовом электрофорезе
  • Свободная легкая цепь иммуноглобулина в сыворотке >= 10 мг/дл И аномальное соотношение сывороточного иммуноглобулина каппа и свободной легкой цепи лямбда
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0, 1 или 2
• ранее не леченные по поводу миеломы или получившие не более одного цикла любой схемы лечения; ПРИМЕЧАНИЕ. Предварительная лучевая терапия для лечения солитарной плазмоцитомы разрешена; допускается предшествующая терапия кларитромицином, дегидроэпиандростероном (ДГЭА), анакинрой, памидронатом или золедроновой кислотой; любые дополнительные агенты, не указанные в списке, должны быть одобрены главным исследователем
• Дать информированное письменное согласие
• Отрицательный тест на беременность сделан =< 7 дней до регистрации, только для женщин детородного возраста

• Готовы соблюдать строгие меры контроля над рождаемостью

  • Пациенты женского пола: если они способны к деторождению, соглашаются на одно из следующего:

    • Одновременно применять 2 эффективных метода контрацепции с момента подписания формы информированного согласия в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, А ТАКЖЕ следует придерживаться рекомендаций любой программы профилактики беременности, связанной с лечением, если это применимо, ИЛИ
    • Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта; (периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции)

  • Пациенты мужского пола: даже в случае хирургической стерилизации (т. е. состояния после вазэктомии) они должны согласиться на одно из следующих условий:

    • Согласитесь применять эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследуемого препарата и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, ИЛИ
    • Должны также соблюдать рекомендации любой программы профилактики беременности, связанной с лечением, если это применимо, ИЛИ
    • Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта; (периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции)
• Готовы вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения (во время фазы активного мониторинга исследования)
• Желание следовать требованиям программы Revlimid по оценке и снижению рисков (REMS)
• Готовы предоставить образцы костного мозга и крови для плановых исследований

Критерий исключения:

• Моноклональная гаммапатия неустановленного значения (MGUS) или тлеющая миелома
• Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования = < 2 лет до регистрации или ранее диагностированное другое злокачественное новообразование и наличие каких-либо признаков остаточного заболевания; ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с немеланомным раком кожи или карциномой in situ любого типа не исключаются, если они подверглись полной резекции.

• Любое из следующего:

  • Беременные женщины
  • Кормящие женщины
  • Мужчины или женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию
• Другая одновременная химиотерапия или любая вспомогательная терапия, считающаяся исследуемой; ПРИМЕЧАНИЕ. Бисфосфонаты считаются поддерживающей терапией, а не терапией, и поэтому разрешены во время лечения по протоколу.
• Периферическая невропатия >= 2-й степени при клиническом осмотре или 1-й степени с болью в период скрининга
• Серьезная операция = < 14 дней до регистрации
• Системное лечение сильными индукторами CYP3A4 (рифампин, рифапентин, рифабутин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, зверобой) =< 14 дней до регистрации
• Свидетельства текущих неконтролируемых сердечно-сосудистых заболеваний, включая гипертонию, сердечные аритмии, застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда = < 6 месяцев; Примечание. Перед включением исследователь должен задокументировать любые отклонения ЭКГ при скрининге как не имеющие отношения к делу с медицинской точки зрения.
• Лучевая терапия = < 14 дней до регистрации; ПРИМЕЧАНИЕ. Если вовлеченное поле небольшое, 7 дней будет считаться достаточным интервалом между лечением и введением иксазомиба.
• Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Известный положительный статус поверхностного антигена гепатита В или известная или подозреваемая активная инфекция гепатита С
• Любое серьезное медицинское или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать завершению лечения в соответствии с этим протоколом.
• Известные аллергии, гиперчувствительность или непереносимость кортикостероидов, моноклональных антител или белков человека или их вспомогательных веществ (см. соответствующие листки-вкладыши или брошюру исследователя) или известная чувствительность к продуктам, полученным от млекопитающих.
• Известные заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или желудочно-кишечные процедуры, которые могут повлиять на пероральную абсорбцию или переносимость иксазомиба, леналидомида или дексаметазона, включая затруднение глотания
• Диарея > 1 степени, на основании классификации Общего терминологического критерия нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) при отсутствии антидиарейных препаратов.