진행성 또는 전이성 신장암 환자 치료에 있어 시트라바티닙 및 니볼루맙

포함 기준:

• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성/진행성 투명 세포 RCC 또는 투명 세포 성분을 가진 RCC를 가진 환자로서 이전에 항혈관신생 요법(인터루킨-2 또는 인터페론-알파를 사용한 +/- 사이토카인 요법)을 1 또는 2회 받은 적이 있는 환자 고급 또는 전이 설정; 항혈관신생제의 예는 소라페닙, 수니티닙, 파조파닙, 악시티닙 및 베바시주맙을 포함하지만 이에 제한되지 않습니다.
• 마지막 치료 요법을 받은 이후 및 등록 후 6개월 이내에 진행의 증거가 있어야 합니다.
• 환자는 적어도 하나의 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 정확하게 측정할 수 있는 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병 부위가 하나 이상 있어야 하며 기존 기술의 경우 >= 15mm 또는 더 민감한 기술의 경우 >= 10mm로 측정됩니다. 자기 공명 영상(MRI) 또는 나선형 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔과 같은; 환자가 마커 병변에 대해 이전에 방사선을 받은 적이 있는 경우 방사선 이후 진행의 증거가 있어야 합니다.
• Karnofsky 성능 상태 >= 70
• 헤모글로빈 >= 9g/dl(치료 허용됨)(연구 시작 전 14일 이내)
• 절대 호중구 수 >= 1,500/uL(연구 시작 전 14일 이내)
• 혈소판 >= 100,000/uL(연구 시작 전 14일 이내)
• 총 빌리루빈 =< 1.5mg/dl(연구 시작 전 14일 이내)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루타민-옥살로아세트산 전이효소[SGOT]) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소[SGPT]) = < 2.5 x 기관 정상 상한치(ULN), 단 알려진 간 전이에서는 예외 < 5 x ULN일 수 있음(연구 시작 전 14일 이내)
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x ULN(환자가 투석을 필요로 하지 않는 한); a) 수혈을 받을 수 있음 b) 크레아티닌이 < 1.5 x ULN이 아닌 경우 Cockcroft-Gault 방법 또는 지역 기관 표준으로 계산하고 크레아티닌 청소율(CrCl)이 >= 40 mL/kg/1.73이어야 합니다. m^2(연구 시작 전 14일 이내)
• 국제 표준화 비율(INR) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) = 연구 시작 전 14일 이내의 1.5 x ULN 미만; 등록 시점에서 > 2주(14일) 동안 안정적인 용량의 와파린 또는 안정적인 용량의 저분자량(LMW) 헤파린에서 목표 INR =< 3인 경우 와파린 치료 항응고가 허용됩니다.
• 가임 여성 환자(적어도 12개월 동안 폐경 후가 아니며 외과적으로 불임 상태가 아님)는 연구 전 14일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 인간 융모막 성선 자극 호르몬[HCG]의 동등한 단위)에서 음성이어야 합니다. 기입; 연구 약물을 시작하기 > 14일 전에 수행된 경우 임신 테스트를 반복해야 합니다.
• 여성은 모유수유를 해서는 안됩니다
• 주요 정신과 질환의 병력이 있는 환자는 연구의 조사적 특성과 치료와 관련된 위험을 완전히 이해할 수 있다고 (치료 의사가) 판단해야 합니다.
• 제어된 뇌 전이가 있는 환자는 수술로 절제되거나 방사선 수술 또는 감마나이프로 치료된 단독 뇌 전이가 1개월(4주) 동안 재발 또는 부종 없이 치료된 경우 프로토콜에 허용됩니다.

제외 기준:

• 환자는 모든 부위의 제자리 암종, 또는 적절하게 치료된(절제술 후 또는 방사선 요법 후 재발 없이) 자궁경부의 암종 또는 피부의 기저 또는 편평 세포 암종을 제외하고 지난 2년 이내에 다른 악성 종양이 없어야 합니다. 조사관의 의견에 따라 잠재적으로 이 실험에 참여 및/또는 완료하는 환자의 능력을 방해하지 않는 위협적이지 않은 2차 악성 종양; 예를 들면 Ta 또는 T1 등급의 요로상피암, 적극적인 감시로 치료되는 전립선 선암종을 포함하나 이에 국한되지 않습니다.
• 현재 항암 요법을 받고 있거나 본 연구에 등록한 후 2주(14일) 이내에 항암 요법(화학 요법 및 표적 요법 포함)을 받은 환자는 제외됩니다. 또한 MGCD516의 첫 번째 투여 전 14일 이상 완화 방사선 요법을 완료한 환자가 적격입니다.
• 연구 약물 시작 4주(28일) 이내에 큰 수술을 받았거나 심각한 외상(치유에 > 4주[28일]이 필요한 부상)을 받은 환자, 주요 부작용에서 회복되지 않은 환자 수술(전신 마취가 필요한 것으로 정의됨) 또는 연구 과정 동안 대수술이 필요할 것으로 예상되는 환자
• 이전에 everolimus 및 temsirolimus와 같은 mTOR 억제제 또는 cabozantinib과 같은 c-MET 억제제로 치료받은 적이 있는 환자
• 장기 동종이식 환자
• 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환; 염증성 장 질환(크론병 및 궤양성 대장염 포함) 및 류마티스성 관절염, 전신성 진행성 경화증(경피증), 전신성 홍반성 루푸스 또는 자가면역 혈관염(예: 베게너 육아종증)과 같은 자가면역 질환의 병력이 있는 환자는 이 연구에서 제외됩니다. 호르몬 대체만 필요한 하시모토 갑상선염, 제1형 당뇨병, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 요인 없이 재발이 예상되지 않는 상태의 병력이 있는 환자는 참여가 허용됩니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 알려진 병력
• 조사자의 의견에 연구 약물의 투여를 위험하게 만들거나 이상 반응의 해석을 모호하게 만드는 모든 근본적인 의학적 상태, 예를 들어 빈번한 설사, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 흡수 장애 증후군 또는 소장 절제와 관련된 상태 MGCD516의 흡수를 크게 변경할 수 있습니다.
• 환자는 이전에 항-CLTA-4, 항-PD1 또는 항-PD-L1과 같은 면역 관문 억제제로 항암 요법을 받은 적이 없어야 합니다.
• 신세포암에 대한 병용 전신 요법을 받는 환자는 제외됩니다.
• 환자는 이 연구를 진행하는 동안 다른 실험 약물을 투여받도록 일정을 잡아서는 안 됩니다.
• 고용량 스테로이드(예: 매일 > 10mg 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량) 또는 기타 보다 강력한 면역 억제 약물(예: 인플릭시맙)을 복용 중인 환자 국소, 흡입, 관절 내, 안구 또는 비강 내 코르티코스테로이드(최소 전신 흡수)가 허용됩니다. (예: 조영제 알레르기로부터) 예방을 위한 전신 코르티코스테로이드의 단기 과정(=< 48시간)이 허용됩니다.
• 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태 또는 다음과 같이 연구 참여에 영향을 줄 수 있는 기타 상태가 있는 환자: New York Heart Association 클래스 III 또는 IV의 증상이 있는 울혈성 심부전; 불안정 협심증, 증후성 울혈성 심부전, 연구 약물 시작 후 6개월 이내의 심근 경색증, 조절되지 않는 심각한 심부정맥 또는 기타 임상적으로 유의한 심장 질환; 실내 공기에서 안정 시 산소(O2) 포화도가 88% 이하로 정의되는 심각한 폐 기능 장애; 혈당 > 200mg/dl(11.1mmol/l)로 정의되는 조절되지 않는 당뇨병; 적절한 항생제 또는 기타 치료에도 불구하고 통제되지 않는 전신 진균, 세균, 바이러스 또는 기타 감염(감염과 관련하여 개선되지 않고 진행 중인 징후/증상을 나타내는 것으로 정의됨); 간경화 또는 만성 활동성 간염과 같은 간 질환; HBV 표면 항원(HBV sAg) 검사를 사용한 B형 간염 바이러스(HBV) 양성 검사 또는 급성 또는 만성 감염을 나타내는 HCV 리보핵산(RNA) 또는 HCV 항체 검사를 사용한 C형 간염 바이러스(HCV) 양성 검사
• 환자는 MGCD516 또는 니볼루맙의 사용을 금하거나 연구 결과의 해석에 영향을 미칠 수 있는 질병 또는 상태에 대해 합리적으로 의심되는 다른 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견의 병력이 없어야 합니다. 치료 합병증의 위험이 높은 피험자
• 환자는 연구 시작 1주(7일) 이내에 또는 연구 기간 동안 약독화 생백신으로 예방접종을 받아서는 안 됩니다.
• 뇌 또는 연수막 전이에 대해 글루코코르티코이드가 계속 필요한 환자를 포함하여 조절되지 않는 뇌 또는 연수막 전이
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 성인 장벽 피임법을 사용하는 경우 남녀 모두 시험 기간 동안 계속 사용해야 합니다. 호르몬 피임법은 유일한 피임 방법으로 허용되지 않습니다. (가임 여성은 연구 시작 전 14일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 함; MGCD516 투여 전 > 14일에 수행된 경우 임신 검사를 반복해야 함)
• 이 프로토콜에서 요구하는 예약을 준수할 수 없는 모든 환자는 이 연구에 등록하지 않아야 합니다.
• QT 간격을 유의하게 연장하고/하거나 Torsade de Pointes 부정맥의 위험 증가와 관련된 것으로 알려진 약물을 사용한 동시 요법; 시험책임자(PI)는 적격성과 관련된 문제의 최종 중재자입니다.
• 좌심실 박출률(LVEF) < 40%인 환자