疟疾免疫的系统生物学方法
疟疾免疫的系统生物学方法：使用 NF54 菌株恶性疟原虫 (Pf) 对未感染疟疾的成人进行重复控制的人类疟疾感染 (CHMI) 研究
这是一项 I 期研究，将评估 10 名健康成人参与者在 2-4 年的 5 次连续受控人类疟疾感染 (CHMI) 过程中获得的 Pf 疟疾免疫力。
10 名受试者最初将接受 5 只未感染的蚊子（模拟）的挑战，然后是 5 只感染药物敏感的恶性疟原虫寄生虫（菌株 NF54）2、8、14-20、20-32 和 32-36 的蚊子的 5 次挑战几个月后。
对于最后四个感染性 CMHIs，将招募另外 6 个未接受过免疫性疟疾治疗的受试者，并将其作为感染性对照进行挑战。
如果在最初的 10 人队列中发生辍学，并且仍然存在两个或更多 CHMI，则将招募备用替代志愿者与核心组进行连续的 CHMI。
所有志愿者（重复 CHMI 受试者和感染性对照）将作为住院治疗（或门诊每日随访）的一部分进行评估，以诊断 Pf 疟疾感染并使用 Coartem(R)（蒿甲醚/本蒽醌）或 Malarone(R) (阿托伐醌/氯胍）。
从研究第 9-19 天开始进行每日观察，或直到恶性疟原虫感染的三天直接观察治疗完成，并且记录了间隔 >12 小时的两次阴性涂片。
在前两次每日涂片后 >12 小时的第三次涂片阴性将被记录以确认疟疾治愈。
作为 CHMI #5 的一部分注册的传染性控制将根据伴随的美国 qPCR 结果进行处理。
重复 CHMI 受试者将在挑战后第 1、3、5 和 7 天进行额外的门诊访问，以获取血液样本以监测免疫力的发展。
该研究预计将持续 48 个月，将包括大约 34 名年龄在 18 至 50 岁（含）之间、年龄在更大的巴尔的摩社区。
本研究的主要目的是确定在重复 CHMI 后是否会产生针对寄生虫感染的保护性免疫。
研究概览
详细说明
这是一项 I 期研究，将评估 10 名健康成人参与者在 2-4 年的 5 次连续受控人类疟疾感染 (CHMI) 过程中获得的 Pf 疟疾免疫力。
10 名受试者最初将接受 5 只未感染的蚊子（模拟）的挑战，然后是 5 只感染药物敏感的恶性疟原虫寄生虫（菌株 NF54）2、8、14-20、20-32 和 32-36 的蚊子的 5 次挑战几个月后。
对于最后四个感染性 CMHIs，将招募另外 6 个未接受过免疫性疟疾治疗的受试者，并将其作为感染性对照进行挑战。
如果在最初的 10 人队列中发生辍学，并且仍然存在两个或更多 CHMI，则将招募备用替代志愿者与核心组进行连续的 CHMI。
所有志愿者（重复 CHMI 受试者和感染性对照）将作为住院治疗（或门诊每日随访）的一部分进行评估，以诊断 Pf 疟疾感染并使用 Coartem(R)（蒿甲醚/本蒽醌）或 Malarone(R) (阿托伐醌/氯胍）。
从研究第 9-19 天开始进行每日观察，或直到恶性疟原虫感染的三天直接观察治疗完成，并且记录了间隔 >12 小时的两次阴性涂片。
在前两次每日涂片后 >12 小时的第三次涂片阴性将被记录以确认疟疾治愈。
作为 CHMI #5 的一部分注册的传染性控制将根据伴随的美国 qPCR 结果进行处理。
重复 CHMI 受试者将在挑战后第 1、3、5 和 7 天进行额外的门诊访问，以获取血液样本以监测免疫力的发展。
该研究预计将持续 48 个月，将包括大约 34 名年龄在 18 至 50 岁（含）之间、年龄在更大的巴尔的摩社区。
本研究的主要目的是确定在重复 CHMI 后是否会产生针对寄生虫感染的保护性免疫。
次要目标是：1) 确定重复 CHMI 后疟疾的临床体征和症状是否在强度和持续时间上减少，2) 跟踪与恶性疟原虫子孢子和血期寄生虫反应的抗体的产生。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
27
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21201-1509
- University of Maryland School of Medicine - Center for Vaccine Development - Baltimore
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 50年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄在 18 至 50 岁（含）之间的男性或未怀孕/非哺乳期女性。
- 能够并愿意在研究期间参与。
- 能够提供令研究临床医生满意的身份证明以完成注册过程。
- 能够并愿意完成知情同意过程。
- 愿意捐献血液用于未来研究的样本储存（注意：拒绝允许未来使用是排他性的）。
- 愿意在恶性疟原虫 CHMI 后 3 年内不向血库献血。
- 同意在整个学习参与过程中不前往疟疾流行地区。
体格检查和实验室结果无临床显着发现且体重指数 (BMI) = / < 35。
入组前 56 天内的实验室标准：
- 女性血红蛋白 = / >11.2 g/dL； = / > 12.6 g/dL 男性。
- 血小板计数在机构正常范围内。
- 谷丙转氨酶 (ALT) = / < 正常上限。
- 血清肌酐 = / < 正常上限。
HIV 和乙型/丙型肝炎感染呈阴性。
注册前随时记录的实验室标准：
阴性镰状细胞筛查试验。
特定于女性的标准：
- 对于有生育能力的女性，筛查当天的 β-HCG 妊娠试验（血清）阴性或随后时间点的尿妊娠试验呈阴性。
- 有生育潜力的女性（同性关系中的女性除外）必须同意使用有效的节育手段。 * *（例如。 口服或植入避孕药、宫内节育器、女用避孕套、杀精子隔膜、宫颈帽、禁欲、性伴侣或不育的性伴侣使用避孕套）。 有闭经史（> 1 年持续时间）或手术或化学绝育（例如 输卵管结扎术、子宫切除术等）必须提供医疗保健提供者出具的不孕症书面文件。
排除标准：
- 在完成研究所需的时间间隔内正在哺乳或计划怀孕的妇女。
- 在之前的临床试验中接受过疟疾疫苗。
- 任何疟疾感染史。
- 心血管疾病风险增加的证据；通过非实验室方法定义为 > 10% 的五年风险。
- 目前使用全身免疫抑制剂药物治疗。
- 脾切除史、镰状细胞病或镰状细胞性状。
- 已知的蚊虫叮咬过敏反应史；已知对蒿甲醚苯蒽醌或阿托伐醌或氯胍或产品的其他成分过敏。
- 在入组前 4 周内参与任何涉及试验性疫苗或药物的研究，或预计在攻击后 2 个月内接受疫苗或药物。
- 使用或计划使用任何与挑战同时具有抗疟疾活性的药物。
- 预期使用已知会引起与 atovaquone-proguanil (Malarone(R)) 药物反应的药物，例如西咪替丁、甲氧氯普胺、抗酸剂和高岭土。
- 计划在入学和任何挑战后 4 周（28 天）之间接受手术（选择性或其他方式）。
- 在参加本研究前 1 个月内接受过许可疫苗，或预计在挑战后 28 天内接受过疫苗。
- 研究者认为会使遵守方案变得困难的精神障碍或行为倾向（包括主动酗酒或药物滥用）的历史。 * *医学和精神疾病定义为人格障碍、焦虑症或精神分裂症或社会状况、职业原因或其他责任，根据研究者的判断，是参与方案的禁忌症或损害志愿者给予知情同意或遵守协议时间表。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：非随机
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR：对照组 1
免疫性疟疾天真的受试者将在 8-9 个月接受 CHMI #2 和 5 只 NF54 恶性疟原虫感染的蚊子。
n=6。
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无菌饲养的 A. stephensi 雌性蚊子感染了 NF54 菌株的无菌饲养的恶性疟原虫寄生虫。
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ACTIVE_COMPARATOR：对照组 2
在 CHMI #2 后的 6-12 个月，免疫性疟疾初治受试者将接受 CHMI #3 和 5 只 NF54 恶性疟原虫感染的蚊子。
n=6。
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无菌饲养的 A. stephensi 雌性蚊子感染了 NF54 菌株的无菌饲养的恶性疟原虫寄生虫。
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ACTIVE_COMPARATOR：对照组 3
免疫性疟疾初治受试者将在 CHMI #3 后 6-12 个月接受 CHMI #4 和 5 只 NF54 恶性疟原虫感染的蚊子。
n=6。
|
无菌饲养的 A. stephensi 雌性蚊子感染了 NF54 菌株的无菌饲养的恶性疟原虫寄生虫。
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|
ACTIVE_COMPARATOR：对照组 4
在 CHMI #4 后的 6-12 个月，免疫性疟疾初治受试者将接受 CHMI #5 和 5 只 NF54 恶性疟原虫感染的蚊子。
n=6。
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无菌饲养的 A. stephensi 雌性蚊子感染了 NF54 菌株的无菌饲养的恶性疟原虫寄生虫。
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实验性的：重复 CHMI
受试者最初将接受 5 只未受感染的蚊子（模拟）的挑战，然后是 5 只受 NF54 恶性疟原虫感染的蚊子 2、8、14-20、20-32 和 32-36 的 5 次挑战（CHMI # 1-5）几个月后。
n=10。
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无菌饲养的 A. stephensi 雌性蚊子感染了 NF54 菌株的无菌饲养的恶性疟原虫寄生虫。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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寄生虫检测呈阳性的受试者百分比
大体时间：第 6 天学习到第 29 天学习
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使用实时定量聚合酶链反应 (PCR) 测量
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第 6 天学习到第 29 天学习
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疟疾涂片阳性受试者的百分比
大体时间：第 9 天学习到第 29 天学习
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对于纳入感染性 CHMI #5 的感染性控制，疟疾检测将依靠超灵敏定量聚合酶链反应 (us-qPCR) 来确保安全，同时作为门诊患者进行这部分研究
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第 9 天学习到第 29 天学习
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寄生虫感染的量化
大体时间：第 6 天学习到第 29 天学习
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在感染 CHMI 后的监测期间使用实时定量聚合酶链反应 (PCR) 进行测量。
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第 6 天学习到第 29 天学习
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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针对环子孢子蛋白 (CSP) 的抗体反应性
大体时间：直到学习第 21 天
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使用监测期间获得的血浆进行测量。
抗体反应性定义为志愿者血浆样品 1/300 稀释液在 410 nM 处的光密度减去志愿者基线样品 1/300 稀释液在 410 nM 处的光密度。
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直到学习第 21 天
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针对富谷氨酸蛋白 (GLURP) 的抗体反应性
大体时间：直到学习第 21 天
|
使用监测期间获得的血浆进行测量。
抗体反应性定义为志愿者血浆样品 1/300 稀释液在 410 nM 处的光密度减去志愿者基线样品 1/300 稀释液在 410 nM 处的光密度。
|
直到学习第 21 天
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针对恶性疟原虫肝脏和红细胞期抗原的抗体反应性
大体时间：直到学习第 21 天
|
使用监测期间获得的血浆进行测量。
抗体反应性定义为志愿者血浆样品 1/300 稀释液在 410 nM 处的光密度减去志愿者基线样品 1/300 稀释液在 410 nM 处的光密度。
|
直到学习第 21 天
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针对恶性疟原虫红细胞前抗原的抗体反应性
大体时间：直到学习第 21 天
|
使用监测期间获得的血浆进行测量。
抗体反应性定义为志愿者血浆样品 1/300 稀释液在 410 nM 处的光密度减去志愿者基线样品 1/300 稀释液在 410 nM 处的光密度。
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直到学习第 21 天
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表现出可归因于疟疾的体征和症状的受试者百分比
大体时间：第 6 天学习到第 29 天学习
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如不适、寒战/寒战、恶心、呕吐、头晕、关节痛、腹痛、肌痛和头痛
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第 6 天学习到第 29 天学习
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因疟疾而发烧的受试者百分比
大体时间：第 6 天学习到第 29 天学习
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定义为 >38 摄氏度的发烧
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第 6 天学习到第 29 天学习
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年6月7日
初级完成 (实际的)
2019年7月19日
研究完成 (实际的)
2019年7月19日
研究注册日期
首次提交
2016年12月15日
首先提交符合 QC 标准的
2017年1月5日
首次发布 (估计)
2017年1月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年6月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年6月3日
最后验证
2021年5月27日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
恶性疟原虫感染的临床试验
-
Universidad Nacional de ColombiaSanofi Pasteur, a Sanofi Company完全的
-
Centers for Disease Control and Prevention完全的
-
University of OxfordNanyang Technological University; Texas Biomedical Research Institute完全的
NF54 恶性疟原虫疟疾挑战的临床试验
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...完全的