Une approche de biologie systémique de l'immunité contre le paludisme

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme non enceinte/non allaitante entre 18 et 50 ans inclus.
2. Capable et désireux de participer pendant toute la durée de l'étude.
3. Capable de fournir une preuve d'identité à la satisfaction du clinicien de l'étude complétant le processus d'inscription.
4. Capable et désireux de compléter le processus de consentement éclairé.
5. Disposé à donner du sang pour le stockage des échantillons à utiliser pour de futures recherches (Remarque : le refus d'autoriser une utilisation future est exclusif).
6. Disposé à s'abstenir de donner du sang aux banques de sang pendant 3 ans après P. falciparum CHMI.
7. Accepte de ne pas voyager dans une région où le paludisme est endémique pendant toute la durée de la participation à l'étude.

8. Examen physique et résultats de laboratoire sans résultats cliniquement significatifs et un indice de masse corporelle (IMC) = / < 35.

   Critères de laboratoire dans les 56 jours précédant l'inscription :

9. Hémoglobine = / >11,2 g/dL pour les femmes ; = / > 12,6 g/dL pour les hommes.
10. Numération plaquettaire dans la plage normale de l'établissement.
11. Alanine aminotransférase (ALT) = / < limite supérieure de la normale.
12. Créatinine sérique = / < limite supérieure de la normale.

13. Négatif pour le VIH et l'hépatite B/C.

    Critère de laboratoire documenté à tout moment avant l'inscription :

14. Test de dépistage drépanocytaire négatif.

    Critères spécifiques aux femmes :

15. Test de grossesse bêta-HCG négatif (sérum) le jour du dépistage ou test de grossesse urinaire à des moments ultérieurs pour les femmes en âge de procréer.
16. Les femmes en âge de procréer (à l'exception des femmes vivant dans une relation homosexuelle) doivent accepter d'utiliser des moyens de contraception efficaces.* *(par exemple. contraceptifs oraux ou implantés, stérilet, préservatif féminin, diaphragme avec spermicide, cape cervicale, abstinence, utilisation d'un préservatif par le partenaire sexuel ou partenaire sexuel stérile). Les femmes ayant des antécédents d'aménorrhée (durée > 1 an) ou de stérilisation chirurgicale ou chimique (par ex. ligature des trompes, hystérectomie, autre) doit fournir une documentation écrite de l'infertilité d'un fournisseur de soins de santé.

Critère d'exclusion:

1. Femmes qui allaitent ou envisagent de devenir enceintes pendant l'intervalle de temps nécessaire pour terminer l'étude.
2. Réception d'un vaccin contre le paludisme dans un essai clinique antérieur.
3. Tout antécédent d'infection palustre.
4. Preuve d'un risque accru de maladie cardiovasculaire ; défini comme > 10 % de risque sur cinq ans par la méthode sans laboratoire.
5. Utilisation actuelle de la pharmacothérapie immunosuppressive systémique.
6. Antécédents de splénectomie, de drépanocytose ou de trait drépanocytaire.
7. Antécédents connus de réponse anaphylactique aux piqûres de moustiques ; ou allergie connue à l'artéméther luméfantrine ou à l'atovaquone ou au proguanil ou à un autre composant du produit.
8. Participation à toute étude impliquant un vaccin ou un médicament expérimental dans les 4 semaines précédant l'inscription, ou s'attend à recevoir un vaccin ou un médicament au cours de la période de 2 mois suivant la provocation.
9. Utilisation ou utilisation planifiée de tout médicament ayant une activité antipaludique qui coïnciderait avec la provocation.
10. Utilisation anticipée de médicaments connus pour provoquer des réactions médicamenteuses avec l'atovaquone-proguanil (Malarone(R)) tels que la cimétidine, le métoclopramide, les antiacides et le kaolin.
11. Prévoit de subir une intervention chirurgicale (élective ou autre) entre l'inscription et 4 semaines (28 jours) après l'un des défis.
12. A reçu un vaccin homologué dans le mois précédant l'inscription à cette étude ou s'attend à en recevoir un pendant la période de 28 jours suivant la provocation.
13. Antécédents de troubles psychiatriques ou de tendances comportementales (y compris l'abus actif d'alcool ou de drogues) qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient difficile le respect du protocole.* * Maladie médicale et psychiatrique définie comme des troubles de la personnalité, des troubles anxieux ou une schizophrénie ou une condition sociale, une raison professionnelle ou une autre responsabilité qui, de l'avis de l'investigateur, est une contre-indication à la participation au protocole ou altère la capacité d'un volontaire à donner un consentement éclairé ou à respecter le calendrier protocolaire.