En systembiologisk tilgang til malariaimmunitet

Inklusionskriterier:

1. Han eller ikke-gravide/ikke-ammende kvinde mellem 18 og 50 år inklusive.
2. Kan og har lyst til at deltage i hele undersøgelsens varighed.
3. I stand til at fremlægge bevis for identitet til tilfredshed for undersøgelsesklinikeren, der fuldfører tilmeldingsprocessen.
4. Kan og er villig til at fuldføre processen med informeret samtykke.
5. Villig til at donere blod til prøveopbevaring, der skal bruges til fremtidig forskning (Bemærk: afvisning af fremtidig brug er udelukkende).
6. Villig til at afstå fra bloddonation til blodbanker i 3 år efter P. falciparum CHMI.
7. Indvilliger i ikke at rejse til en malaria-endemisk region under hele studiets deltagelse.

8. Fysisk undersøgelse og laboratorieresultater uden klinisk signifikante fund og et body mass index (BMI) = / < 35.

   Laboratoriekriterier inden for 56 dage før tilmelding:

9. Hæmoglobin = / >11,2 g/dL for kvinder; = / > 12,6 g/dL for mænd.
10. Blodpladetal inden for institutionelt normalområde.
11. Alanin aminotransferase (ALT) = / < øvre normalgrænse.
12. Serumkreatinin = / < øvre normalgrænse.

13. Negativ for HIV og Hepatitis B/C infektion.

    Laboratoriekriterium dokumenteret til enhver tid før tilmelding:

14. Negativ seglcellescreeningstest.

    Kvindespecifikke kriterier:

15. Negativ beta-HCG graviditetstest (serum) på dagen for screening eller uringraviditetstest på efterfølgende tidspunkter for kvinder i den fødedygtige alder.
16. Kvinder i den fødedygtige alder (eksklusive kvinder i et forhold af samme køn) skal acceptere at bruge effektive præventionsmidler.* *(f.eks. orale eller implanterede svangerskabsforebyggende midler, spiral, kvindelig kondom, diafragma med sæddræbende middel, cervikal hætte, abstinens, brug af kondom af den seksuelle partner eller den sterile seksuelle partner). Kvinder med en historie med amenoré (> 1 års varighed) eller kirurgisk eller kemisk sterilisation (f. tubal ligering, hysterektomi, andet) skal give skriftlig dokumentation for infertilitet fra en sundhedsplejerske.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder, der ammer eller planlægger at blive gravide i det tidsinterval, der er nødvendigt for at gennemføre undersøgelsen.
2. Modtagelse af en malariavaccine i et tidligere klinisk forsøg.
3. Enhver historie med malariainfektion.
4. Bevis på øget risiko for hjertekarsygdomme; defineret som > 10 % fem års risiko ved ikke-laboratoriemetoden.
5. Nuværende brug af systemisk immunsuppressiv farmakoterapi.
6. Anamnese med en splenektomi, seglcellesygdom eller seglcelleegenskab.
7. Kendt historie med anafylaktisk respons på myggestik; eller kendt allergi over for artemether lumefantrin eller atovaquon eller proguanil eller anden komponent i produktet.
8. Deltagelse i enhver undersøgelse, der involverer forsøgsvaccine eller lægemiddel inden for 4 uger før tilmelding, eller forventer at modtage vaccine eller lægemiddel i løbet af 2-måneders perioden efter udfordring.
9. Brug eller planlagt brug af ethvert lægemiddel med anti-malaria aktivitet, der ville falde sammen med udfordring.
10. Forventet brug af medicin, der vides at forårsage lægemiddelreaktioner med atovaquon-proguanil (Malarone(R)), såsom cimetidin, metoclopramid, antacida og kaolin.
11. Planlægger at gennemgå en operation (elektiv eller på anden måde) mellem indskrivning og 4 uger (28 dage) efter nogen af ​​udfordringerne.
12. Modtog en licenseret vaccine inden for 1 måned før tilmelding til denne undersøgelse eller forventer at modtage en i løbet af 28 dage efter udfordringsperioden.
13. Anamnese med psykiatriske lidelser eller adfærdstendenser (herunder aktivt alkohol- eller stofmisbrug), som efter efterforskerens mening ville gøre overholdelse af protokollen vanskelig.* *Medicinsk og psykiatrisk sygdom defineret som personlighedsforstyrrelser, angstlidelser eller skizofreni eller social tilstand, erhvervsmæssige årsager eller andet ansvar, der efter investigatorens vurdering er en kontraindikation for protokoldeltagelse eller forringer en frivilligs evne til at give informeret samtykke eller overholde protokollens tidsplan.