Un approccio di biologia dei sistemi all'immunità alla malaria

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina non incinta/non in allattamento di età compresa tra 18 e 50 anni inclusi.
2. In grado e disposto a partecipare per la durata dello studio.
3. In grado di fornire una prova di identità con soddisfazione del clinico dello studio che completa il processo di iscrizione.
4. In grado e disposto a completare il processo di consenso informato.
5. Disponibilità a donare sangue per la conservazione di campioni da utilizzare per ricerche future (Nota: il rifiuto di consentire un uso futuro è esclusivo).
6. Disposto ad astenersi dalla donazione di sangue alle banche del sangue per 3 anni a seguito di P. falciparum CHMI.
7. Accetta di non recarsi in una regione endemica della malaria durante l'intero corso di partecipazione allo studio.

8. Esame fisico e risultati di laboratorio senza risultati clinicamente significativi e un indice di massa corporea (BMI) = / < 35.

   Criteri di laboratorio entro 56 giorni prima dell'iscrizione:

9. Emoglobina = / >11,2 g/dL per le donne; = / > 12,6 g/dL per gli uomini.
10. Conta piastrinica entro il range normale istituzionale.
11. Alanina aminotransferasi (ALT) = / < limite superiore della norma.
12. Creatinina sierica = / < limite superiore della norma.

13. Negativo per infezione da HIV ed epatite B/C.

    Criterio di laboratorio documentato in qualsiasi momento prima dell'arruolamento:

14. Test di screening anemia falciforme negativo.

    Criteri specifici per le donne:

15. Test di gravidanza beta-HCG negativo (siero) il giorno dello screening o test di gravidanza sulle urine in momenti successivi per le donne in età fertile.
16. Le donne in età fertile (escluse le donne in una relazione omosessuale) devono accettare di utilizzare mezzi efficaci di controllo delle nascite.* *(per esempio. contraccettivi orali o impiantati, IUD, preservativo femminile, diaframma con spermicida, cappuccio cervicale, astinenza, uso del preservativo da parte del partner sessuale o del partner sessuale sterile). Donne con una storia di amenorrea (durata > 1 anno) o sterilizzazione chirurgica o chimica (ad es. legatura delle tube, isterectomia, altro) devono fornire una documentazione scritta di infertilità da parte di un operatore sanitario.

Criteri di esclusione:

1. Donne che stanno allattando o stanno pianificando una gravidanza durante l'intervallo di tempo necessario per completare lo studio.
2. Ricezione di un vaccino contro la malaria in una precedente sperimentazione clinica.
3. Qualsiasi storia di infezione da malaria.
4. Evidenza di aumentato rischio di malattie cardiovascolari; definito come > 10% di rischio a cinque anni con il metodo non di laboratorio.
5. Uso attuale della farmacoterapia immunosoppressiva sistemica.
6. Storia di splenectomia, anemia falciforme o tratto falciforme.
7. Storia nota di risposta anafilattica alle punture di zanzara; o allergia nota all'artemetere lumefantrina o atovaquone o proguanile o altro componente del prodotto.
8. Partecipazione a qualsiasi studio che coinvolga un vaccino o un farmaco sperimentale entro 4 settimane prima dell'arruolamento o prevede di ricevere un vaccino o un farmaco durante il periodo post-challenge di 2 mesi.
9. Uso o uso pianificato di qualsiasi farmaco con attività antimalarica che coinciderebbe con la sfida.
10. Uso previsto di farmaci noti per causare reazioni farmacologiche con atovaquone-proguanil (Malarone(R)) come cimetidina, metoclopramide, antiacidi e caolino.
11. Prevede di sottoporsi a intervento chirurgico (elettivo o altro) tra l'iscrizione e 4 settimane (28 giorni) dopo una qualsiasi delle sfide.
12. - Ha ricevuto un vaccino autorizzato entro 1 mese prima dell'arruolamento in questo studio o prevede di riceverne uno durante i 28 giorni successivi al periodo di sfida.
13. Anamnesi di disturbi psichiatrici o tendenze comportamentali (compreso l'abuso attivo di alcol o droghe) che secondo l'opinione dello sperimentatore renderebbero difficile il rispetto del protocollo.* * Malattia medica e psichiatrica definita come disturbi della personalità, disturbi d'ansia o schizofrenia o condizione sociale, motivo lavorativo o altra responsabilità che, a giudizio dello sperimentatore, è una controindicazione alla partecipazione al protocollo o compromette la capacità di un volontario di dare il consenso informato o di rispettare il programma del protocollo.