Sitravatinib et Nivolumab dans le traitement des patients atteints d'un cancer du rein avancé ou métastatique

Critère d'intégration:

• Patients atteints d'un CCR à cellules claires métastatique/avancé confirmé histologiquement ou cytologiquement, ou d'un CCR à cellules claires, qui ont reçu 1 ou 2 traitements anti-angiogéniques antérieurs (+/- traitement par cytokines avec interleukine-2 ou interféron-alfa) dans le réglage avancé ou métastatique ; des exemples d'agents anti-angiogéniques comprennent, mais sans s'y limiter, le sorafenib, le sunitinib, le pazopanib, l'axitinib et le bevacizumab
• Il doit y avoir des preuves de progression sur ou après le dernier régime de traitement reçu et dans les 6 mois suivant l'inscription
• Les patients doivent avoir au moins un site mesurable de la maladie, défini comme une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) et mesure >= 15 mm avec des techniques conventionnelles ou >= 10 mm avec des techniques plus sensibles comme l'imagerie par résonance magnétique (IRM) ou la tomodensitométrie (TDM) en spirale ; si le patient a déjà subi une radiothérapie sur la ou les lésions marqueurs, il doit y avoir des signes de progression depuis la radiothérapie
• Statut de performance de Karnofsky >= 70
• Hémoglobine> = 9 g / dl (traitement autorisé) (dans les 14 jours avant l'entrée à l'étude)
• Nombre absolu de neutrophiles > = 1 500/uL (dans les 14 jours précédant l'entrée dans l'étude)
• Plaquettes >= 100 000/uL (dans les 14 jours précédant l'entrée à l'étude)
• Bilirubine totale = < 1,5 mg/dl (dans les 14 jours précédant l'entrée dans l'étude)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT]) ou alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x la limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN), sauf en cas de métastase hépatique connue, où peut être < 5 x LSN (dans les 14 jours précédant l'entrée à l'étude)
• Créatinine sérique = < 1,5 x LSN (tant que le patient n'a pas besoin de dialyse ); a) peut recevoir une transfusion b) si la créatinine n'est pas < 1,5 x LSN, alors calculer selon les méthodes Cockcroft-Gault ou la norme institutionnelle locale et la clairance de la créatinine (ClCr) doit être >= 40 mL/kg/1,73 m ^ 2 (dans les 14 jours précédant l'entrée à l'étude)
• Rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle (PTT) = < 1,5 x LSN dans les 14 jours précédant l'entrée dans l'étude ; l'anticoagulation thérapeutique par la warfarine est autorisée si INR cible = < 3 sous dose stable de warfarine ou sous dose stable d'héparine de bas poids moléculaire (LMW) pendant > 2 semaines (14 jours) au moment de l'inscription
• Les patientes en âge de procréer (non ménopausées depuis au moins 12 mois et non stériles chirurgicalement) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes de gonadotrophine chorionique humaine [HCG]) dans les 14 jours précédant l'étude entrée; le test de grossesse doit être répété s'il est effectué > 14 jours avant le début du médicament à l'étude
• Les femmes ne doivent pas allaiter
• Les patients ayant des antécédents de maladie psychiatrique majeure doivent être jugés (par le médecin traitant) capables de comprendre pleinement la nature expérimentale de l'étude et les risques associés à la thérapie
• Les patients avec des métastases cérébrales contrôlées sont autorisés sur le protocole s'ils avaient des métastases cérébrales solitaires qui ont été réséquées chirurgicalement ou traitées par radiochirurgie ou couteau gamma, sans récidive ni œdème pendant 1 mois (4 semaines)

Critère d'exclusion:

• Les patientes ne doivent pas avoir d'autres tumeurs malignes au cours des 2 dernières années, à l'exception d'un carcinome in situ de n'importe quel site, ou d'un carcinome du col de l'utérus traité de manière adéquate (sans récidive après résection ou post-radiothérapie) ou d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou actif deuxième tumeur maligne non menaçante qui, de l'avis de l'investigateur, n'interférerait pas potentiellement avec la capacité du patient à participer et/ou à terminer cet essai ; les exemples incluent, mais sans s'y limiter : cancer urothélial de grade Ta ou T1, adénocarcinome de la prostate traité par surveillance active
• Les patients recevant actuellement des thérapies anticancéreuses ou qui ont reçu des thérapies anticancéreuses dans les 2 semaines (14 jours) suivant leur inscription à cette étude (y compris la chimiothérapie et la thérapie ciblée) sont exclus ; également, les patients qui ont terminé une radiothérapie palliative plus de 14 jours avant la première dose de MGCD516 sont éligibles
• Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure ou une blessure traumatique importante (blessure nécessitant > 4 semaines [28 jours] pour guérir) dans les 4 semaines (28 jours) suivant le début du médicament à l'étude, les patients qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'un traitement majeur chirurgie (définie comme nécessitant une anesthésie générale) ou patients qui devraient nécessiter une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude
• Patients ayant déjà été traités par des inhibiteurs de mTOR tels que l'évérolimus et le temsirolimus, ou par des inhibiteurs de c-MET tels que le cabozantinib
• Patients ayant des allogreffes d'organes
• Maladie auto-immune connue ou suspectée ; les patients ayant des antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin (y compris la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse) et de troubles auto-immuns tels que la polyarthrite rhumatoïde, la sclérose systémique progressive (sclérodermie), le lupus érythémateux disséminé ou la vascularite auto-immune (par exemple, la granulomatose de Wegener) sont exclus de cette étude ; les patients ayant des antécédents de thyroïdite de Hashimoto nécessitant uniquement un remplacement hormonal, un diabète de type I ou un psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique, ou des affections dont on ne s'attend pas à ce qu'elles se reproduisent en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à participer
• Antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu
• Toute condition médicale sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur, rendra l'administration du médicament à l'étude dangereuse ou obscurcira l'interprétation des événements indésirables, comme une condition associée à une diarrhée fréquente, des nausées incontrôlées, des vomissements, un syndrome de malabsorption ou une résection de l'intestin grêle qui peut altérer significativement l'absorption du MGCD516
• Les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement anticancéreux antérieur avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire tels que les anti-CLTA-4, les anti-PD1 ou les anti-PD-L1
• Les patients recevant un traitement systémique concomitant pour le cancer des cellules rénales sont exclus
• Les patients ne doivent pas être programmés pour recevoir un autre médicament expérimental pendant cette étude
• Les patients qui prennent des stéroïdes à forte dose (par exemple, > 10 mg de prednisone par jour ou équivalent) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs plus puissants (par exemple, l'infliximab) ; les corticostéroïdes topiques, inhalés, intra-articulaires, oculaires ou intranasaux (avec une absorption systémique minimale) sont autorisés ; une brève cure (=< 48 heures) de corticostéroïdes systémiques pour la prophylaxie (par exemple, de l'allergie aux produits de contraste) est autorisée
• Les patients qui ont des conditions médicales graves et/ou incontrôlées ou d'autres conditions qui pourraient affecter leur participation à l'étude telles que : insuffisance cardiaque congestive symptomatique de classe III ou IV de la New York Heart Association ; angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le début du médicament à l'étude, arythmie cardiaque grave non contrôlée ou toute autre maladie cardiaque cliniquement significative ; une fonction pulmonaire gravement altérée telle que définie comme une saturation en oxygène (O2) de 88 % ou moins au repos dans l'air ambiant ; diabète non contrôlé tel que défini par une glycémie > 200 mg/dl (11,1 mmol/l) ; infection systémique fongique, bactérienne, virale ou autre qui n'est pas contrôlée (définie comme présentant des signes/symptômes continus liés à l'infection et sans amélioration) malgré des antibiotiques appropriés ou un autre traitement ; une maladie du foie telle qu'une cirrhose ou une hépatite chronique active; test positif pour le virus de l'hépatite B (VHB) à l'aide du test de l'antigène de surface du VHB (HBV sAg) ou test positif pour le virus de l'hépatite C (VHC) à l'aide d'un test d'acide ribonucléique (ARN) du VHC ou d'anticorps du VHC indiquant une infection aiguë ou chronique
• Les patients ne doivent pas avoir d'antécédents d'autres maladies, de dysfonctionnement métabolique, de résultats d'examen physique ou de résultats de laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation du MGCD516 ou du nivolumab ou qui pourrait affecter l'interprétation des résultats de l'étude ou rendre le sujet à haut risque de complications du traitement
• Les patients ne doivent pas recevoir d'immunisation avec des vaccins vivants atténués dans la semaine (7 jours) suivant l'entrée à l'étude ou pendant la période d'étude
• Métastases cérébrales ou leptoméningées non contrôlées, y compris les patients qui continuent d'avoir besoin de glucocorticoïdes pour les métastases cérébrales ou leptoméningées
• Les patientes enceintes ou qui allaitent, ou les adultes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode de contraception efficace ; si des contraceptifs barrières sont utilisés, ceux-ci doivent être poursuivis tout au long de l'essai par les deux sexes ; les contraceptifs hormonaux ne sont pas acceptables comme seule méthode de contraception ; (les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 14 jours précédant l'entrée dans l'étude ; le test de grossesse doit être répété s'il est effectué > 14 jours avant l'administration du MGCD516)
• Tout patient qui ne peut pas se conformer aux rendez-vous requis dans ce protocole ne doit pas être inscrit dans cette étude
• Thérapie concomitante avec des médicaments connus pour allonger considérablement l'intervalle QT et/ou associés à un risque accru d'arythmie en torsade de pointes ; le chercheur principal (PI) est l'arbitre final pour les questions liées à l'éligibilité
• Patients avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 40 %