進行性または転移性腎がん患者の治療におけるシトラバチニブとニボルマブ

包含基準:

• -組織学的または細胞学的に確認された転移性/進行性明細胞RCC、または明細胞成分を伴うRCCの患者で、以前に1つまたは2つの抗血管新生療法レジメン（インターロイキン-2またはインターフェロンアルファによるサイトカイン療法）を受けた高度または転移性設定;抗血管新生剤の例には、ソラフェニブ、スニチニブ、パゾパニブ、アキシチニブ、およびベバシズマブが含まれるが、これらに限定されない
• 最後の治療レジメンを受けた後、および登録から6か月以内に進行の証拠がなければなりません
• -患者は、少なくとも1つの測定可能な疾患部位を持っている必要があります。これは、少なくとも1つの次元（記録される最長の直径）で正確に測定できる病変として定義され、従来の技術で> = 15 mm、またはより敏感な技術で> = 10 mmを測定します磁気共鳴画像法（MRI）やスパイラルコンピューター断層撮影（CT）スキャンなど。患者がマーカー病変への以前の放射線照射を受けたことがある場合、放射線照射以降の進行の証拠がなければなりません。
• カルノフスキー パフォーマンス ステータス >= 70
• -ヘモグロビン> = 9 g / dl（治療は許可されています）（研究登録前の14日以内）
• -絶対好中球数> = 1,500 / uL（研究登録前の14日以内）
• 血小板 >= 100,000/uL (研究登録前の 14 日以内)
• 総ビリルビン =< 1.5 mg/dl (試験開始前 14 日以内)
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）= < 2.5 x 機関の正常上限（ULN）、既知の肝転移を除く、 ULN の 5 倍未満の可能性があります (研究登録前の 14 日以内)
• -血清クレアチニン=<1.5 x ULN（患者が透析を必要としない限り）; a) 輸血を受ける可能性がある b) クレアチニンが ULN の 1.5 倍未満でない場合は、Cockcroft-Gault 法または地域の制度基準によって計算し、クレアチニンクリアランス (CrCl) は >= 40 mL/kg/1.73 でなければなりません m^2 (研究登録前の 14 日以内)
• -国際正規化比（INR）および部分トロンボプラスチン時間（PTT）= <1.5 x ULN 研究登録前の14日以内; -ワルファリンの安定した用量または低分子量（LMW）ヘパリンの安定した用量でターゲットINR = <3の場合、ワルファリンによる治療的抗凝固療法が許可されます登録時に2週間（14日）
• -出産の可能性のある女性患者（少なくとも12か月の閉経後ではなく、外科的に無菌ではない）は陰性でなければならない 血清または尿妊娠検査（最小感度25 IU / Lまたはヒト絨毛性ゴナドトロピン[HCG]の同等の単位） 研究の14日前までエントリ; -妊娠検査は、治験薬を開始する14日以上前に実施した場合、繰り返す必要があります
• 女性は授乳してはいけません
• 主要な精神疾患の病歴を持つ患者は、研究の調査的性質と治療に関連するリスクを完全に理解できると（担当医師によって）判断されなければなりません
• -制御された脳転移を有する患者は、外科的に切除された、または放射線手術またはガンマナイフで治療された孤立性脳転移があった場合、再発または浮腫が1か月（4週間）ない場合、プロトコルで許可されます

除外基準:

• -患者は過去2年以内に他の悪性腫瘍を持ってはなりません 部位の上皮内癌、または適切に治療された（切除後または放射線療法後の再発なし）子宮頸部の癌または皮膚の基底または扁平上皮癌または活動性-治験責任医師の意見では、この試験に参加および/または完了する患者の能力を潜在的に妨げない、脅威のない二次悪性腫瘍;例には以下が含まれますが、これらに限定されません: 尿路上皮がんグレード Ta または T1、積極的な監視によって治療される前立腺の腺がん
• 現在抗がん治療を受けている患者、またはこの研究への登録から2週間（14日）以内に抗がん治療を受けた患者（化学療法および標的療法を含む）は除外されます。また、MGCD516の初回投与の14日以上前に緩和放射線療法を完了した患者は適格です
• -治験薬の開始から4週間（28日）以内に大手術または重大な外傷（治癒に4週間[28日]を超える必要がある損傷）を受けた患者、主要な副作用から回復していない患者-手術（全身麻酔が必要と定義）または研究中に大手術が必要になると予想される患者
• エベロリムスやテムシロリムスなどのmTOR阻害剤、またはカボザンチニブなどのc-MET阻害剤で以前に治療された患者
• 同種臓器移植患者
• -既知または疑われる自己免疫疾患;炎症性腸疾患（クローン病および潰瘍性大腸炎を含む）および関節リウマチ、全身性進行性硬化症（強皮症）、全身性エリテマトーデスまたは自己免疫性血管炎（例：ウェゲナー肉芽腫症）などの自己免疫疾患の病歴を持つ患者は、この研究から除外されます。 -ホルモン補充のみを必要とする橋本甲状腺炎、I型糖尿病、または全身治療を必要としない乾癬の病歴のある患者、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の患者は参加が許可されます
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の検査で陽性となった既知の病歴
• -治験責任医師の意見では、治験薬の投与を危険にする、または有害事象の解釈を曖昧にする、頻繁な下痢、制御不能な吐き気、嘔吐、吸収不良症候群または小腸切除に関連する状態など、 MGCD516の吸収を大幅に変更する可能性があります
• -患者は、抗CLTA-4、抗PD1、または抗PD-L1などの免疫チェックポイント阻害剤による以前の抗がん療法を受けてはなりません
• -腎細胞がんの併用全身療法を受けている患者は除外されます
• -患者は、この研究中に別の実験薬を受け取る予定があってはなりません
• -高用量のステロイド（例：1日10 mg以上のプレドニゾンまたは同等のもの）または他のより強力な免疫抑制薬（例：インフリキシマブ）を服用している患者;局所、吸入、関節内、眼、または鼻腔内のコルチコステロイド（最小限の全身吸収を伴う）が許可されています。 -予防のための全身性コルチコステロイドの短いコース（= <48時間）（例えば、造影剤アレルギーから）が許可されています
• -重度および/または管理されていない病状、または研究への参加に影響を与える可能性のあるその他の状態がある患者。ニューヨーク心臓協会のクラスIIIまたはIVの症候性うっ血性心不全。 -不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、治験薬の開始から6か月以内の心筋梗塞、制御されていない重篤な心不整脈またはその他の臨床的に重要な心疾患;酸素（O2）飽和度が室内空気での安静時に88％以下であると定義される重度の肺機能障害。血糖値 > 200 mg/dl (11.1 mmol/l) で定義される制御されていない糖尿病;適切な抗生物質またはその他の治療にもかかわらず、制御されていない全身性真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症 (感染症に関連する進行中の徴候/症状を示し、改善されていないものとして定義される);肝硬変や慢性活動性肝炎などの肝疾患; HBV表面抗原（HBV sAg）検査を使用したB型肝炎ウイルス（HBV）の陽性検査またはHCVリボ核酸（RNA）を使用したC型肝炎ウイルス（HCV）の陽性検査または急性または慢性感染を示すHCV抗体検査
• -患者は、MGCD516またはニボルマブの使用を禁忌とする、または研究結果の解釈に影響を与える可能性のある疾患または状態の合理的な疑いを与える、他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見の病歴を持ってはなりません。治療合併症のリスクが高い被験者
• -患者は、試験開始から1週間（7日）以内または試験期間中は、弱毒生ワクチンによる予防接種を受けるべきではありません
• 制御されていない脳または軟膜髄膜転移（脳または軟膜髄膜転移のためにグルココルチコイドを必要とし続ける患者を含む）
• 妊娠中または授乳中の女性患者、または効果的な避妊法を使用していない生殖能力のある成人;バリア避妊薬が使用されている場合、これらは男女ともに試験中継続する必要があります。ホルモン避妊薬は、避妊の唯一の方法として受け入れられません。 （出産の可能性のある女性は、尿または血清妊娠検査が陰性でなければなりません 研究に参加する前の14日; MGCD516の投与の14日以上前に実行された場合、妊娠検査を繰り返す必要があります）
• このプロトコルで必要な予定に準拠できない患者は、この研究に登録してはなりません
• -QT間隔を大幅に延長することが知られている、および/またはトルサード・ド・ポアンツ不整脈のリスク増加に関連することが知られている薬物による同時治療;主治医 (PI) は、適格性に関する質問の最終的な仲裁人です。
• -左心室駆出率（LVEF）が40％未満の患者