Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Systeemibiologinen lähestymistapa malariaimmuniteettiin

torstai 3. kesäkuuta 2021 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Systeemibiologinen lähestymistapa malariaimmuniteettiin: toistuva kontrolloitu ihmisen malariainfektio (CHMI) -tutkimus malariaan kuulumattomilla aikuisilla käyttäen NF54 Plasmodium Falciparum -kantaa (Pf)

Tämä on vaiheen I tutkimus, jossa arvioidaan immuniteetin saamista Pf-malariaa vastaan ​​viiden peräkkäisen Controlled Human Malaria Infections (CHMI) aikana 2–4 ​​vuoden aikana 10 terveellä aikuisella osallistujalla. 10 koehenkilöä altistetaan aluksi viidellä infektoimattomalla hyttysellä (pila), jota seuraa 5 altistusta viidellä hyttysellä, jotka ovat infektoituneet lääkeherkillä P. falciparum -loisilla (kanta NF54) 2, 8, 14-20, 20-32 ja 32-36 kuukausia myöhemmin. Neljää viimeistä infektoivaa CMHI:tä varten rekisteröidään kuusi muuta immunologista malariaa aiemmin saamatonta henkilöä, jotka altistetaan tarttuvuuskontrollina. Jos alkuperäisessä 10 hengen kohortissa esiintyy keskeyttäneitä ja kaksi tai useampi CHMI on jäljellä, rekrytoidaan varakorvaavat vapaaehtoiset suorittamaan peräkkäinen CHMI ydinryhmän kanssa. Kaikki vapaaehtoiset (toistuvat CHMI-potilaat ja tarttuvuuskontrollit) arvioidaan osana sairaalahoitoa (tai avohoitoa päivittäistä seurantaa) Pf-malariainfektion diagnosoimiseksi ja Coartem®- (artemeter/lumefantriini)- tai Malarone®-hoitoa varten. atovakoni/proguaniili). Päivittäistä tarkkailua suoritetaan tutkimuspäivistä 9-19 tai kunnes kolmen päivän suoraan tarkkailtu P. falciparum -infektion hoito on suoritettu loppuun ja kaksi negatiivista sivelyä, joiden välillä on >12 tunnin aikaväli, on dokumentoitu. Kolmas negatiivinen näyte > 12 tuntia edellisen kahden päivittäisen näytteenoton jälkeen dokumentoidaan malarian parantumisen vahvistamiseksi. CHMI #5:n osana rekisteröidyt tarttuvuuskontrollit hoidetaan samanaikaisten qPCR-tulosten perusteella. Toistuvilla CHMI-potilailla on ylimääräisiä avohoitokäyntejä päivinä 1, 3, 5 ja 7 altistuksen jälkeen verinäytteiden ottamiseksi immuniteetin kehittymisen seuraamiseksi. Tutkimuksen odotetaan kestävän 48 kuukautta, ja siihen osallistuu noin 34 tervettä mies- ja naispuolista vapaaehtoista (10 aktiivista tutkimusvapaaehtoista ja 18 naiivia kontrollia Pf-tartunnan varmistamiseksi 2.–5. CHMI-haasteen aikana) iältään 18–50 vuotta. suurempi Baltimore-yhteisö. Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää, kehittyykö suojaava immuniteetti loisinfektiota vastaan ​​toistuvan CHMI:n jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on vaiheen I tutkimus, jossa arvioidaan immuniteetin saamista Pf-malariaa vastaan ​​viiden peräkkäisen Controlled Human Malaria Infections (CHMI) aikana 2–4 ​​vuoden aikana 10 terveellä aikuisella osallistujalla. 10 koehenkilöä altistetaan aluksi viidellä infektoimattomalla hyttysellä (pila), jota seuraa 5 altistusta viidellä hyttysellä, jotka ovat infektoituneet lääkeherkillä P. falciparum -loisilla (kanta NF54) 2, 8, 14-20, 20-32 ja 32-36 kuukausia myöhemmin. Neljää viimeistä infektoivaa CMHI:tä varten rekisteröidään kuusi muuta immunologista malariaa aiemmin saamatonta henkilöä, jotka altistetaan tarttuvuuskontrollina. Jos alkuperäisessä 10 hengen kohortissa esiintyy keskeyttäneitä ja kaksi tai useampi CHMI on jäljellä, rekrytoidaan varakorvaavat vapaaehtoiset suorittamaan peräkkäinen CHMI ydinryhmän kanssa. Kaikki vapaaehtoiset (toistuvat CHMI-potilaat ja tarttuvuuskontrollit) arvioidaan osana sairaalahoitoa (tai avohoitoa päivittäistä seurantaa) Pf-malariainfektion diagnosoimiseksi ja Coartem®- (artemeter/lumefantriini)- tai Malarone®-hoitoa varten. atovakoni/proguaniili). Päivittäistä tarkkailua suoritetaan tutkimuspäivistä 9-19 tai kunnes kolmen päivän suoraan tarkkailtu P. falciparum -infektion hoito on suoritettu loppuun ja kaksi negatiivista sivelyä, joiden välillä on >12 tunnin aikaväli, on dokumentoitu. Kolmas negatiivinen näyte > 12 tuntia edellisen kahden päivittäisen näytteenoton jälkeen dokumentoidaan malarian parantumisen vahvistamiseksi. CHMI #5:n osana rekisteröidyt tarttuvuuskontrollit hoidetaan samanaikaisten qPCR-tulosten perusteella. Toistuvilla CHMI-potilailla on ylimääräisiä avohoitokäyntejä päivinä 1, 3, 5 ja 7 altistuksen jälkeen verinäytteiden ottamiseksi immuniteetin kehittymisen seuraamiseksi. Tutkimuksen odotetaan kestävän 48 kuukautta, ja siihen osallistuu noin 34 tervettä mies- ja naispuolista vapaaehtoista (10 aktiivista tutkimusvapaaehtoista ja 18 naiivia kontrollia Pf-tartunnan varmistamiseksi 2.–5. CHMI-haasteen aikana) iältään 18–50 vuotta. suurempi Baltimore-yhteisö. Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää, kehittyykö suojaava immuniteetti loisinfektiota vastaan ​​toistuvan CHMI:n jälkeen. Toissijaiset tavoitteet ovat: 1) määrittää, vähenevätkö malarian kliiniset merkit ja oireet voimakkuudeltaan ja kestoltaan toistuvan CHMI:n jälkeen, 2) seurata P. falciparumin sporotsoiittien ja verivaiheen loisten kanssa reagoivien vasta-aineiden tuotantoa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

27

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201-1509
        • University of Maryland School of Medicine - Center for Vaccine Development - Baltimore

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 50 vuotta (AIKUINEN)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Mies tai ei-raskaana/ei-imettävä nainen 18–50-vuotiaat mukaan lukien.
  2. Kyky ja halukas osallistumaan opiskelun ajan.
  3. Pystyy todistamaan henkilöllisyytensä ilmoittautumisprosessin suorittavaa kliinikkoa tyydyttävällä tavalla.
  4. Pystyy ja haluaa suorittaa tietoisen suostumusprosessin.
  5. Valmis luovuttamaan verta näytteiden säilytykseen käytettäväksi tulevaa tutkimusta varten (Huomautus: tulevan käytön kieltäminen on poissulkevaa).
  6. Valmis pidättäytymään luovuttamasta verta veripankeille 3 vuoden ajan P. falciparum CHMI:n jälkeen.
  7. Suostuu olemaan matkustamatta malarian endeemiselle alueelle koko opintojakson aikana.

  8. Fyysinen tutkimus ja laboratoriotulokset ilman kliinisesti merkittäviä löydöksiä ja painoindeksi (BMI) = / < 35.

    Laboratoriokriteerit 56 päivän sisällä ennen ilmoittautumista:

  9. Hemoglobiini = / > 11,2 g/dl naisilla; = / > 12,6 g/dl miehillä.
  10. Verihiutaleiden määrä institutionaalisella normaalialueella.
  11. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) = / < normaalin yläraja.
  12. Seerumin kreatiniini = / < normaalin yläraja.

  13. Negatiivinen HIV- ja hepatiitti B/C -infektiolle.

    Laboratoriokriteeri dokumentoitu milloin tahansa ennen ilmoittautumista:

  14. Negatiivinen sirppisoluseulontatesti.

    Naiskohtaiset kriteerit:

  15. Negatiivinen beeta-HCG-raskaustesti (seerumi) seulontapäivänä tai virtsan raskaustesti seuraavina ajankohtina hedelmällisessä iässä oleville naisille.
  16. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (pois lukien samaa sukupuolta olevat naiset) on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja.* *(esim. suun kautta otettavat tai implantoidut ehkäisyvalmisteet, kierukka, naisten kondomi, pallea siittiöiden torjunta-aineella, kohdunkaulan korkki, raittius, seksikumppanin tai steriilin seksikumppanin käyttämä kondomin). Naiset, joilla on ollut amenorrea (yli 1 vuoden kesto) tai kirurginen tai kemiallinen sterilointi (esim. munanjohtimen ligaation, kohdun poisto, muut) on toimitettava kirjallinen asiakirja hedelmättömyydestä terveydenhuollon tarjoajalta.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Naiset, jotka imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen suorittamiseen tarvittavan ajanjakson aikana.
  2. Malariarokotteen vastaanotto aikaisemmassa kliinisessä tutkimuksessa.
  3. Mikä tahansa historiallinen malariainfektio.
  4. Todisteet lisääntyneestä sydän- ja verisuonitautiriskistä; > 10 % viiden vuoden riskiksi ei-laboratoriomenetelmällä.
  5. Systeemisen immunosuppressantin farmakoterapian nykyinen käyttö.
  6. Historiallinen pernan poisto, sirppisolusairaus tai sirppisoluominaisuus.
  7. Tunnettu anafylaktinen vaste hyttysen puremiin; tai tunnettu allergia artemetrilumfantriinille tai atovakonille tai proguaniilille tai muulle tuotteen komponentille.
  8. Osallistuminen tutkimukseen, joka sisältää tutkittavaa rokotetta tai lääkettä 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, tai odottaa saavansa rokotteen tai lääkkeen 2 kuukauden aikana altistuksen jälkeisenä aikana.
  9. Minkä tahansa sellaisen lääkkeen käyttö tai suunniteltu käyttö, jolla on malariaa ehkäisevä vaikutus ja joka osuisi samaan aikaan haasteen kanssa.
  10. Sellaisten lääkkeiden odotettu käyttö, joiden tiedetään aiheuttavan lääkereaktioita atovakoni-proguaniilin (Malarone®), kuten simetidiinin, metoklopramidin, antasidien ja kaoliinin kanssa.
  11. Suunnittelee leikkausta (valinnainen tai muu) ilmoittautumisen ja 4 viikon (28 päivän) kuluttua minkä tahansa haasteen jälkeen.
  12. Sai lisensoidun rokotteen kuukauden sisällä ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista tai odottaa saavansa sellaisen 28 päivän aikana altistuksen jälkeisenä aikana.
  13. Aiemmat psykiatriset häiriöt tai käyttäytymistaipumukset (mukaan lukien aktiivinen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö), jotka tutkijan mielestä vaikeuttaisivat protokollan noudattamista.* *Lääketieteellinen ja psykiatrinen sairaus, joka määritellään persoonallisuushäiriöksi, ahdistuneisuushäiriöksi tai skitsofreniaksi tai sosiaaliseksi tilaksi, ammattisyyksi tai muuksi vastuuksi, joka on tutkijan arvion mukaan vasta-aihe protokollaan osallistumiselle tai heikentää vapaaehtoisen kykyä antaa tietoinen suostumus tai noudattaa protokollan aikataulua.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: MUUTA
  • Jako: EI_SATUNNAISTUJA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
ACTIVE_COMPARATOR: Kontrollikohortti 1
Immunologiset malariaa sairastamattomat koehenkilöt läpikäyvät CHMI #2:n 5 NF54 P. falciparum -tartunnan saaneella hyttysellä kuukausina 8-9. n = 6.
Biologinen: NF54 P. falciparum -malariaaltistus
Aseptisesti kasvatetut A. stephensi -naarashyttyset, jotka ovat infektoituneet NF54-kannan aseptisesti kasvatetuilla P. falciparum -loisilla.
ACTIVE_COMPARATOR: Kontrollikohortti 2
Immunologiset malariaa sairastamattomat koehenkilöt läpikäyvät CHMI #3:n 5 NF54 P. falciparum -tartunnan saaneella hyttysellä 6-12 kuukautta CHMI #2:n jälkeen. n = 6.
Biologinen: NF54 P. falciparum -malariaaltistus
Aseptisesti kasvatetut A. stephensi -naarashyttyset, jotka ovat infektoituneet NF54-kannan aseptisesti kasvatetuilla P. falciparum -loisilla.
ACTIVE_COMPARATOR: Kontrollikohortti 3
Immunologiset malariaa sairastamattomat koehenkilöt läpikäyvät CHMI #4:n 5 NF54 P. falciparum -infektoituneen hyttysen kanssa 6-12 kuukautta CHMI #3:n jälkeen. n = 6.
Biologinen: NF54 P. falciparum -malariaaltistus
Aseptisesti kasvatetut A. stephensi -naarashyttyset, jotka ovat infektoituneet NF54-kannan aseptisesti kasvatetuilla P. falciparum -loisilla.
ACTIVE_COMPARATOR: Kontrollikohortti 4
Immunologiset malariaa sairastamattomat koehenkilöt läpikäyvät CHMI #5:n 5 NF54 P. falciparum -tartunnan saaneen hyttysen kanssa 6-12 kuukautta CHMI #4:n jälkeen. n = 6.
Biologinen: NF54 P. falciparum -malariaaltistus
Aseptisesti kasvatetut A. stephensi -naarashyttyset, jotka ovat infektoituneet NF54-kannan aseptisesti kasvatetuilla P. falciparum -loisilla.
KOKEELLISTA: Toista CHMI
Koehenkilöt altistetaan aluksi viidellä infektoimattomalla hyttysellä (pila), mitä seuraa 5 altistusta (CHMI # 1-5) viidellä NF54 P. falciparum -tartunnan saaneella hyttysellä 2, 8, 14-20 ja 20-32 ja 32-36 kuukausia myöhemmin. n = 10.
Biologinen: NF54 P. falciparum -malariaaltistus
Aseptisesti kasvatetut A. stephensi -naarashyttyset, jotka ovat infektoituneet NF54-kannan aseptisesti kasvatetuilla P. falciparum -loisilla.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, joiden testi on positiivinen loisten suhteen
Aikaikkuna: Opintopäivä 6 - opintopäivä 29
Mitattu käyttäen reaaliaikaista kvantitatiivista polymeraasiketjureaktiota (PCR)
Opintopäivä 6 - opintopäivä 29
Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, joilla on positiivinen malarianäyte
Aikaikkuna: Opintopäivä 9 - opintopäivä 29
Infektoivan CHMI #5:n tarttuvuuskontrollien osalta malarian havaitseminen perustuu ultraherkkiin kvantitatiiviseen polymeraasiketjureaktioon (us-qPCR) turvallisuuden varmistamiseksi suoritettaessa tätä tutkimuksen osaa avohoidossa.
Opintopäivä 9 - opintopäivä 29
Loisinfektion kvantifiointi
Aikaikkuna: Opintopäivä 6 - opintopäivä 29
Mitattu käyttämällä reaaliaikaista kvantitatiivista polymeraasiketjureaktiota (PCR) infektoituneen CHMI:n jälkeisen seurantajakson aikana.
Opintopäivä 6 - opintopäivä 29

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vasta-aineiden reaktiivisuus Circumsporozoite-proteiinia (CSP) vastaan
Aikaikkuna: Opintopäivään 21 asti
Mitattu käyttämällä tarkkailujakson aikana saatua plasmaa. Vasta-aineen reaktiivisuus määritellään vapaaehtoisten plasmanäytteen 1/300-laimennoksen optiseksi tiheydeksi 410 nM miinus vapaaehtoisen perusnäytteen 1/300-laimennoksen optinen tiheys 410 nM.
Opintopäivään 21 asti
Vasta-aineiden reaktiivisuus runsaasti glutamaattia sisältävää proteiinia (GLURP) vastaan
Aikaikkuna: Opintopäivään 21 asti
Mitattu käyttämällä tarkkailujakson aikana saatua plasmaa. Vasta-aineen reaktiivisuus määritellään vapaaehtoisten plasmanäytteen 1/300-laimennoksen optiseksi tiheydeksi 410 nM miinus vapaaehtoisen perusnäytteen 1/300-laimennoksen optinen tiheys 410 nM.
Opintopäivään 21 asti
Vasta-ainereaktiivisuus Plasmodium Falciparum -maksa- ja erytrosyyttivaiheen antigeeniä vastaan
Aikaikkuna: Opintopäivään 21 asti
Mitattu käyttämällä tarkkailujakson aikana saatua plasmaa. Vasta-aineen reaktiivisuus määritellään vapaaehtoisten plasmanäytteen 1/300-laimennoksen optiseksi tiheydeksi 410 nM miinus vapaaehtoisen perusnäytteen 1/300-laimennoksen optinen tiheys 410 nM.
Opintopäivään 21 asti
Vasta-ainereaktiivisuus Plasmodium Falciparumin esierytrosyyttistä antigeeniä vastaan
Aikaikkuna: Opintopäivään 21 asti
Mitattu käyttämällä tarkkailujakson aikana saatua plasmaa. Vasta-aineen reaktiivisuus määritellään vapaaehtoisten plasmanäytteen 1/300-laimennoksen optiseksi tiheydeksi 410 nM miinus vapaaehtoisen perusnäytteen 1/300-laimennoksen optinen tiheys 410 nM.
Opintopäivään 21 asti
Niiden henkilöiden prosenttiosuus, joilla on malariaan liittyviä merkkejä ja oireita
Aikaikkuna: Opintopäivä 6 - opintopäivä 29
Kuten huonovointisuus, vilunväristykset/jäykistykset, pahoinvointi, oksentelu, huimaus, nivelsärky, vatsakipu, lihaskipu ja päänsärky
Opintopäivä 6 - opintopäivä 29
Niiden henkilöiden prosenttiosuus, joilla on malariasta johtuva kuume
Aikaikkuna: Opintopäivä 6 - opintopäivä 29
Kuume määritellään >38 celsiusasteeksi
Opintopäivä 6 - opintopäivä 29

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Keskiviikko 7. kesäkuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 19. heinäkuuta 2019

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 19. heinäkuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 15. joulukuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 5. tammikuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Maanantai 9. tammikuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Tiistai 8. kesäkuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 3. kesäkuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Torstai 27. toukokuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 15-0058

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Plasmodium Falciparum -infektio

Kliiniset tutkimukset NF54 P. falciparum -malariaaltistus

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Gambia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa