Sitravatinib 和 Nivolumab 治疗晚期或转移性肾癌患者

纳入标准：

• 患有经组织学或细胞学证实的转移性/晚期透明细胞 RCC 或具有透明细胞成分的 RCC 的患者，其既往接受过 1 或 2 种抗血管生成治疗方案（+/- 细胞因子治疗，白细胞介素 2 或干扰素 α）晚期或转移性环境；抗血管生成剂的例子包括但不限于索拉非尼、舒尼替尼、帕唑帕尼、阿昔替尼和贝伐珠单抗
• 在接受最后一次治疗方案时或之后以及入组后 6 个月内必须有进展的证据
• 患者必须有至少一个可测量的疾病部位，定义为可以在至少一个维度（要记录的最长直径）上准确测量的病变，并且使用常规技术测量 >= 15 毫米或使用更灵敏的技术测量 >= 10 毫米例如磁共振成像 (MRI) 或螺旋计算机断层扫描 (CT) 扫描；如果患者之前曾接受过标记病灶的放射治疗，则必须有自放射治疗后进展的证据
• Karnofsky 性能状态 >= 70
• 血红蛋白 >= 9 g/dl（允许治疗）（研究开始前 14 天内）
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/uL（研究开始前 14 天内）
• 血小板 >= 100,000/uL（研究开始前 14 天内）
• 总胆红素 =< 1.5 mg/dl（研究开始前 14 天内）
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶[SGOT]）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶[SGPT]）=<2.5×机构正常上限（ULN），除了已知的肝转移，其中可能 < 5 x ULN（研究开始前 14 天内）
• 血清肌酐 =< 1.5 x ULN（只要患者不需要透析）； a) 可以接受输血 b) 如果肌酐不 < 1.5 x ULN，则通过 Cockcroft-Gault 方法或当地机构标准计算并且肌酐清除率 (CrCl) 必须 >= 40 mL/kg/1.73 m^2（研究开始前 14 天内）
• 进入研究前 14 天内，国际标准化比率 (INR) 和部分凝血活酶时间 (PTT) =< 1.5 x ULN；如果目标 INR =< 3 在稳定剂量的华法林或稳定剂量的低分子量 (LMW) 肝素上持续 > 2 周（14 天），则允许使用华法林进行抗凝治疗
• 有生育能力的女性患者（未绝经至少 12 个月且未手术绝育）必须在研究前 14 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性（最低灵敏度 25 IU/L 或等效单位的人绒毛膜促性腺激素 [HCG]）入口;如果在开始研究药物前 > 14 天进行，则必须重复妊娠试验
• 女性不得哺乳
• 必须（由主治医师）判断有重大精神疾病病史的患者能够完全理解研究的研究性质以及与治疗相关的风险
• 脑转移受控的患者如果有孤立性脑转移，已通过手术切除或接受放射外科或伽玛刀治疗，且 1 个月（4 周）内无复发或水肿，则允许接受治疗

排除标准：

• 患者在过去 2 年内不得患有任何其他恶性肿瘤，除了任何部位的原位癌，或经过充分治疗（切除后或放疗后无复发）的宫颈癌或皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或活动性癌研究者认为不会潜在干扰患者参与和/或完成本试验的能力的非威胁性第二恶性肿瘤；示例包括但不限于：尿路上皮癌 Ta 或 T1 级、通过主动监测治疗的前列腺腺癌
• 目前正在接受抗癌治疗或入组后2周（14天）内接受过抗癌治疗（包括化疗和靶向治疗）的患者除外；此外，在第一次 MGCD516 给药前 14 天以上完成姑息性放射治疗的患者也符合条件
• 在研究药物开始后 4 周（28 天）内接受过大手术或重大外伤（损伤需要 > 4 周 [28 天] 才能愈合）的患者，未从任​​何主要药物副作用中恢复的患者手术（定义为需要全身麻醉）或预计在研究过程中需要大手术的患者
• 既往接受过 mTOR 抑制剂（如依维莫司和替西罗莫司）或 c-MET 抑制剂（如卡博替尼）治疗的患者
• 器官移植患者
• 已知或疑似自身免疫性疾病；患有炎症性肠病（包括克罗恩病和溃疡性结肠炎）和自身免疫性疾病如类风湿性关节炎、系统性进行性硬化症（硬皮病）、系统性红斑狼疮或自身免疫性血管炎（例如韦格纳肉芽肿）病史的患者被排除在本研究之外；允许有仅需要激素替代治疗的桥本氏甲状腺炎病史、I 型糖尿病或不需要全身治疗的牛皮癣病史的患者，或在没有外部触发因素的情况下预计不会复发的病症的患者可以参加
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测阳性史或已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)
• 研究者认为会使研究药物的给药变得危险或混淆不良事件解释的任何基础医学状况，例如与频繁腹泻、不受控制的恶心、呕吐、吸收不良综合征或小肠切除相关的状况可能会显着改变 MGCD516 的吸收
• 患者之前不得接受任何免疫检查点抑制剂（如抗 CLTA-4、抗 PD1 或抗 PD-L1）的抗癌治疗
• 接受任何伴随的肾细胞癌全身治疗的患者被排除在外
• 在这项研究中，不得安排患者接受另一种实验药物
• 使用高剂量类固醇（例如每天 > 10 毫克泼尼松或等效药物）或其他更有效的免疫抑制药物（例如英夫利昔单抗）的患者；允许局部、吸入、关节内、眼部或鼻内皮质类固醇（全身吸收最小）；允许进行短期（=< 48 小时）全身性皮质类固醇预防（例如，造影剂过敏）
• 患有任何严重和/或不受控制的医疗状况或可能影响他们参与研究的其他状况的患者，例如：纽约心脏协会 III 级或 IV 级症状性充血性心力衰竭；不稳定型心绞痛、有症状的充血性心力衰竭、研究药物开始后 6 个月内的心肌梗塞、严重的不受控制的心律失常或任何其他有临床意义的心脏病；肺功能严重受损定义为氧 (O2) 饱和度在室内空气中静止时为 88% 或更低；不受控制的糖尿病，定义为血糖 > 200 mg/dl (11.1 mmol/l)；尽管有适当的抗生素或其他治疗，但仍未得到控制的全身性真菌、细菌、病毒或其他感染（定义为表现出与感染相关的持续体征/症状且没有改善）；肝病，如肝硬化或慢性活动性肝炎；使用 HBV 表面抗原 (HBV sAg) 检测乙型肝炎病毒 (HBV) 阳性或使用 HCV 核糖核酸 (RNA) 检测丙型肝炎病毒 (HCV) 阳性或表明急性或慢性感染的 HCV 抗体检测
• 患者不得有其他疾病史、代谢功能障碍、体格检查发现或临床实验室发现，以合理怀疑禁忌使用 MGCD516 或 nivolumab 或可能影响研究结果解释或呈现的疾病或病症治疗并发症的高风险对象
• 患者不应在进入研究后一周（7 天）内或研究期间接受减毒活疫苗的免疫接种
• 不受控制的脑或软脑膜转移，包括继续需要糖皮质激素治疗脑或软脑膜转移的患者
• 怀孕或哺乳的女性患者，或未使用有效节育方法的有生育能力的成年人；如果正在使用屏障避孕药，则男女必须在整个试验过程中继续使用这些避孕药具；荷尔蒙避孕药不能作为唯一的避孕方法； （有生育能力的女性必须在进入研究前 14 天内的尿液或血清妊娠试验呈阴性；如果在施用 MGCD516 前 > 14 天进行，则必须重复妊娠试验）
• 任何不能遵守本协议要求的预约的患者不得参加本研究
• 与已知会显着延长 QT 间期和/或增加尖端扭转性室性心律失常风险的药物同时治疗；首席研究员 (PI) 是与资格相关的问题的最终仲裁者
• 左心室射血分数 (LVEF) < 40% 的患者