Sitravatinibi ja nivolumabi edenneen tai metastaattisen munuaissyöpäpotilaiden hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen/edennyt kirkassoluinen RCC tai RCC, jossa on kirkas solukomponentti ja jotka ovat saaneet 1 tai 2 aiempaa antiangiogeenistä hoitoa (+/- sytokiinihoito interleukiini-2:lla tai interferoni-alfalla) edistynyt tai metastaattinen asetus; esimerkkejä antiangiogeenisista aineista ovat, mutta eivät rajoitu niihin, sorafenibi, sunitinibi, patsopanibi, aksitinibi ja bevasitsumabi
• Edistymisestä on oltava näyttöä viimeisen hoitojakson aikana tai sen jälkeen ja 6 kuukauden sisällä rekisteröinnistä
• Potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva sairauskohta, joka määritellään vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) ja jonka mitat ovat >= 15 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai >= 10 mm herkemmällä tekniikalla kuten magneettikuvaus (MRI) tai spiraalitietokonetomografia (CT); jos potilas on aiemmin saanut säteilyä merkkileesio(i)in, on oltava näyttöä säteilyn etenemisestä
• Karnofskyn suorituskykytila ​​>= 70
• Hemoglobiini >= 9 g/dl (hoito sallittu) (14 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/uL (14 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa)
• Verihiutaleet >= 100 000/uL (14 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 mg/dl (14 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN), paitsi tunnettu maksametastaasi, jossa voi olla < 5 x ULN (14 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa)
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN (niin kauan kuin potilas ei tarvitse dialyysihoitoa); a) voi saada verensiirron b) jos kreatiniini ei ole < 1,5 x ULN, laske Cockcroft-Gault-menetelmillä tai paikallisella laitosstandardilla ja kreatiniinipuhdistuman (CrCl) on oltava >= 40 ml/kg/1,73 m^2 (14 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa)
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) = < 1,5 x ULN 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista; terapeuttinen antikoagulaatio varfariinilla on sallittua, jos tavoite INR = < 3 vakaalla varfariiniannoksella tai vakaalla annoksella pienimolekyylipainoista (LMW) hepariinia > 2 viikon (14 päivän) ajan ilmoittautumishetkellä
• Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla (ei postmenopausaalisilla vähintään 12 kuukauden ajan ja jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö ihmisen koriongonadotropiinia [HCG]) 14 päivän kuluessa ennen tutkimusta pääsy; raskaustesti on toistettava, jos se tehdään > 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
• Naiset eivät saa imettää
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut vakava psykiatrinen sairaus, on arvioitava (hoitavan lääkärin toimesta) kykenevän täysin ymmärtämään tutkimuksen tutkittava luonne ja hoitoon liittyvät riskit
• Potilaat, joilla on hallinnassa olevia aivoetäpesäkkeitä, ovat sallittuja protokollan mukaan, jos heillä oli yksinäisiä aivoetäpesäkkeitä, jotka on leikattu kirurgisesti tai hoidettu radiokirurgialla tai gammaveitsellä ilman uusiutumista tai turvotusta 1 kuukauden (4 viikon) ajan.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaalla ei saa olla muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen kahden vuoden aikana paitsi minkään kohdan in situ karsinooma tai asianmukaisesti hoidettu (ilman uusiutumista resektion tai sädehoidon jälkeen) kohdunkaulasyöpä tai ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai aktiivinen ei-uhkaava toinen pahanlaatuinen kasvain, joka ei tutkijan mielestä mahdollisesti häiritse potilaan kykyä osallistua ja/tai suorittaa tämä tutkimus; esimerkkejä ovat, mutta niihin rajoittumatta: uroteelisyöpä asteen Ta tai T1, eturauhasen adenokarsinooma, jota hoidetaan aktiivisella seurannalla
• Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä syöpähoitoja tai jotka ovat saaneet syöpähoitoja 2 viikon (14 päivän) kuluessa tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta (mukaan lukien kemoterapia ja kohdennettu hoito), suljetaan pois. myös potilaat, jotka ovat saaneet palliatiivisen sädehoidon yli 14 päivää ennen ensimmäistä MGCD516-annosta, ovat kelvollisia
• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma (vamma, jonka paraneminen vaatii yli 4 viikkoa [28 päivää]) 4 viikon (28 päivän) kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta, potilaat, jotka eivät ole toipuneet minkään suuren sivuvaikutuksista leikkaus (määritelty yleisanestesiaa vaativaksi) tai potilaat, joiden odotetaan tarvitsevan suurta leikkausta tutkimuksen aikana
• Potilaat, joita on aiemmin hoidettu mTOR-estäjillä, kuten everolimuusilla ja temsirolimuusilla, tai c-MET-estäjillä, kuten kabosantinibillä
• Potilaat, joille on siirretty elin
• Tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus; potilaat, joilla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus (mukaan lukien Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus) ja autoimmuunisairauksia, kuten nivelreuma, systeeminen progressiivinen skleroosi (skleroderma), systeeminen lupus erythematosus tai autoimmuunivaskuliitti (esim. Wegenerin granulomatoosi), suljetaan pois tästä tutkimuksesta; potilaat, joilla on ollut Hashimoton kilpirauhastulehdus, joka tarvitsee vain hormonikorvaushoitoa, tyypin I diabetes tai psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, saavat osallistua
• Tiedossa oleva positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) suhteen
• Mikä tahansa taustalla oleva sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan tekee tutkimuslääkkeen antamisesta vaarallista tai hämärtää haittatapahtumien tulkintaa, kuten tila, johon liittyy usein jatkuva ripuli, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio. voi muuttaa merkittävästi MGCD516:n imeytymistä
• Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet syöpähoitoa millään immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjillä, kuten anti-CLTA-4, anti-PD1 tai anti-PD-L1
• Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti systeemistä munuaissolusyövän hoitoa, eivät kuulu tähän
• Potilaille ei saa määrätä toista kokeellista lääkettä tämän tutkimuksen aikana
• Potilaat, jotka saavat suuria annoksia steroideja (esim. > 10 mg prednisonia päivässä tai vastaava) tai muita tehokkaampia immuunisuppressiolääkkeitä (esim. infliksimabi); paikalliset, inhaloitavat, nivelensisäiset, okulaariset tai intranasaaliset kortikosteroidit (minimaalisella systeemisellä imeytymisellä) ovat sallittuja; lyhyt (=< 48 tuntia) systeemisiä kortikosteroideja ennaltaehkäisyyn (esim. varjoaineallergian vuoksi) on sallittu
• Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia tai muita tiloja, jotka voivat vaikuttaa heidän osallistumiseensa tutkimukseen, kuten: New York Heart Associationin luokan III tai IV oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; epästabiili angina pectoris, oireinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus; vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta, joka määritellään happi (O2) saturaatioksi, joka on 88 % tai vähemmän levossa huoneen ilmassa; hallitsematon diabetes, jonka verensokeri on > 200 mg/dl (11,1 mmol/l); systeeminen sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio, jota ei saada hallintaan (määritelty jatkuvaksi infektioon liittyviksi merkeiksi/oireiksi ilman paranemista) asianmukaisista antibiooteista tai muusta hoidosta huolimatta; maksasairaus, kuten kirroosi tai krooninen aktiivinen hepatiitti; positiivinen testi hepatiitti B -virukselle (HBV) HBV-pinta-antigeenitestillä (HBV sAg) tai positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) testi käyttämällä HCV-ribonukleiinihappoa (RNA) tai HCV-vasta-ainetesti, joka osoittaa akuutin tai kroonisen infektion
• Potilaalla ei saa olla muita sairauksia, aineenvaihduntahäiriöitä, fyysisen tutkimuksen löydöksiä tai kliinisiä laboratoriolöydöksiä, jotka antavat aihetta epäillä sairautta tai tilaa, joka on vasta-aiheinen MGCD516:n tai nivolumabin käytölle tai joka saattaa vaikuttaa tutkimuksen tulosten tulkintaan tai tulkintaan. kohde, jolla on suuri riski saada hoidon komplikaatioita
• Potilaita ei tule immunisoida heikennetyillä elävillä rokotteilla viikon (7 päivän) kuluessa tutkimukseen saapumisesta tai tutkimusjakson aikana
• Hallitsemattomat aivo- tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet, mukaan lukien potilaat, jotka tarvitsevat edelleen glukokortikoideja aivo- tai leptomeningeaalisiin metastaaseihin
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät, tai lisääntymiskykyiset aikuiset, jotka eivät käytä tehokkaita ehkäisymenetelmiä; jos käytetään esteehkäisyä, molempien sukupuolten on jatkettava niiden käyttöä koko tutkimuksen ajan; hormonaaliset ehkäisyvälineet eivät ole hyväksyttäviä ainoana ehkäisymenetelmänä; (hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa; raskaustesti on toistettava, jos se tehdään > 14 päivää ennen MGCD516:n antamista)
• Potilaita, jotka eivät pysty noudattamaan tässä protokollassa vaadittuja tapaamisia, ei saa ottaa mukaan tähän tutkimukseen
• Samanaikainen hoito lääkkeillä, joiden tiedetään pidentävän merkittävästi QT-aikaa ja/tai joihin liittyy lisääntynyt Torsade de Pointes -rytmihäiriöriski; päätutkija (PI) on viimeinen välimies kelpoisuuskysymyksissä
• Potilaat, joilla vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 40 %