Un enfoque de biología de sistemas para la inmunidad a la malaria

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer no embarazada/no lactante entre las edades de 18 y 50 años, inclusive.
2. Capaz y dispuesto a participar durante la duración del estudio.
3. Capaz de proporcionar una prueba de identidad a satisfacción del médico del estudio que completa el proceso de inscripción.
4. Capaz y dispuesto a completar el proceso de consentimiento informado.
5. Dispuesto a donar sangre para el almacenamiento de muestras que se utilizarán para futuras investigaciones (Nota: la negativa a permitir el uso futuro es excluyente).
6. Dispuesto a abstenerse de donar sangre a bancos de sangre durante 3 años después de P. falciparum CHMI.
7. Acuerda no viajar a una región endémica de malaria durante todo el curso de participación en el estudio.

8. Examen físico y resultados de laboratorio sin hallazgos clínicamente significativos y un índice de masa corporal (IMC) = / < 35.

   Criterios de laboratorio dentro de los 56 días anteriores a la inscripción:

9. Hemoglobina = / >11,2 g/dL para mujeres; = / > 12,6 g/dL para hombres.
10. Recuento de plaquetas dentro del rango normal institucional.
11. Alanina aminotransferasa (ALT) = / < límite superior de la normalidad.
12. Creatinina sérica = / < límite superior de la normalidad.

13. Negativo para infección por VIH y Hepatitis B/C.

    Criterio de laboratorio documentado en cualquier momento antes de la inscripción:

14. Prueba de detección de células falciformes negativa.

    Criterios específicos para mujeres:

15. Prueba de embarazo beta-HCG negativa (suero) el día de la selección o prueba de embarazo en orina en puntos temporales posteriores para mujeres en edad fértil.
16. Las mujeres en edad fértil (excluidas las mujeres en una relación del mismo sexo) deben estar de acuerdo en usar métodos efectivos de control de la natalidad.* *(p.ej. anticonceptivos orales o implantados, DIU, preservativo femenino, diafragma con espermicida, capuchón cervical, abstinencia, uso de preservativo por parte de la pareja sexual o pareja sexual estéril). Mujeres con antecedentes de amenorrea (> 1 año de duración) o esterilización quirúrgica o química (p. ligadura de trompas, histerectomía, otros) debe proporcionar documentación escrita de infertilidad de un proveedor de atención médica.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres que estén amamantando o planeando quedar embarazadas durante el intervalo de tiempo necesario para completar el estudio.
2. Recepción de una vacuna contra la malaria en un ensayo clínico previo.
3. Cualquier antecedente de infección por paludismo.
4. Evidencia de un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular; definido como > 10% de riesgo a cinco años por el método no de laboratorio.
5. Uso actual de la farmacoterapia inmunosupresora sistémica.
6. Antecedentes de una esplenectomía, enfermedad de células falciformes o rasgo de células falciformes.
7. Antecedentes conocidos de respuesta anafiláctica a las picaduras de mosquitos; o alergia conocida al arteméter lumefantrina o atovacuona o proguanil u otro componente del producto.
8. Participación en cualquier estudio que involucre una vacuna o un fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción, o espera recibir una vacuna o un fármaco durante el período de 2 meses posterior al desafío.
9. Uso o uso planificado de cualquier fármaco con actividad antipalúdica que coincidiría con el desafío.
10. Uso anticipado de medicamentos que se sabe que causan reacciones farmacológicas con atovacuona-proguanil (Malarone(R)) como cimetidina, metoclopramida, antiácidos y caolín.
11. Planes para someterse a una cirugía (electiva o de otro tipo) entre la inscripción y 4 semanas (28 días) después de cualquiera de los desafíos.
12. Recibió una vacuna autorizada dentro de 1 mes antes de la inscripción en este estudio o espera recibir una durante el período de 28 días posterior al desafío.
13. Antecedentes de trastornos psiquiátricos o tendencias conductuales (incluido el abuso activo de alcohol o drogas) que a juicio del investigador dificultarían el cumplimiento del protocolo.* *Enfermedad médica y psiquiátrica definida como trastornos de la personalidad, trastornos de ansiedad o esquizofrenia o condición social, motivo laboral u otra responsabilidad que, a juicio del investigador, sea una contraindicación para la participación en el protocolo o perjudique la capacidad de un voluntario para dar su consentimiento informado o para Cumplir con el cronograma del protocolo.